Kolorektale Dysplasie und Adenokarzinom bei Patienten mit Colitis ulcerosa: eine Erfahrung aus einem Tertiärkrankenhaus

Colitis ulcerosa (UC) ist eine chronische Erkrankung, die zu einer unangemessenen Immunaktivierung der Schleimhaut im Dickdarm führt. Histologische definierende Merkmale von UC umfassen Oberflächenulzerationen; dichtes lymphoplasmazytisches und neutrophiles Infiltrat in der Lamina propria, Kryptitis, Kryptenabszesse (Ansammlung von Neutrophilen im Drüsenlumen), die zu fortschreitender Verzerrung führen; und Zerstörung der Drüsen, die eine deutliche Abnahme des zytoplasmatischen Mucins, eine Erschöpfung der Becherzellen und unregelmäßige Formen zeigen. Es gibt zwei Spitzeninzidenz von entzündlichen Darmerkrankungen; Der erste Peak tritt zwischen 15 und 30 Jahren auf, während der zweite Peak bei Patienten im fünften bis achten Lebensjahrzehnt auftritt. Fragen zum Krankheitsverlauf, seiner Prognose und den damit verbundenen Komplikationen sind für den Patienten und den behandelnden Arzt von größter Bedeutung. Die Antworten auf diese Fragen wären nicht nur hilfreich, um die Behandlung zu leiten, sondern diese Erkenntnisse würden dem Patienten auch bei der Planung seiner Zukunft helfen. Das Risiko für Dysplasie und kolorektales Karzinom (CRC) wird weitgehend durch die Chronizität der Erkrankung, das Alter der Diagnose, die familiäre Vergangenheit und den Nachweis einer anhaltenden aktiven Kolonentzündung einschließlich des Bereichs der Kolonbeteiligung und des gleichzeitigen Bestehens einer primär sklerosierenden Cholangitis (PSC) . Die Wahrscheinlichkeit, Dysplasie und CRC zu entwickeln, erhöht sich bei Probanden mit entzündlicher Darmerkrankung um das Sechsfache Kolitis im Gegensatz zu anderen. Die histopathologische Beurteilung ist der Goldstandard für die Diagnose beider Erkrankungen. Dysplasie wird wie folgt eingestuft .

1. Negativ für Dysplasie: Entzündete oder regenerierende Schleimhaut mit normaler Reifung des Drüsenepithels. Mitotische Figuren und histologische Merkmale der Regeneration sind auf die untere Hälfte der Drüsen beschränkt (Abb. 1)

2. Unbestimmt für Dysplasie: Wenn das Epithel Merkmale aufweist, die auf eine Dysplasie hindeuten, die Veränderungen jedoch nicht ausreichen, um eindeutig diagnostisch zu sein (Abb. 2)

3. Positiv für Dysplasie-niedriggradige Dysplasie (LGD): Die Drüsen sind von Zellen mit hyperchromatischen, vergrößerten Kernen mit erhaltener Polarität ausgekleidet, die muzinöse Differenzierung ist verringert und dystrophische Becherzellen. Atypien können fokal die Oberfläche erreichen (Abb. 3)

4. Positiv für Dysplasie – hochgradige Dysplasie (HGD): Die Drüsen, die von atypischen Zellen mit ausgeprägtem Kernpleomorphismus mit hyperchromatischen, oft abgerundeten Kernen ausgekleidet sind, die in den Zellen geschichtet sind. Die Drüsen zeigen verzweigte Architektur. Atypie erstreckt sich bis zur Oberfläche (Abb. 4)

ein Negativ für Dysplasie (geringe Leistung). Colitis ulcerosa mit Ulzerationen, kryptischen Abszessen, lymphoplasmazytischer Infiltration in der Lamina propria (geringe Leistung). Schwarzer Pfeil: Colitis ulcerosa mit Crypt abcess. Weißer Pfeil: Ulkus b Negativ für Dysplasie (mittlere Leistung). Colitis ulcerosa mit kryptischen Abszessen (mittlere Stärke)

a Unbestimmt für Dysplasie (geringe Leistung). b Unbestimmt für Dysplasie (mittlere Leistung). Das Epithel weist Merkmale auf, die auf eine Dysplasie hindeuten, aber die Veränderungen reichen nicht aus, um eindeutig diagnostisch zu sein (mittlere Leistung)

eine niedriggradige Dysplasie (geringe Leistung). b Niedriggradige Dysplasie (mittlere Leistung). Drüsen, die von Zellen mit hyperchromatisch vergrößerten Kernen mit erhaltener Polarität und dystrophischen Becherzellen (mittlere Leistung) ausgekleidet sind)

eine hochgradige Dysplasie (geringe Leistung). b Hochgradige Dysplasie (mittlere Leistung). Drüsen, die von atypischen Zellen mit ausgeprägtem Kernpleomorphismus mit hyperchromatischen Kernen ausgekleidet sind, die Schichtungen aufweisen (mittlere Leistung)

