牛におけるコーヒーセナ中毒：16回の発生に関する報告
家畜疾患
牛におけるコーヒーセナ中毒：16回の発生に関する報告1
牛におけるFedegosoの中毒、まirigoyenii,ricardo b.lucenai;rafael a.figheraii;glaucia d.kommersii;claudio S.l. BarrosII,*
IPost-獣医学大学院プログラム,獣医病理学専攻,Centro de Ciúncias Rurais,Universidade Federal de Santa Maria(UFSM),Santa Maria,RS97105-900,Brazil
IIDepartamento de Patologia,UFSM,Santa Maria,RS
ABSTRACT
セナの十六の発生ブラジルのリオグランデ-ド-スル州の牛に発生したオクシデンタリス（コーヒー-セナ）をレビューした。 大多数（75％）は、秋と冬の間に牧草地で成牛で発生し、5月には50％であり、顕著な季節性を証明している。 死亡率は4.2%から55.2%まで変化し、牛は乾燥した糞便（時には下痢）、筋力低下、移動に対する不本意、頻呼吸、つま先の引きずりによる後肢の不安定性、太もも、首、頭の筋肉の振戦、耳の落下、胸骨の臥床、側方の臥床および死亡を含む臨床徴候を示した後、2日から2週間で死亡した。 暗赤色または黒色の変色した尿を特徴とするミオグロビン尿は，牧草地で影響を受けた牛で一貫した所見であったが，コーヒーセナ豆で汚染された飼料によって毒殺された牛ではなかった。 クレアチンホスホキナーゼ血清活性は著明なｌｙ上昇した。 23剖検で観察された主な総変化は、後肢の骨格筋を関与していた。 これらの変化は、筋肉群の淡さの程度の変化から成っていた。 心膜下および心内膜下出血はすべての影響を受けた牛の心臓に存在していた。 組織学的には横紋筋の分節性変性ミオパチーが全例に存在し，多巣性多相性または単相性を有していた。 心筋（3/23）、肝臓（3/13）、腎臓（3/10）、および脾臓（1/6）顕微鏡的病変が時折観察された。 心筋病変は軽度で，心筋細胞の空胞化または限局性線維症から成っていた。 肝変化はびまん性肝細胞空胞化，肝細胞内のサイトセグロソーム，および個々の肝細胞壊死から成っていた。 腎臓は尿細管内の好酸性キャスト（蛋白質症）に関連する尿細管上皮の空胞変性を有していた。 ひ臓には白色パルプのリンパ球の著しい壊死があった。 組織学的変化は13影響を受けた牛の脳に発見されませんでした。 この研究のデータは、コーヒーセナ中毒がブラジル南部の牛の重要な死因であることを示唆している。
インデックス用語：牛の病気、横紋筋の病気、植物中毒、コーヒーセンナ、センナoccidentalis、マメ科、Caesalpinioideae、有毒植物。
概要
リオグランデ-ド-スル産牛におけるセンナ-オクシデンタリス（fedegoso）中毒の十六発生についてレビューした。 大部分の発生（75％）は、秋と冬の間に放牧された成牛で発生し、5月の発生の50％が顕著な季節性を示しています。 死亡率は4.2％から55.2％であり、牛は乾燥便（時には下痢）、筋力低下、移動する不本意、頻呼吸、挟み抗力を伴う骨盤四肢の不安定性、太もも、首および頭の筋肉の振戦、垂れ下がった耳、胸骨じょくそう、側方じょくそう、および死を含む臨床徴候を示した後、2日から二週間で死亡した。 暗赤色または黒色の尿を特徴とするミオグロビン尿症は、放牧の影響を受けた牛では定期的に発見されたが、植物の種子で汚染された飼料を摂取 血清クレアチンホスホキナーゼ活性は著しく上昇した。 23の剖検で観察された主な巨視的変化は、骨盤四肢の骨格筋を関与させた。 これらの変化は、筋肉群における蒼白の程度の変化から成っていた。 心膜下および心内膜下出血はすべての影響を受けた牛の心臓に発生した。 組織学的には横紋筋の変性ミオパチーは全例に存在し，単相または多相多巣性を有していた。 心筋（3/23）、肝臓（3/13）、腎臓（3/10）および脾臓（1/6）の顕微鏡的病変が時折観察された。 心筋病変は離散的であり，心筋細胞空胞化または限局性線維症から成っていた。 肝細胞病変はびまん性空胞化，サイトセグロソーム形成，個々の壊死から成っていた。 腎臓では、尿細管内腔に好酸球性円柱（タンパク質症）に関連する尿細管上皮の空胞変性が認められた。 ひ臓には白色パルプリンパ球の著明な壊死があった。 変化は13影響を受けた牛の脳の組織学的検査で発見されませんでした。 この研究からのデータは、fedegoso中毒がブラジル南部の牛の重要な死因であることを示唆している。
: Doenças de bovinos,doenças dos músculos estriados,intoxicação por plantas,fedegoso,Senna occidentalis,Fabaceae,Caesalpinioideae,plantas tóxicas.
