Kombinierte hormonelle Kontrazeptiva

Im Jahr 2013 hat die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) eine Überprüfung bestimmter in der Europäischen Union (EU) zugelassener kombinierter hormoneller Kontrazeptiva (KHK) abgeschlossen.

Die beiden an diesem Verfahren beteiligten Ausschüsse, der Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) und der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Agentur, kamen zu dem Schluss, dass der Nutzen von KHK bei der Verhinderung ungewollter Schwangerschaften weiterhin die Risiken überwiegt und dass das bekannte Risiko einer venösen Thromboembolie (VTE) bei allen KHK gering ist. Die Überprüfung bekräftigte, wie wichtig es ist, sicherzustellen, dass Frauen, die diese Arzneimittel anwenden, und den Angehörigen der Gesundheitsberufe, die Beratung und klinische Versorgung leisten, klare und aktuelle Informationen zur Verfügung gestellt werden.

Beratung für Frauen:

• Wenn Sie CHCs ohne Probleme eingenommen haben, gibt es keinen Grund für Sie, die Einnahme auf der Grundlage dieser Überprüfung zu beenden. Es ist jedoch wichtig, dass Sie sich des mit diesen Arzneimitteln verbundenen Risikos von Blutgerinnseln bewusst sind, auch wenn es sehr gering ist.
• Das Risiko von Blutgerinnseln in den Venen variiert zwischen KHK, abhängig von der Art des Gestagens (eines Hormons), das sie enthalten, und liegt zwischen 5 und 12 Fällen von Blutgerinnseln pro 10.000 Frauen, die sie ein Jahr lang anwenden (siehe Tabelle unten). Dies steht im Vergleich zu 2 Fällen von Blutgerinnseln in den Venen pro Jahr pro 10.000 Frauen, die keine KHK verwenden.
• Sie sollten sich auch der Faktoren bewusst sein, die Ihr Gerinnungsrisiko erhöhen, und sich darüber im Klaren sein, wie sich diese im Laufe der Zeit ändern können. Risikofaktoren sind unter anderem starkes Übergewicht, zunehmendes Alter, ein Familienmitglied, das in relativ jungen Jahren ein Blutgerinnsel hatte (z. B. unter 50), Migräne oder eine längere Ruhigstellung (z. B. aufgrund einer Krankheit oder Verletzung). Das Risiko eines Blutgerinnsels ist im ersten Jahr der Anwendung eines KHK höher.
• Sie sollten mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal besprechen, welche Art der Empfängnisverhütung für Sie am besten geeignet ist.
• Wenn Sie KHK einnehmen, sollten Sie auf die Anzeichen und Symptome von Blutgerinnseln achten, zu denen starke Schmerzen oder Schwellungen in den Beinen, plötzliche unerklärliche Atemnot, schnelles Atmen oder Husten, Brustschmerzen und Schwäche oder Taubheitsgefühl im Gesicht, Arm oder Bein gehören können. Wenn Sie eines dieser Anzeichen und Symptome entwickeln, sollten Sie sofort einen Arzt aufsuchen.
• Wenn Sie Fragen oder Bedenken haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.

In einem Schreiben werden Angehörige der Gesundheitsberufe in der gesamten Europäischen Union (EU) über das Ergebnis dieser Überprüfung und die neuen Empfehlungen für die Anwendung dieser Arzneimittel informiert.

Die Produktinformationen für diese Arzneimittel werden aktualisiert, damit Frauen fundierte Entscheidungen über ihre Verhütungsmethode treffen können.

Der CHMP gelangte ferner zu dem Schluss, dass das Risiko einer VTE bei verschiedenen KHK je nach Art des darin enthaltenen Gestagens von Produkt zu Produkt unterschiedlich ist.

Risiko der Entwicklung eines Blutgerinnsels (VTE) in einem Jahr

* Weitere Studien sind im Gange oder geplant, um ausreichende Daten zu sammeln, um das Risiko für diese Produkte abzuschätzen.

Das Risiko einer arteriellen Thromboembolie (ATE) mit KHK wurde ebenfalls untersucht und es wurden keine Hinweise auf Unterschiede im Risiko zwischen einzelnen Gestagenen gefunden.

Im Januar 2014 erließ die Europäische Kommission einen rechtsverbindlichen Beschluss zur Aktualisierung der Produktinformationen aller CHCs in der gesamten EU.

