Trattamento efficace del condiloma recalcitrante con cidofovir topico / infezioni trasmesse sessualmente

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Editore,—Nonostante l’alta prevalenza di condilomi acuminati, il loro trattamento rimane insoddisfacente sia per i pazienti che per i medici. Studi epidemiologici hanno stimato la prevalenza di verruche genitali tra 1-31% con un picco che si verifica nei giovani adulti.1 Di conseguenza, si stima che l’onere economico dell’infezione da papillomavirus umano (HPV) negli Stati Uniti superi 8 8.5 miliardi all’anno.2 I trattamenti attuali si basano sull’ablazione delle verruche (crioterapia, vaporizzazione laser, elettrodissezione o acido tricloroacetico) o sull’interruzione della divisione cellulare (podophylox, interferone intralesionale o sistemico e 5-fluorouracile). Recentemente, imiquimod è stato utilizzato con successo come modificatore di risposta immunitaria topica per il trattamento delle verruche anogenitali esterne.3 Tuttavia, rimane un numero considerevole di pazienti che non rispondono ai farmaci tradizionali e più recenti. Riportiamo su un tale paziente con condilomi acuminati recalcitranti sul glande e sull’albero del pene che è stato trattato con successo usando il nuovo cidofovir virustatico come un gel all ‘ 1,5%.

Un uomo di 48 anni con una storia di 2½ anni di condylomata acuminata aveva ricevuto un trattamento laser, podophylox e imiquimod. La storia del paziente era notevole per il diabete mellito. Si presentava con numerose papule, color carne e piatte, in modo circolare sul prepuzio esterno e sul glande, mentre alcune lesioni nel solco coronarico avevano un aspetto più verruciforme (fig 1). Sull’analisi istologica, è stato visto il quadro tipico di acantosi, papillomatosi e numerosi koilociti. La tipizzazione del papillomavirus ha rivelato l’HPV-43 mediante PCR nidificato utilizzando primer di consenso.4

Cidofovir è stato valutato nel paziente indicatore all ‘ 1,5% di cidofovir in un gel viscoso (glicole propilenico, parabene). Inizialmente, il paziente è stato trattato su base ambulatoriale con due applicazioni di cidofovir gel a settimana alle rispettive lesioni senza effetti collaterali. Successivamente, il paziente è stato incaricato di applicare il gel tre volte alla settimana mediante auto-applicazione. Alla settimana 6 il paziente ha presentato piccole erosioni circondate da un eritema marcato su tutti i siti trattati (fig 1). Le lesioni erano dolorose. I condilomi erano ancora presenti nel solco coronarico. A questo punto il trattamento è stato interrotto e il trattamento antisettico è stato somministrato con soluzione di betadina una volta al giorno. Sette settimane dopo (settimana 13) tutte le lesioni erano completamente guarite (fig 1). Non sono state notate cicatrici né disestesia. Da allora non si è verificata alcuna recidiva. Cidofovir, 1-citosina, è un membro di una nuova classe di agenti antivirali (analoghi del nucleotide fosfonilmetiletere).5 Mostra una potente attività in vitro contro un ampio spettro di herpesvirus, tra cui citomegalovirus umano (CMV), HSV-1 e HSV-2 e adenovirus.6 Recenti studi in vitro e in vivo hanno dimostrato attività contro papillomavirus e poxvirus.6, 7

Cidofovir è un analogo nucleotidico della desossicitidina monofosfato (dCMP). Analogamente al metabolismo di dCMP in dCTP, cidofovir viene convertito in cidofovir difosfato attivo che inibisce le DNA polimerasi virali.L ‘assorbimento di cidofovir nelle cellule è lento, ma l’ emivita intracellulare dei vari metaboliti è compresa tra le 6 e le 87 ore, consentendo quindi dosaggi poco frequenti.8 Rispetto al meccanismo generale di attivazione del ganciclovir, che richiede la fosforilazione da parte del gene UL97 codificato dal virus, il cidofovir non dipende dall’infezione virale per la sua fosforilazione e può quindi innescare le cellule in uno stato antivirale (profilassi).

Il metabolismo di cidofovir è trascurabile, poiché la maggior parte (> 80%) viene recuperata immodificata nelle urine. La principale tossicità sistemica (nefrotossicità) può essere evitata mediante applicazione topica.

Questo caso clinico iniziale suggerisce che il cidofovir topico può rappresentare una preziosa aggiunta all’armamentario del condiloma difficile da trattare. Tuttavia, è necessaria un’attenta valutazione della dose e della frequenza di applicazione di cidofovir.