はじめに
Senna occidentalis（コーヒー senna）、Fabaceae、Caesalpinioideae、以前はCassia occidentalisは、楕円形の尖った暗緑色の葉と明るい金色の黄色の花を持つ高さ40-80cmの一年草です（Barros1993）。 1969). 春に芽を出し、初夏に花を咲かせます。 ポッドは湾曲しており、四肢は上向きになっています（Fig.1)および種は主要な長さの約0.5cmと三角です。 S.occidentalisは、牧草地、肥沃な土壌、道路縁に沿って、および大豆、トウモロコシおよびソルガムなどの作物の汚染雑草として見出される（Schmitz&Denton1977、Colvin et al. 1986,Flory et al. 1992).
Ｓ．occｃｉｄｅｎｔａｌｉｓの摂取は，主に変性ミオパチーおよび心筋症を特徴とする疾患を誘発するいくつかの動物種において報告されている。 毒物症の自発的な症例は、テキサス州からの牛で報告されている（Henson et al. １ ９ ６ ５，Ｐｉｅｒｃｅ＜２ ３ ６ １＞Ｏ’Ｈａｒａ１ ９ ６ ７）およびブラジル南部（Ｂａｒｒｏｓ ｅ ｔ ａ ｌ． 1990年、Barth et al. １ ９ ９ ４，Ｂａｒｒｏｓ ｅ ｔ ａ ｌ． １ ９ ９ ９）、ブタ（Ｃｏｌｖｉｎ ｅ ｔ ａ ｌ． １ ９ ８ ６，Ｍａｒｔｉｎｓ ｅ ｔ ａ ｌ． 1986)および馬(Brocq-Rousseau&Bruere1925)および中毒は牛で実験的に生産されています(Dollahite et al. 1964,Dollahite&Henson1965,Henson&Dollahite1966,Mercer et al. 1967年、Read et al. 1968,O’Hara et al. 1969,O’Hara et al. 1970年、Rogers et al. 1979,Barros et al. １ ９ ９ ０）、ブタ（Ｃｏｌｖｉｎ ｅ ｔ ａ ｌ． １ ９ ８ ６，Ｍａｒｔｉｎｓ ｅ ｔ ａ ｌ． 1986,Flory et al. １ ９ ９ ２，Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ ｅ ｔ ａ ｌ． １ ９ ９ ３）、馬（Ｍｏｕｓｓｕ１ ９ ２ ５，Ｍａｒｔｉｎ ｅ ｔ ａ ｌ． 1981,Irigoyen et al. １ ９ ９ １）、羊およびヤギ（Ｄｏｌｌａｈｉｔｅ ｅ ｔ ａ ｌ． 1964,Dollahite&Henson1965,Suliman et al. 1982,Barbosa-Ferreira et al. ２ ０ １ ０）、家禽類（Ｓｉｍｐｓｏｎ ｅ ｔ ａ ｌ． 1971,Graziano et al. 1983年、Hebert et al. 1983,Flory et al. 1992,Haraguchi et al. 1998年、2003年、Hueza et al. ２ ０ ０ ７）およびウサギ（Ｄｏｌｌａｈｉｔｅ ｅ ｔ ａ ｌ． 1964,Dollahite&Henson1965,O’Hara&Pierce1974a,b,Tasaka et al. 2000). インドの幼児に影響を及ぼす急性多系統性疾患（肝筋脳症症候群）の再発年次アウトブレイクは、s.occidentalis種子の摂取に起因している（Vashishtha et al. 2007a,b,Panwar&Kumar2008)。 