• Weitere Informationen zum wissenschaftlichen Gutachten siehe Kombinierte hormonelle Kontrazeptiva.

Was sind kombinierte hormonelle Kontrazeptiva?

CHCs enthalten zwei Arten von Hormonen, ein Östrogen und ein Gestagen. Die Überprüfung umfasst Kontrazeptiva, die die folgenden Gestagene enthalten: Chlormadinon, Desogestrel, Dienogest, Drospirenon, Etonogestrel, Gestoden, Nomegestrol, Norelgestromin und Norgestimat.

Die überprüften KHK werden manchmal als Verhütungsmittel der dritten oder vierten Generation bezeichnet und sind als Pillen, Hautpflaster und Vaginalringe erhältlich. Die aktuelle Überprüfung bewertet das Risiko einer Thromboembolie mit jedem Gestagen individuell.

Generationen hormoneller Kontrazeptiva – eine Geschichte

Hormonelle Kontrazeptiva werden manchmal nach ‘Generationen’ klassifiziert, was den Zeitpunkt widerspiegelt, zu dem sie entwickelt und zur Anwendung zugelassen wurden.

• Die erste Generation von Antibabypillen, die in den 1960er Jahren entwickelt wurde, verwendete eine hohe Konzentration an Östrogen ohne Gestagenkomponente.
• Später wurde eine zweite Generation hormoneller Kontrazeptiva eingeführt. Diese Arzneimittel kombinierten niedrigere Östrogenspiegel mit verschiedenen Gestagenen in unterschiedlichen Konzentrationen, häufig Levonorgestrel.
• Seit den 1990er Jahren wurden weitere kombinierte hormonelle Verhütungsmittel entwickelt. Sie enthalten andere Gestagene als die in Produkten der zweiten Generation verwendeten mit ähnlicher empfängnisverhütender Wirkung. Diese neueren Produkte werden manchmal als Verhütungsmittel der dritten und vierten Generation bezeichnet.

Diese Klassifikation ist nicht wissenschaftlich fundiert und nicht standardisiert und kann sich zwischen Institutionen und Publikationen unterscheiden.

Es gibt auch hormonelle Kontrazeptiva, die nur ein Gestagen enthalten, und diese Produkte fallen nicht in den Anwendungsbereich dieser Überweisung.

Hintergrund zur aktuellen Überprüfung von KHK

Die Überprüfung von KHK wurde auf Ersuchen Frankreichs im Februar 2013 eingeleitet, nachdem Bedenken hinsichtlich des Risikos einer VTE und einer möglichen tödlichen Lungenembolie bei diesen Arzneimitteln geäußert worden waren. Die Überprüfung umfasste auch das Risiko einer arteriellen Thromboembolie (Blutgerinnsel in Arterien), die möglicherweise einen Schlaganfall oder Herzinfarkt verursachen kann.

Der PRAC überprüfte alle verfügbaren Daten zum Risiko einer VTE und Aß mit den oben aufgeführten KHK. Der Ausschuss prüfte Daten von Inhabern von Genehmigungen für das Inverkehrbringen, Studien zur Arzneimittelanwendung und veröffentlichte Literatur sowie Fälle von Thromboembolien, die von Patienten und Angehörigen der Gesundheitsberufe gemeldet wurden. Experten wurden speziell zu diesem Thema einberufen und präsentierten ihre Ansichten dem PRAC. Alle Informationen wurden als Teil der Überprüfung betrachtet. Die Empfehlungen des PRAC wurden dem CHMP übermittelt, der sich mit dem Standpunkt des PRAC einverstanden erklärte und das endgültige Gutachten der Agentur verabschiedete.

Frühere EMA-Überprüfungen

Frühere EMA-Überprüfungen kombinierter oraler Kontrazeptiva kamen zu dem Schluss, dass ihr absolutes Risiko für VTE gering ist. In früheren Überprüfungen wurde das mit diesen Arzneimitteln verbundene Krebsrisiko nicht untersucht.

Orale kombinierte hormonelle Kontrazeptiva: reviewed in 2001

Im Jahr 2001 schloss der wissenschaftliche Ausschuss der EMA, der damals als Ausschuss für Arzneispezialitäten (CPMP) bezeichnet wurde, eine Bewertung des Risikos einer VTE im Zusammenhang mit der Anwendung sogenannter kombinierter oraler Kontrazeptiva der dritten Generation ab, die die Gestagene Desogestrel oder Gestoden enthalten.