Auch prädisponiert UC zu einer höheren Inzidenz von mehreren anderen synchronen Darmkrebs. UC-induzierte CRC tritt in einer jüngeren Altersgruppe im Vergleich zu sporadischen CRC. Darüber hinaus haben junge Patienten, bei denen eine Pankolitis diagnostiziert wird, ein absolutes Risiko von 30%, nach 35 Jahren Diagnose eine CRC zu entwickeln . CRC ist ein tödliches lang anhaltendes Ergebnis einer chronischen UC und ist das Ergebnis einer komplexen Reihe von molekularen und histologischen Anomalien der Darmschleimhaut, die durch eine Drüse variabler Differenzierung gekennzeichnet sind und von anaplastischen Zellen mit großen, hyperchromatischen Kernen ausgekleidet sind und prominente Nukleolen mit prominenter mitotischer Aktivität oft mit atypischen Formen. CRC wird wie folgt bewertet:

• Grad 1: Besteht überwiegend aus wohlgeformten Drüsen, die von anaplastischen Zellen in einem desmoplastischen Stroma ausgekleidet sind (Abb. 5a).

• Grad 2: Weniger gut geformte Drüsen mit fokaler kribriformer Architektur (Abb. 5b).

• Grad 3: Tumor wächst in festen Blättern ohne ausgeprägte Drüsenbildung (Abb. 5c).

ein SFB Grad 1. Drüsen, die von anaplastischen Zellen im desmoplastischen Stroma ausgekleidet sind (mittlere Leistung). b CRC Grad 2. Weniger wohlgeformte Drüsen mit fokaler kribriformer Architektur (mittlere Leistung). c CRC Grad 3. Tumor wächst auf festen Blättern ohne ausgeprägte Drüsenbildung (mittlere Leistung)

Colitis ulcerosa ist eine Art entzündlicher Darmerkrankung, bei der rezidivierende und remittierende Entzündungsepisoden auftreten, die auf die Schleimhaut des Dickdarms beschränkt sind. Es betrifft fast immer den rektalen Bereich und kann sich proximal und kontinuierlich ausbreiten, um andere Teile des Dickdarms zu besetzen. Das Mayo-Scoring-System kann auch verwendet werden, um die Schwere der Erkrankung zu beurteilen und Patienten während der Therapie zu überwachen . Die Punktzahlen variieren von 0 bis 12 und eine höhere Punktzahl zeigt eine erhöhte Schwere der Erkrankung. Die Beurteilung eines Patienten mit Verdacht auf Colitis ulcerosa dient dazu, andere Ursachen von Colitis auszuschließen, die Identifizierung von UC festzustellen und den Grad der Beteiligung und den Grad der Dysplasie zu bestimmen. Die Wahrscheinlichkeit und der Zeitpunkt der Kolektomie hängen vom betroffenen Bereich und dem Grad der Dysplasie oder des Karzinoms bei der Präsentation ab . Personen mit der Krankheit haben größere Chancen, Dickdarmkarzinom zu entwickeln. Das Karzinomrisiko scheint bei Patienten mit Pankolitis am höchsten zu sein, während bei Patienten mit Beteiligung von Rektum- und Rektosigmoidbereichen unabhängig von der Krankheitsdauer wahrscheinlich kein höheres CRC-Risiko besteht . Das CRC-Risiko beginnt 8 bis 10 Jahre nach Beginn der Erkrankung bei Patienten mit Pankolitis zu steigen .

Andere Faktoren, die mit einem erhöhten Krebsrisiko zusammenhängen, sind der endoskopische und histologische Grad von Entzündungsreaktionen, das Vorhandensein von sporadischem Darmkrebs bei Verwandten ersten Grades (verdoppelt das Risiko), postinflammatorische Pseudopolypen (zweifach erhöhtes Risiko) und das Vorhandensein von primär sklerosierender Cholangitis (vierfach erhöhtes Risiko) .