種子は植物の最も有毒な部分である（Henson&Dollahite1966、Martin et al. １ ９ ８ １）、しかし鞘、葉および茎もまた有毒である（Ｍｅｒｃｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ． 1967). 筋変性の原因となるS.occidentallisの毒素は確実には同定されていないが、報告されている候補にはN-メチルモルホリンが含まれている（Kim et al. １ ９ ７ １）、毒性アルカロイド（Ｏ’Ｈａｒａら（１ ９ ７ １））、毒性アルカロイド（Ｏ’Ｈａｒａら（ Ｏ’Ｈａｒａら（１ ９ ６ ９）、ｏｘｙｍｅｔｈｙｌａｎｔｈｒａｑｕｉｎｏｎｅ（Ｏ’Ｈａｒａら（１ ９ ６ ９））。 １ ９ ６ ９）および極性分子、おそらくタンパク質性（Ｈｅｂｅｒｔ ｅ ｔ ａ ｌ． 1983). より最近、ジアントロエンは、ｓ．occｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ種子中のアントラキノン由来化合物として同定された（Ｈａｒａ−ｇｕｃｈｉ ｅ ｔ ａ ｌ． 1996）およびこの化合物がミトコンドリア損傷関連筋症を引き起こす可能性があることが実証された（Calore et al. 1997).
牛におけるs.occidentalisによる自発的中毒の報告はほとんどない(Henson et al. １ ９ ６ ５，ＰｉｅｒｃｅおよびＯ’Ｈａｒａ１ ９ ６ ７，Ｂａｒｒｏｓ ｅ ｔ ａ ｌ． 1990年、Barth et al. １ ９ ９ ４，Ｂａｒｒｏｓ ｅ ｔ ａ ｌ． また、実験的に誘発された中毒から生じる臨床疾患が、天然に存在する疾患で観察されるものといくつかの態様で異なるという証拠がある（O’Hara et al.,1999）。 1969). 本稿では、過去16年間にわたって私たちの研究室で診断された牛のs.occidentalis中毒の自発的な発生のファイルから取得された疫学的、臨床的および病理学的デー
材料と方法
ブラジル南部のサンタマリア連邦大学（UFSM）のLaboratório de Patologia Veterinária（LPV）の剖検ファイルをレビューし、牛のsenna occidentalis中毒の症例を探しました。 このレビューに含まれる期間は、1987年（lpvで牛でコーヒーセナ中毒の最初の発生が診断されたとき）から2010年までであった。 ファイルから取得されたデータには、流行が発生した年の時間、摂食の種類（例えば、牧草地での摂食と穀物での摂食）、死亡率、罹患率および致死率などの疫学的所見が含まれていた。 さらに、剖検ファイルは、臨床徴候、疾患の臨床経過、剖検所見および組織病理学のためにレビューされた。 保存されたパラフィンブロックに再切除を行い，病理組織学的所見を全例でレビューした。