Die Überprüfung begann 1995 und basierte auf drei unabhängigen epidemiologischen Studien, die auf ein erhöhtes VTE-Risiko für diese Produkte im Vergleich zu kombinierten oralen Kontrazeptiva mit dem Gestagen Levonorgestrel hinwiesen. Die EMA gab 1995 und unter Berücksichtigung neu aufkommender Daten 1996 und 1997 öffentliche Erklärungen ab. Im Anschluss an die ersten Studien wurden in der Überprüfung von 2001 zusätzliche epidemiologische Studien und Studien zu Blutgerinnungsmechanismen bewertet und Folgendes zum geringen erhöhten VTE-Risiko der sogenannten Produkte der dritten Generation festgestellt:

• Der CPMP schließt seine Bewertung kombinierter oraler Kontrazeptiva der dritten Generation und des Risikos einer VTE ab

Drosperinonhaltige KHK: zuletzt überprüft im Jahr 2012

Im Jahr 2012 schloss die Pharmakovigilanz–Arbeitsgruppe (PhVWP) des CHMP – jetzt vom PRAC abgelöst – eine informelle Überprüfung von zwei neuen epidemiologischen Studien zum Risiko einer VTE im Zusammenhang mit oralen drospirenonhaltigen KHK ab. Da diese Produkte erst nach 2001 verfügbar wurden, wurden sie nicht in die Überprüfung von 2001 einbezogen.

Die Ergebnisse dieser Studien bestätigten die Schlussfolgerung einer Überprüfung dieser Produkte durch PhVWP im Mai 2011, dass das Risiko einer VTE bei oralen KHK (einschließlich solcher, die Drospirenon enthalten) gering ist. Das Risiko für Drospirenon-haltige Produkte ist höher als für solche, die Levonorgestrel enthalten, und kann dem Risiko für solche, die Desogestrel oder Gestoden enthalten (sogenannte KHK der dritten Generation), ähnlich sein.

Weitere Informationen zu den Schlussfolgerungen des PhVWP an die zuständigen nationalen Behörden finden Sie unter:

• PhVWP Monatsbericht zu Sicherheitsbedenken, Richtlinien und allgemeinen Themen: Januar 2012

Diane 35 und Generika

Der PRAC hat kürzlich auch eine separate Überprüfung von Diane 35 (Cyproteronacetat 2 mg, Ethinylestradiol 35 Mikrogramm) und seinen Generika – einer Behandlung für Akne und andere hormonbedingte Erkrankungen – durchgeführt. Der Gestagengehalt von Diane 35, Cyproteron, unterdrückt den Eisprung und hat daher auch eine empfängnisverhütende Wirkung, obwohl es nicht als eigenständiges Verhütungsmittel zugelassen ist.

Im Mai 2013 gelangte der PRAC zu dem Schluss, dass der Nutzen von Diane 35 und seinen Generika die Risiken überwiegt, sofern mehrere Maßnahmen ergriffen werden, um das Risiko einer Thromboembolie zu minimieren. Diese Arzneimittel sollten ausschließlich zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Akne im Zusammenhang mit Androgenempfindlichkeit oder Hirsutismus (übermäßiges unerwünschtes Haarwachstum bei Frauen) bei Frauen im gebärfähigen Alter angewendet werden. Darüber hinaus sollte Diane 35 nur zur Behandlung von Akne angewendet werden, wenn alternative Behandlungen wie topische Therapie und orale Antibiotikabehandlung versagt haben.

Da Diane 35 und seine Generika als hormonelle Kontrazeptiva wirken, sollten Frauen diese Arzneimittel nicht in Kombination mit anderen hormonellen Kontrazeptiva einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung von Diane 35 und seinen Generika mit einem anderen hormonellen Kontrazeptivum setzt Frauen einer höheren Östrogendosis aus und erhöht das Risiko für Thromboembolien.

Nach der Annahme der Entscheidung der Europäischen Kommission über Diane 35 im Juli 2013 wird die Empfehlung des PRAC nun in allen EU-Mitgliedstaaten umgesetzt.

• Weitere Informationen zu dieser Übersicht finden Sie unter Cryproteron- und Ethinylestradiol-haltige Arzneimittel.