Un Aggiornamento sulla Conbercept come un Altro Potenziale Anti-VEGF Agente per NOI Retina Specialisti

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Alla fine del 2013, Chengdu Kanghong Pharmaceutical Group ha ottenuto l’approvazione della China Food and Drug Administration (CFDA) di conbercept per il trattamento della degenerazione maculare essudativa.

Conbercept è una proteina di fusione ricombinante composta dal secondo dominio Ig di VEGFR1 e dal terzo e quarto dominio Ig di VEGFR2 alla regione costante (Fc) di human1 umano. Per fornire ai membri un aggiornamento su questo agente, abbiamo recentemente raggiunto Xiaoxin Li, MD, PhD, del People’s Eye Center dell’Università di Pechino, Pechino, Cina, e Peter K. Kaiser, del Cole Eye Institute, Cleveland, Ohio, per un aggiornamento sui progressi con questo agente terapeutico.

Tom Albini: Dr. Li, qual è il bisogno insoddisfatto che conbercept riempie?

Xiaoxin Li: Prima dell’avvento di conbercept, c’erano solo 3 inibitori VEGF sul mercato sviluppati specificamente per il trattamento della degenerazione maculare legata all’età (AMD) e di altre malattie maculari:

• Pegaptanib
• Ranibizumab
• Aflibercept

Inoltre, bevacizumab era disponibile per l’uso off-label.

Ranibizumab ha iniziato una nuova era di terapia anti-VEGF, ma raggiungere la sua massima efficacia richiede iniezioni mensili, che impongono un onere ai pazienti a causa di frequenti visite.

Ciò ha comportato una crescente necessità di un farmaco che richiede iniezioni meno frequenti ma con efficacia comparabile (cioè, aflibercept bimestrale, che produce effetti simili a ranibizumab). Conbercept è il nuovo arrivato in questa famiglia di trattamenti e ha dimostrato proprietà promettenti e un’eccellente efficacia con una potenziale somministrazione trimestrale. I farmaci con bersagli multipli come aflibercept e conbercept mostrano un maggiore potenziale nel trattare le malattie oculari correlate al VEGF, in contrasto con ranibizumab e bevacizumab a bersaglio singolo.

Tom Albini: Dr. Kaiser, dove pensi che questo farmaco si adatti allo spettro anti-VEGF attualmente disponibile a livello globale?

Pietro Kaiser: Vi è evidenza preclinica che conbercept può durare più a lungo di aflibercept con un’efficacia simile. Questo resta da dimostrare, ovviamente, quindi gli studi in tutto il mondo sono in fase di considerazione per il farmaco

Tom Albini: Dr. Li, quali sono i dati clinici più forti disponibili sull’efficacia di questo farmaco?

Xiaoxin Li: I dati più rilevanti sono stati trovati nella fase 3 dello studio Phoenix, un’indagine di 52 settimane su conbercept. Nello studio, 1 gruppo ha ricevuto conbercept 0,5 mg/occhio al mese per 3 mesi seguiti da 0.5 mg / occhio ogni 3 mesi (trattamento normale) rispetto a un gruppo di trattamento ritardato che ha ricevuto iniezioni fittizie per 3 mesi seguite da 0,5 mg/occhio al mese per 3 mesi seguite da 0,5 mg/occhio ogni 3 mesi (n = 124, completato).

Lo scopo dello studio era determinare l’efficacia del nuovo regime di dosaggio come 3+q3m e ha dimostrato alcuni risultati positivi. Dopo il periodo di caricamento di 3 mesi, il gruppo di trattamento normale ha assistito a un miglioramento statistico di 9,2 lettere nell’acuità visiva meglio corretta (BCVA) e 79.riduzione di 2 µm dello spessore retinico centrale (CRT), mentre BCVA e CRT nel braccio di trattamento ritardato sono rimasti invariati rispetto al basale.

Alla conclusione dello studio, il gruppo di trattamento normale ha avuto un miglioramento di 9,9 lettere, mentre il gruppo di trattamento ritardato ha ottenuto un miglioramento di 8,8 lettere, con significatività statistica in entrambi rispetto al basale. Al mese 12, la riduzione della CRT nei gruppi di trattamento normale e ritardato era di 90,9 µm e 135,4 µm, rispettivamente.

Tom Albini: Dr. Kaiser, come interpreta i dati dello studio Phoenix?

Peter Kaiser: Lo studio ha dimostrato che conbercept può migliorare la visione e ridurre lo spessore della retina per un periodo di tempo più lungo rispetto ad alcuni nostri attuali agenti anti-VEGF

Tom Albini: Dr. Li, quali complicazioni ed eventi avversi sono stati osservati?

Xiaoxin Li: Non ci sono state anomalie correlate al farmaco nelle analisi di laboratorio, nell’elettrocardiogramma, nell’ecografia addominale e nella radiografia del torace, e non ci sono stati anche eventi avversi gravi correlati al farmaco (AEs) o eventi cardiovascolari specifici (collaborazione di trialisti antiaggreganti piastrinici; APTC). Le AEs più comuni erano emorragia al sito di iniezione, congestione congiuntivale e pressione intraoculare elevata (IOP). L ‘ immunogenicità correlata al farmaco non si è sviluppata in soggetti appartenenti a nessuno dei gruppi dello studio.

Tom Albini: Dr. Li, quanto costa il farmaco e dove è disponibile per l’uso?

Xiaoxin Li: Per ora, conbercept è commercializzato solo in Cina, dove il prezzo per conbercept è di quasi 1100 USD per flaconcino. Chengdu Kanghong sta attivamente applicando un nuovo farmaco sperimentale negli Stati Uniti e in altri paesi asiatici.

Tom Albini: Dott. Kaiser, pensi che conbercept abbia del potenziale negli Stati Uniti?

Peter Kaiser: Il potenziale sarebbe se il farmaco entrasse nel mercato statunitense a un prezzo molto più basso rispetto agli attuali farmaci approvati dalla FDA, aflibercept e ranibizumab. Sarà ancora più costoso di bevacizumab, ma se funziona in modo simile o meglio di aflibercept ed è molto più economico, questo potrebbe essere un potente concorrente sul mercato. Inoltre, potrebbe ridurre il costo dei farmaci, il che sarebbe vantaggioso nell’ambiente assicurativo a rischio che dovremo affrontare in futuro.

Tom Albini: Grazie a entrambi per aver condiviso queste informazioni. Saremo sicuri di monitorare i progressi di questo agente, e sembra probabile che lo vedremo, o qualche forma di esso, negli Stati Uniti in futuro.

Pubblicato settembre 2014