牛のコーヒーセナ中毒の十六発生は、LPV/UFSMでファイルにあり、彼らは1から16までの発生の年代順に本研究の目的のために番号が付けられました。 診断の基準は、著者の一人（CSLB）によって影響を受けた農場へのオンサイト訪問中に観察された典型的な臨床徴候（いくつかのケースでは臨床病理学を含む）、影響を受けた牛によって消費されている植物またはその種子の証拠、および剖検された牛に観察された典型的な肉眼的および組織病理学的変化であった。 各アウトブレイクで少なくとも一つの剖検がフィールドで行われたが、アウトブレイク＃1では四つの剖検が行われ、アウトブレイク＃3と6の両方で二つの剖検が行われ、アウトブレイク＃5では3つの剖検が行われた、すなわち、合計23の剖検が16のアウトブレイクの影響を受けた牛で行われた。 組織学的検査にはいくつかの臓器（表1）が含まれ、常に心臓および異なる骨格筋群が含まれていた。
結果
センナオクシデンタリス中毒の16件の発生（75％）のうち、前年に大豆に使用された畑の牧草地（表2）で発生した12件（大豆およびイネの作物）。 S.occidentalisは大豆の豆が収穫された後そのような分野の共通の侵略者である。 すべての発生は中秋から真冬（4月から7月）に発生し、その半分（8/16）は、通常は最初の霜の後または最初の涼しい日の後に、5月に発生しました。 発生に関与した牛は主に成人であったが、1歳未満の子牛（1/16）と年老いた子牛（2/16）が時折影響を受けた。 死亡率は4.2%から55.2%まで変化した。 回復した軽度の影響を受けた牛を検出することは困難である可能性があるため、罹患率と致死率を正確に計算することは不可能であった。 しかし、一般的に、回復はまれであり、ウシがリカンベントされると、それは最終的に2日から2週間まで続いた臨床経過の後に死亡した。
臨床徴候はすべての発生の牛で類似しており、乾いた糞便、筋力低下、移動に対する抵抗性、頻呼吸、つま先の引きずりによる後肢の不安定性（揺れ）、太もも、首、頭の筋肉の振戦、耳の落下、胸骨の臥床、側方の臥床、および死亡が含まれていた。 アウトブレイク＃1では、下痢が最初の臨床徴候であった。 アウトブレイク＃1と11では、いくつかの牛が病気になり、有毒植物の源から取り除かれてから1-2週間後でさえ死亡しました。 側臥位を仮定した後、牛は警戒し続け、水と食べ物が利用可能になった場合は飲んで食べるだろう。
暗赤色または黒色の変色した尿を特徴とするミオグロビン尿（Fig.2）は、牧草地で影響を受けた牛で一貫した所見であったが、コーヒーセナ豆で汚染された配給によって毒殺されたものではなかった。 アウトブレイク＃1で3牛の血清サンプルは、1,213ui/dlであったクレアチンホスホキナーゼ（CK）活性のためにテストされた;54,047ui/dl; そして14,787ui/dl（正常=65ui/dl）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼは170ui/dl（正常60-150ui/dl）として一つの子牛の血清で決定されました。 アウトブレイク＃10では、その死の日に牛で測定された血清CK活性は30,427ui/dlであった。
主な肉眼的変化は後肢の骨格筋を含んでいた。 これらの変化は、筋肉の一部、筋肉全体またはいくつかの筋肉を含む微妙なまたは顕著な変色をもたらした様々な程度の蒼白から成っていた。 いくつかの関与する筋肉は、通常よりもわずかに薄いように見えた（図。同じまたは他の動物の他の影響を受けた筋肉は顕著な魚肉の側面を持っていたが（図3）、同じまたは他の動物の他の影響を受けた筋肉は顕著な魚肉4). 最も影響を受けた筋肉は大腿四頭筋，半腱筋，半頭蓋筋，内転筋，ｓａｒｔｏｒｉｕｓおよびｐｅｃｔｉｎｅｕｓであった。 全例の心臓には心膜下および心内膜下出血があり，ある症例の心筋には淡色の変色領域が認められた。 腎臓は暗赤色または黒色の尿が観察されたいくつかの症例でも正常な色を有していた。
