Konditionierte Ortspräferenz

Extinktionbearbeiten

Extinktion im konditionierten Ortspräferenzparadigma ist der Prozess, durch den die Assoziation des Ortskompartiments mit den gepaarten Aversiven oder appetitlichen Reizen stark reduziert wird, wodurch die Ortspräferenz oder -abneigung verringert wird. Extinktion tritt auf, wenn der konditionierte Stimulus in wiederholten Versuchen ohne das Vorhandensein des appetitiven oder aversiven Stimulus präsentiert wird. Wenn das Tier beispielsweise einen verstärkenden Nahrungsreiz erhalten hätte, wenn es sich an einem Ort befunden hätte, und eine Präferenz für diesen Ort festgelegt hätte, würde der Extinktionsprozess durchgeführt, indem das Tier in das Kompartiment gebracht würde, ihm jedoch nicht den verstärkenden Nahrungsreiz (unbedingter Reiz) gegeben würde, während es sich im Kompartiment befand. Der Extinktionsprozess kann mit Knockout-Mäusen verwendet werden, um festzustellen, ob bestimmte Rezeptoren besonders am Extinktionsprozess beteiligt sind. Das Aussterben wird auch von Forschern verwendet, um verschiedene Formen der Wiederherstellung zu untersuchen.

Wiedereinsetzungbearbeiten

Die Wiedereinsetzung ist eine Methode, die in Tierversuchsverfahren einschließlich CPP und Selbstverwaltung verwendet wird. Es wird oft verwendet, um das Verhalten von Drogenrückfällen beim Menschen zu modellieren, obwohl seine Gültigkeit ein Diskussionsthema ist. Wiederherstellung ist die schnelle Wiederaufnahme eines erloschenen Verhaltens, das entweder durch die Präsentation des unbedingten Reizes, durch Stress oder durch Kontexthinweise verursacht wird. Dies zeigt, dass der Extinktionsprozess eine Assoziation nicht vollständig eliminiert, da die Assoziation zwischen dem UCS und dem CS schnell wieder erlangt werden kann. Im Kontext der konditionierten Ortspräferenz wird nach dem Erlöschen einer Ortspräferenz gesagt, dass das Verhalten wieder hergestellt wird, wenn das Tier schnell seine Ortspräferenz wiedererlangt, nachdem wiederholte Extinktionsversuche dazu geführt haben, dass die Präferenz erloschen ist. Dies hat Auswirkungen auf die Forschung zum Drogenrückfall. Es gibt zwei Hauptwirkungsweisen, für die die Wiederherstellung häufig im Paradigma der Präferenz für konditionierte Orte getestet wird. Eine besteht darin, das Tier (im Allgemeinen werden Ratten oder Mäuse verwendet) in Stress zu versetzen. Die andere besteht darin, ihnen eine kleine Dosis des unbedingten Reizes zu geben. Im Fall von CPP, wenn Drogen verwendet werden, um konditionierte Ortspräferenz zu etablieren, wird dies als Drogenpriming bezeichnet.

Primed induced reinstatementEdit

Primed induced reinstatement ist ein Test in CPP, bei dem der unkonditionierte Reiz dem Tier gegeben wird, nachdem die Assoziation zwischen UCS und CS erloschen ist. Die Verabreichung des UCS bereitet die Assoziation mit dem CS (Place Compartment) vor und stimuliert die Wiedererlangung der Ortspräferenz. Drogenmissbrauch wie Kokain und Heroin haben eine besonders starke Fähigkeit, durch Priming wiederhergestellt zu werden, was als drogengrundierte Wiederherstellung bekannt ist. Es wird angenommen, dass die Wiederherstellung der Drogenprämie aufgrund der motivierenden Wirkung des Arzneimittels den Anreizwert des Abteils erneuert. Die medikamentöse Wiederherstellung wurde bei CPP hauptsächlich mit Psychostimulanzien und Opiaten getestet. Die Wiedereinsetzung mit Arzneimittelprimes hängt von der Dosis des Arzneimittels ab, das dem Tier verabreicht wird. Kleine Verabreichungen des Medikaments-Prime führen im Allgemeinen nicht zur Wiederherstellung, während höhere Dosen dies tun. Ein Bereich des Gehirns, der mit der Wiederherstellung der Platzpräferenz durch Drogenpriming verbunden ist, ist die laterale Habenula Die drogenprämierte Wiederherstellung von Kokain hat sich auch durch Verabreichung ähnlicher Psychostimulanzien, einschließlich Methamphetamin und Methylphenidat, als wiederhergestellt erwiesen Alle drei dieser Psychostimulanzien erhöhen die Menge an Dopamin im Nucleus accumbens, indem sie die Wiederaufnahme von Dopamin blockieren, Es wird angenommen, dass dies die Belohnungseffekte der Medikamente vermittelt. Dies ist auch bei Morphium der Fall. Verabreichung von Morphin, Heroin und Kokain induzieren Wiederherstellung oder Morphin induzierte CPP.

