Konjunktivales Lymphom

Zu den häufigsten malignen Tumoren der Bindehauttumoren gehören plattenepitheliale Neoplasien der Augenoberfläche (OSSN) (14%), Melanome (12%) und Lymphome (7%) 1lymphome sind bösartige Neubildungen, die aus monoklonalen Proliferationen von B- oder T-Lymphozyten stammen. Sie sind in 2 Hauptgruppen unterteilt, das Hodgkin-Lymphom und das Non-Hodgkin-Lymphom, benannt nach dem britischen Pathologen Dr. Thomas Hodgkin (1798-1866). Bindehautlymphome machen etwa ¼ aller okulären Adnexlymphome aus, mit fast allen (98%) der B-Zell-Linie. Die häufigsten Subtypen sind niedriggradige extranodale Randzonen (81%), follikuläre (8%), hochgradige Mantelzell- und diffuse große B-Zell-Lymphome (3%). Typischerweise ist dies eine Erkrankung älterer Menschen, die jedoch bei Patienten im Alter von 33 Monaten festgestellt wurde. Im Allgemeinen werden die niedriggradigen Subtypen (EMZL, FL) früher auftreten als hochgradige Subtypen.

Ätiologie und Risikofaktoren

Es wurden bedeutende Untersuchungen durchgeführt, ob Lymphome, insbesondere extranodale Randzonenlymphome, durch chronische Antigenstimulation verursacht werden. Dies liegt daran, dass den meisten EZML eine gutartige, chronische Entzündung vorausgeht. Im Laufe der Zeit könnte eine verlängerte Antigenstimulation zu einem Verlust der Regulation der B-Lymphozytenproliferation und -differenzierung führen. Jüngste Studien haben Immunschwäche (HIV), H. pylori, Chlamydia psittaci und Hepatitis C als potenzielle Organismen in Verbindung gebracht.

Autoimmunerkrankungen wie benigne lymphoide Hyperplasie, Sjögren und Hashimoto wurden ebenfalls als mögliche Assoziation vorgeschlagen, obwohl Studien dazu nicht schlüssig waren.

Diagnose

Anamnesees kann eine Vielzahl klinischer Symptome geben, einschließlich Reizung, Trockenheit, Reißen, Ptosis und Rötung, insbesondere bei niedriggradigen Typen. Niedriggradige Typen haben oft eine Symptomdauer von 4-6 Monaten vor der Präsentation, während einige der hochgradigen Subtypen eine schnellere Konsultation erfordern.

Körperliche UntersuchungDie Untersuchung kann unter anderem eine lachsfarbene Masse oder einen lachsfarbenen Fleck, Chemose, Ptosis, Hyperämie, Trockenheit und Epiphora aufdecken. Deutliche klinische Hinweise können auf einen Subtyp hindeuten, wie z. B. EMZL, das einen beweglichen, nicht gelappten lachsrosa Fleck zeigt, oder follikuläres Lymphom, das ein multinodulares Erscheinungsbild aufweist. Die Läsionen des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms können eine gräuliche Färbung aufweisen.

Differentialdiagnose

Die Differentialdiagnose des konjunktivalen Lymphoms umfasst benigne reaktive lymphoide Hyperplasie, benigne Tumoren der Augenoberfläche wie pyogenes Granulom, Papillom, bösartige Tumoren wie Plattenepithelkarzinom, Fremdkörpergranulom, Amyloidablagerung und chronische follikuläre Konjunktivitis.

Diagnoseverfahren

Die Diagnose erfordert eine ausreichende Gewebeprobe, wobei typischerweise 2 Proben gesendet werden – formalinfixiert und frisch. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Gewebeschnitte werden mit einer typischen Hämatoxylin-Eosin-Färbung gefärbt, um die Morphologie zu bewerten. Frisches Gewebe wird mit Durchflusszytometrie auf spezifische immunhistochemische Antikörper analysiert. Antikörper gegen CD3, CD5, CD20 und CD79 helfen bei der Unterscheidung zwischen B- und T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen. Weitere Immunphänotypisierung wird dann helfen, Unterklassifikationen zu klären.

Management

Aufarbeitunges ist wichtig zu beachten, dass das B-Zell-Lymphom typischerweise eine Primärerkrankung ist (80%), während das T-Zell-NHL normalerweise eine Sekundärerkrankung ist (80%). Subtypen können jedoch variieren, wie z. B. Mantelzellen (B-Zell-NHL), die in der Hälfte der Fälle eine Sekundärerkrankung darstellen.

Nach der Identifizierung kann das vollständige Staging ein Ganzkörper-PET und CT oder MRT und Knochenmarkbiopsie umfassen. Die Empfindlichkeit von PET und CT beträgt 85 bzw. 70%. Zusätzlich ist für diese Patienten ein hämatologisches Screening erforderlich.