組織学的には全例に横紋筋の分節性変性ミオパチーが存在し，急性期は腫大ヒアリン化線維からなり，筋鞘に囲まれた巣状ヒアリン収縮筋要素に進化していた（図）。5). 影響を受けた繊維は正常な繊維とインターカレートされた。 より高度な病変では、マクロファージによる冒された繊維の浸潤および衛星細胞の増殖に伴って再生変化が起こった（Fig.6). 横紋筋病変は多巣性分布を有し、単相（4/23）または多相（19/23）である可能性がある。 後肢の筋肉は一貫して影響を受けていたが、病変はまた、肩、横隔膜、肋間およびmastigatoriesのように、いくつかの他の筋肉群で観察された。
組織学的心筋病変は、より少ない症例（3/23）で発見され、軽度または焦点であった。 二つのケースでは、心筋細胞の空胞化があった（図。さらに別の１つでは、心筋の多巣性線維症が観察された（図７）。8). 罹患した牛のいくつかの心臓において、この細胞の個々の心筋細胞またはクラスターは、好酸性細胞質およびピクニック核を有する。 しかし，これらの変化は，異なる原因で死亡し，当研究室で剖検された牛のほとんどの心筋に同一の所見が観察されたため，人工物または非関連病変と考えられた。
肝組織学的変化は、この臓器を検討した症例のうち三つで観察された; 病変は、びまん性に空胞化した肝細胞、個々の肝細胞壊死からなり、さらに肝細胞の細胞質内には、好酸球性硝子タンパク質性封入体（サイトセグロソーム）があった（図10A）。9). 組織学的に腎臓を検査した10例では、尿細管内の好酸性キャスト（タンパク質症）に関連する腎尿細管を覆う上皮細胞の空胞変性からなる病変が認められた（図）。10). 脾臓は組織学的に六つの症例で検査され、一つには白色パルプのリンパ球の著しい壊死があった（図。11). 組織学的変化は13影響を受けた牛の脳に発見されませんでした。
ディスカッション
この研究の結果は、セナ-オクシデンタリス中毒がブラジル南部の牛の重要な死因であり、死亡率は55％と高いことを示しています。 これらの16の発生の調査から得られる疫学的なデータはこの条件の分野の診断で有用であるべきです。 この病気は、4月から7月（秋と冬）までの明確な季節性を持ち、ほとんどの症例は5月に発生します。 同じ季節性が米国から記載されており、通常は霜の後に牛に毒物症の症例が見られる（Henson et al. 1965,Pierce&O’Hara1967)。 コーヒーセナ中毒は、牧草地の牛で最も一般的であった。 より少ない頻度で中毒は、牛に供給された汚染された穀物配給量と関連していた; ある例では、ソルガム穀物はコーヒーセナの豆によって汚染され、別の二つの例では、有毒な豆は大豆作物の拒絶物に存在していた。 ある時、所有者はS.occidentalisの緑のスタンドを切り刻み、牛にそれらを供給しました;牛の中毒のこの形態は、以前にS.obtusifolia毒物症に関連して報告されています(Nicholson et al. 1977,McCormack&Neisler1980)。
もう一つの興味深い点は、この病気が主に成牛に発生することであり、この毒物症をビタミンEおよびセレン欠乏による栄養性筋障害と区別するのに役立ち、主に若い株に影響を与えるという事実である（Barros et al. 1988).