Stressinduzierte Wiedereinstellungbearbeiten

Im konditionierten Ortspräferenzparadigma wurde gezeigt, dass Stress die konditionierten Ortspräferenzen bei Ratten wieder herstellt, nachdem die Präferenz ausgelöscht wurde. Dies hat Auswirkungen auf die Suchtforschung aufgrund der Auswirkungen von Stress auf das menschliche Rückfallverhalten. Stressinduzierte Wiederherstellung in CPP tritt auf, wenn das Tier Stress ausgesetzt ist, nachdem eine Platzpräferenz erloschen ist. Diese Belichtung führt zur Wiederherstellung der Ortspräferenz. Gemeinsame Stressoren in diesen Paradigmen verwendet werden, umfassen Fuß-Schock und Lärm Einige Studien haben gezeigt, dass, wenn Drogenmissbrauch als appetitanregende Reize verwendet werden, Exposition gegenüber Stress kann Ortspräferenz wiederherstellen, die über zwei Wochen ausgelöscht wurde.

Wenn Ratten Stress in Form von Fußschock oder Lärm erfahren, treten Veränderungen im Noradrenalinsystem und in der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse auf. Diese Änderungen haben einen großen Einfluss auf die Wiederherstellung der Ortspräferenz. Stress stimuliert die Freisetzung von Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) aus dem Hypothalamus der Ratte, was zu einer Reihe von Veränderungen durch die Hypophyse im Gehirn führt, um Glukokortikoide aus den Nebennieren freizusetzen. CRH stimuliert auch die Freisetzung von Neurotransmittern in den hypothalamischen Regionen des Gehirns, um stressinduzierte Veränderungen der Gehirnaktivität zu vermitteln. CRH wirkt als Neurotransmitter in Regionen des Gehirns, einschließlich des Bettkerns der Stria terminalis und der Amygdala. Die Wiederherstellung der konditionierten Ortspräferenz hat sich als blockiert erwiesen, wenn Antagonisten für CRH-Rezeptoren in das BNST injiziert werden. Mit anderen Worten, die Auswirkungen von Stress auf die Wiederherstellung können gehemmt werden, indem die Rezeptorstellen für CRH in bestimmten Bereichen des Gehirns blockiert werden. Der Neurotransmitter Noradrenalin spielt auch eine Rolle bei der stressinduzierten Wiederherstellung. Die Blockierung bestimmter noradrenerger Rezeptoren hemmt die stressinduzierte Wiederherstellung. Darüber hinaus macht die Enthemmung von Bereichen des Gehirns, die die Freisetzung von Noradrenalin hemmen, auch die Wirkung der stressinduzierten Wiederherstellung zunichte. Zusammen spielen das Noradrenalin- und das CRH-System eine Schlüsselrolle bei der stressinduzierten Wiederherstellung der konditionierten Ortspräferenz und liefern Kenntnisse über die neurochemischen Grundlagen des stressinduzierten Rückfalls.

Rückfallbearbeiten

Die Forschung zu Stress und drogenbedingter Wiedereingliederung hat Auswirkungen auf die Behandlung der Suchtforschung beim Menschen. Wiedereinsetzungsstudien zu Stress- und Drogenprimes liefern Beweise für ihre Rolle im Rückfallverhalten beim Menschen. Neben der konditionierten klinischen Präferenz wurden auch Tierversuche mit Selbstverabreichungsverfahren durchgeführt, um mögliche Ursachen für einen Rückfall beim Menschen zu untersuchen. Stress und Drogen-Primzahlen haben auch gezeigt, dass sie zum Rückfallverhalten beim Menschen beitragen. Mit dem Wissen, dass Stress und Drogenprimes zum Rückfallverhalten beitragen, können Maßnahmen zur Vermeidung von Stresssituationen Süchtigen helfen, die Rückkehr zu ihrem Suchtverhalten zu vermeiden. Es wird angenommen, dass Drug Priming beim Menschen aufgrund seiner Auswirkungen auf die Belohnungskreisläufe des Gehirns einen Rückfall induziert. Es wird angenommen, dass wiederholte Arzneimittelexposition die belohnende Wirkung des Arzneimittels sensibilisiert, und die Exposition gegenüber dem Arzneimittel nach dem Aussterben kann diese belohnende Wirkung wieder hervorrufen. Diese Effekte spielen eine Schlüsselrolle bei der Persistenz von Drogensuchverhalten. Forscher verwenden das Wiederherstellungsverfahren, um die Fähigkeit bestimmter Medikamente zu testen, diese verschiedenen Arten der Wiederherstellung zu hemmen. Ein solches Medikament, von dem gezeigt wurde, dass es abschwächende Wirkungen auf die Wiederherstellung hat, ist Mecamylamin. Dies ist ein selektiver nikotinischer Acetylcholinrezeptorantagonist, der, wenn er nach Extinktionsversuchen verabreicht wird, die Wiederherstellung der konditionierten Platzpräferenz für Nikotin und Opiate blockieren kann. Obwohl direkte Kausalzusammenhänge zwischen der Wiederherstellung des Präferenzverfahrens am konditionierten Ort und dem Rückfall beim Menschen nicht angenommen werden können, bietet es einen soliden ersten Schritt bei der Entwicklung von Arzneimitteln, die eines Tages zur Behandlung von Rückfällen beim Menschen eingesetzt werden können.