Dysplasie bei UC geht eine langjährige chronische Entzündungsreaktion voraus und kann an entfernten Stellen von Krebs festgestellt werden. Im Gegensatz dazu ist Dysplasie bei sporadischem Dickdarmkrebs in der Regel mit einem diskreten Polypen ohne Entzündung verbunden. Der Zweck der Mehrheit der Überwachungspläne war die Erkennung von Dysplasie, die mit einer größeren Wahrscheinlichkeit der Entwicklung eines Karzinoms zusammenhängt . Es gibt auch Fakten, dass bei Patienten, die sich einer Überwachung unterziehen, Krebs wahrscheinlich im Anfangsstadium diagnostiziert wird, und diese Patienten haben ebenfalls ein besseres Ergebnis. In: Shivakumar et al. ziel war es, das Ergebnis eines neu eingeleiteten Pilot-Screening-Programms zum Screening von CRC bei UC-Patienten in Indien zu bewerten. In ihrer prospektiven Studie aus einem akademischen Krankenhaus wurden Patienten mit UC mit hohem CRC-Risiko ein Screening durch vergrößernde Chromokolonoskopie angeboten, und die Häufigkeit neoplastischer Läsionen wurde bewertet. Sie fanden heraus, dass beim ersten Screening bei fünf (17,2%) eine niedriggradige Dysplasie (LGD) und bei drei (10,3%) eine hochgradige Dysplasie (HGD) auftrat. Von diesen drei akzeptierte einer sofort die Proktokolektomie, einer wurde wegen Adenokarzinoms operiert und einer lehnte eine Operation ab. Zwölf Follow-up-Koloskopien bei neun Patienten zeigten drei neue LGD. Sie kamen zu dem Schluss, dass eine hochgradige Dysplasie und ein nachfolgendes Adenokarzinom bei indischen Patienten mit langjähriger UC mit sorgfältiger Nachsorge nachgewiesen werden können, die Akzeptanz der Überwachung und der anschließenden Therapie jedoch suboptimal ist.

Die Wahrscheinlichkeit einer CRC bei Patienten mit Colitis ulcerosa hängt von der Krankheitsdauer ab, die 2% nach 10 Jahren, 8% nach 20 Jahren und 18% nach 30 Jahren beträgt . Der erste Bericht über das Auftreten von Darmkrebs bei IBD wurde vor über 80 Jahren veröffentlicht. Seitdem haben sich zahlreiche Studien mit diesem Thema befasst, aber das wahre Malignitätsrisiko bleibt ungewiss. Aktuelle Screening-Endoskopieprotokolle basieren hauptsächlich auf Weißlichtendoskopie (WLE) und zufällige Biopsien. Neuartige endoskopische Techniken umfassen die Chromoendoskopie (CE) und die konfokale Laserendomikroskopie (CLE) . Aufgrund dieser Screening-Techniken liegen in der Literatur heute ausreichende Hinweise auf ein höheres Risiko für Dickdarmkrebs bei Patienten mit langjähriger Colitis ulcerosa vor .

Nach den verfügbaren Daten werden Patienten, die sich einer Krebsüberwachung unterziehen, häufiger im Anfangsstadium diagnostiziert, und daher weisen diese Patienten bessere Ergebnisse auf als Patienten, die in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert wurden. Verbesserte klinische Ergebnisse werden auch in 27% der Fälle von CRC und HGD berichtet, die innerhalb von 6 Monaten nach Früherkennung einer flachen niedriggradigen Dysplasie eine Kolektomie hatten . Es gibt indirekte Unterstützung, dass die Überwachung möglicherweise nützlich und kosteneffektiv ist Methode zur Verringerung der Mortalität durch Kolonkarzinom im Zusammenhang mit Colitis ulcerosa . Der Grund für diese Studie war es, die Häufigkeit von Dysplasie und Darmkrebs bei jungen (15-40 Jahre) Patienten mit UC bei histopathologischer Untersuchung festzustellen. Diese Studie erleichterte die Früherkennung von CRC durch regelmäßige endoskopische Biopsien, die die Ärzte bei der angemessenen Behandlung leiteten und so das Ergebnis des Patienten verbesserten. Ziel dieser Studie war es, die Häufigkeit von kolorektaler Dysplasie und kolorektalem Krebs bei jungen Patienten (15-40 Jahre) mit Colitis ulcerosa unter Verwendung histopathologischer Untersuchungstechniken zu bestimmen.