牛におけるコーヒーセナ中毒の主な肉眼的病変は骨格筋、特に後肢の蒼白であるが、組織学的には骨格筋変性が体内の様々な筋肉群に影響を及ぼしていることが実証されている。 コーヒーセナ中毒における筋肉病変は、典型的には単相多巣性ミオパチー（Van Vleet&Valentine2007）として記載されているが、この研究のほとんどの場合、病変は多相多巣性ミオパチーであった。 筋肉壊死の病理学的分類は、単相および多相として記述することができ、単相病変は同じ期間であり、単一の侮辱を示す。 多相病変は進行中の変性過程を示している（Valentine&McGavin2007）。 多巣性単相病変は、一つの機会に供給されている毒素を表すことができます; しかし、コーヒーセナの繰り返し摂取が発生した症例では、再生が行われていると同時に新しい病変（分節壊死）が形成され、多巣性および多相性疾患が生じ、本研究の大部分の症例であった。
s.occidentalis毒物症では、一部の牛の心筋、特に漿膜表面の下の左心室に淡い縞が発生する可能性がある（Schmitz&Denton1977）。 しかし、変性は骨格筋よりも心筋において重症度が低く、広範ではないことが認識されており（Pierce&O’Hara1967）、実際には心臓病変は牛における自発的なs.occidentalis中毒のいくつかの報告には言及されていない（Henson et al1965、Henson&Dollahite1966、Barth et al. 1994年、O’Hara et al. 1969,Barros et al. 1999). 本報告の三頭の牛に心臓病変が認められた。 二つの場面では、病変は、s.occidentalisによって実験的に毒殺された牛の心臓病変を研究した一つの報告に記載されているものと非常によく似た方法で繊維筋小胞の空胞化から成っていた（Read et al. 1968). しかし，本症例で観察された病変は軽度であった。 したがって，ウシのｓ．occｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ中毒で観察される肝病変はうっ血性心不全に続発するとは考えられない。 これらのデータは，心臓病変は牛のコーヒーセナ中毒の輸入特徴ではなく，肝病変の責任を負うことができないことを示している。 この考えは、牛のコーヒーセナ中毒における心不全を心筋変性に帰さない他の報告によって裏付けられている；これらの報告のうちの１つで（Ｏ’Ｈａｒａ ｅ ｔ ａ ｌ． 1969年）心電図（ECG）の変化は、血清K+濃度の顕著な増加を伴う牛でのみ末期に観察され、ECGの変化は、心筋に対するいくつかの植物毒素の影響ではなく、主に高カリウム血症の結果であると結論された。 さらに，本症例で見られる肝細胞変性のタイプと分布は，植物におけるいくつかの毒性原理の直接的な肝毒性効果と適合している。 検査された13人の肝臓のうち三つだけが変性病変を有していた理由は、用量依存的効果によるものである可能性がある。 肝病変の発症には高い摂取率が重要であるという証拠がある。 このような速度は、おそらく自然の状況下ではめったに達成されない（Rowe et al. 1987). 興味深いことに、この研究から牛の肝臓に見られる病変は、誤ってコーヒーセナ豆に酔って子供に記載されているものと同様であるという事実である（Vashishtha et al. 2007a,b,Panwar&Kumar2008)。
暗赤色または黒色の尿は、牧草地でs.occidentalisによって毒殺された牛によく見られる所見である(Henson et al. 1965,Pierce&O’Hara1967,Schmitz&Denton1977)そして、この主張は我々の発見によって裏付けられています。 この変更は循環系へのミオグロビンのそれに続く解放を用いる広範な筋肉損傷によって説明されます;ミオグロビンへの腎臓の境界が低いので、尿でこぼれます(Mercer et al. 1967). セナ毒物症の症例で観察された腎病変はミオグロビン尿症に起因すると考えられた。 ヘモグロビンもミオグロビンも原発性腎毒ではないが、低血圧などの他のメカニズムによって腎病変に寄与する可能性がある（Maxie&Newman2007）。 １つの報告書（Ｍｅｒｃｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ． 1967年）ミオグロビンとヘモグロビンの両方がセナ毒物症における尿変色の原因であり、ヘモグロビンは腎臓出血から生じることが示された。
濾胞性リンパ球壊死を特徴とする脾病変が本報告の6例のうち1例で観察された。 これは植物の影響に関連していると結論づけることはできませんが、牛のコーヒーセナ中毒のある報告では、脾臓は”少量”の濾胞周囲壊死および多形核白血球の軽度の浸潤を有していたことに注意する価値がある（Henson&Dollahite1966）。
小児におけるセナ豆中毒（Vashishtha et al. 2007a,b,Panwar&Kumar2008)は、限局性神経膠症を伴う軽度の海綿症などの脳病変に関連している(Vashishtha et al. 2007年）。 病変は、この研究で調べた10影響を受けた牛の脳に発見されませんでした。
-著者らは、顕微鏡写真の技術支援のための博士Raquel R.Rechに感謝します。
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