Behandlung

Die Behandlung ist multidisziplinär, mit Augenärzten, Hämatologen und Strahlentherapeuten mit einer Behandlung, die von chirurgischer Resektion, Kryotherapie, Strahlentherapie, systemischer Chemotherapie oder gezielter Anti-B-Zell-Therapie (Rituximab) reicht.Externe Strahlentherapie (EBRT) ist die Behandlung der Wahl bei der Verwaltung von indolenten EMZL und FL, wird aber nur angewendet 20% in pts mit hochwertigen B- oder T-Zellen. Typischerweise werden 20-50 Gy verwendet, mit fraktionierter Behandlung über 15 Sitzungen. Bei dieser Therapie treten bei 80% während einer Nachbeobachtungszeit von 5 Jahren keine Progression oder Rezidive auf. Nebenwirkungen sind gut verträglich und umfassen trockenes Auge, Kataraktbildung, orbitale Fettgewebsreduktion und selten Strahlenretinopathie.

Aggressivere Typen werden hauptsächlich mit einer Chemotherapie behandelt, die eine gute Wirksamkeit aufweist und fast drei Viertel der hochgradigen B- und T-Zell-Lymphome eliminiert, jedoch ein höheres Toxizitätsprofil aufweist. Chemotherapie ist oft ein Kombinationsschema wie CVP (Cyclophosphamid, Vincristin und Prednison) oder CHOP (Cyclophosphamid, Hydroxydaunorubicin, Oncovin und Prednison). Typische systemische Nebenwirkungen sind Haarausfall, Verstopfung, Übelkeit, Leukopenie, Hämaturie, Neuropathie, Myopathie, Stimmungsschwankungen und Gewichtszunahme.

Andere Behandlungsmethoden umfassen die Verwendung von monoklonalen Antikörpern wie Rituximab (Anti-CD20) und Daclizumab (Anti-CD25). Diese können verwendet werden, wenn die richtigen B-Lymphozyten-Antigene vorhanden sind, und können systemisch allein oder mit konventioneller Chemotherapie oder als intraläsionale Injektion verabreicht werden. Mehrere kleine Studien haben gezeigt, dass 75% der Patienten mit isolierter Erkrankung nach intraläsionalem Rituximab nach 1 Jahr kein Fortschreiten oder Wiederauftreten aufweisen. Lokale Immuntherapie mit Interferon-alpha, ist eine weitere Behandlungsoption, die für die Verwendung von EMZL berichtet wurde.

Weniger häufig Beta-ray-Brachytherapie kann verwendet werden. Dies wird mit einem bidirektionalen ophthalmischen Applikator durchgeführt, die Dosen sind jedoch häufig höher als bei EBRT. Obwohl es wirksam ist, kann es größere akute und späte Komplikationen verursachen als EBRT.

Eine vollständige chirurgische Exzision kann durchgeführt werden, aber aufgrund der Tumormikrofiltration gibt es eine höhere Rezidivrate – ein Drittel der Patienten zeigt nach drei Jahren ein Rezidiv oder eine Progression. Alternativ kann die Beobachtung ohne Behandlung auch bei niedriggradigen Lymphomen durchgeführt werden, und dies geschieht bei etwa 15% der EMZL-Patienten. Dies hat jedoch auch eine höhere Rezidiv- und Progressionsrate als die chirurgische Exzision.

Schließlich wurden Antibiotika, insbesondere Doxycyclin, entweder allein oder in Kombination mit einer Kombinationstherapie empfohlen, nachdem die Rolle potenzieller Infektionserreger bei Lymphomen entdeckt wurde. Es wird empfohlen, dass die Behandlung für diejenigen, die positiv auf Infektionserreger getestet werden, selektiv ist.

Lymphombedingtes Überleben (5 Jahre) hängt vom Subtyp ab und reicht von 97% (ENMZL) bis 9% (MC

Prognose

Insgesamt ist die Prognose im Allgemeinen gut, wobei 90% der Patienten während der einjährigen Nachbeobachtungszeit kein Fortschreiten oder Wiederauftreten aufweisen. Niedriggradige Lymphome haben die niedrigste Progression, gefolgt von hochgradigen diffusen großen B-Zell- und Mantelzell-Lymphomen. T-Zell-Lymphome haben die schlechteste Prognose, mit 50% der Patienten erleben Progression oder Rezidiv. Das Alter scheint ein wichtiger prognostischer Marker für T-Zell-Lymphome zu sein, wobei diejenigen über 50 dreimal häufiger fortschreiten oder wiederkehren als diejenigen unter 50 Jahren. Zusätzlich und wichtig ist, dass für diese Patienten eine langfristige Nachsorge erforderlich ist, da viele Jahre später ein erhöhtes Mortalitätsrisiko besteht.

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