Lebensbedrohliche Wechselwirkungen mit Colchicin
Colchicin ist ein bekanntes Substrat für Pglykoprotein (PGP), ein Transmembranprotein, das Arzneimittel eliminiert, indem es sie in die Galle, den Urin und den Darm ausstößt und als Blut-Hirn-Schranke wirkt. Die Arzneimittel, von denen berichtet wird, dass sie eine Colchicin-Toxizität verursachen (z. B. Clarithromycin, Erythromycin, Cyclosporin, Verapamil), sind PGP-Inhibitoren, und es ist wahrscheinlich, dass die PGP-Hemmung der Mechanismus für die berichtete schwerwiegende Toxizität ist. Es ist auch möglich, dass Cytochrom-P-450-3A4 (CYP3A4) -Inhibitoren die Colchicin-Plasmakonzentrationen durch CYP3A4-Hemmung erhöhen, aber dieser Effekt ist spekulativ.
Berichte über unerwünschte Wirkungen
Die Toxizität von Colchicin ist kein schöner Anblick, und die berichteten Reaktionen waren lebensbedrohlich oder tödlich. Ein Patient unter Colchicin wurde 4 Tage nach Beginn der Behandlung mit Clarithromycin mit Fieber, Durchfall, Myalgie und Bauchschmerzen aufgenommen. Anschließend entwickelte er ein Multiorganversagen und starb.1 Ein anderer Patient unter Colchicin entwickelte 3 Tage nach Beginn der Behandlung mit Clarithromycin Fieber, Durchfall und Bauchschmerzen.2 Er entwickelte Dehydration, Panzytopenie und Azidose, überlebte jedoch. Zwei weitere Patienten unter Colchicin starben an Agranulozytose, wenn Clarithromycin gleichzeitig verabreicht wurde.3
Ähnliche lebensbedrohliche Reaktionen wurden bei Patienten unter Colchicin berichtet, die gleichzeitig mit anderen PGP-Inhibitoren behandelt wurden.4-7 In den meisten Fällen ist eine Colchicin-Toxizität bei Patienten unter chronischer Colchicin-Therapie aufgetreten, die dann mit einem PGP-Inhibitor begonnen wurden. In einem Fall entwickelte jedoch ein Patient mit chronischem Verapamil eine Colchicin-Toxizität, nachdem er Colchicin nur 2 Tage lang eingenommen hatte.7
Weitere klinische Hinweise
Zusätzliche Hinweise auf eine Wechselwirkung zwischen Colchicin und PGP-Inhibitoren stammen aus einer retrospektiven Fall-Kontroll-Studie mit 116 Patienten, die Colchicin und Clarithromycin während derselben Aufnahme erhielten.8 Neun der 88 Patienten, die beide Medikamente gleichzeitig erhielten, starben, während nur 1 der 28 Patienten, die die Medikamente nacheinander erhielten, starben. Die meisten Patienten, die starben, hatten Panzytopenie.
Prädisponierende Faktoren für Wechselwirkungen
Viele der Patienten, die eine Wechselwirkung hatten, hatten eine Niereninsuffizienz, und es wird vermutet, dass dieser Zustand zur Schwere der Reaktionen beigetragen hat. Da diese Wechselwirkungen auf erhöhte Colchicin-Plasmakonzentrationen zurückzuführen sind, erhöht sich der Colchicinspiegel?wie hohe Dosen oder Lebererkrankungen?könnte das Risiko erhöhen.
Umgang mit Wechselwirkungen
Colchicin sollte nicht zusammen mit Clarithromycin oder Erythromycin angewendet werden.
Wenn es absolut notwendig ist, einen PGP-Inhibitor zusammen mit Colchicin zu verwenden, sollten Sie die Colchicin-Dosis während der Behandlung mit dem PGP-Inhibitor verringern (oder das Colchicin absetzen). Dem Patienten sollte geraten werden, Hinweise auf eine Colchicin-Toxizität wie Fieber, Durchfall, Bauchschmerzen, Myalgie, Muskelschwäche oder Parästhesien sofort zu melden.
Da viele Medikamente PGP hemmen, sollte Colchicin genauso behandelt werden wie Warfarin. Die Zugabe von neuen Medikamenten?ob gezeigt wurde, dass es interagiert oder nicht? sollte ein Signal für den Apotheker sein, den Patienten daran zu erinnern, auf Anzeichen einer Colchicin-Toxizität zu achten.
Dr. Horn und Hansten sind beide Professoren für Pharmazie an der University of Washington School of Pharmacy. Für eine elektronische Version dieses Artikels, einschließlich Referenzen, wenn überhaupt, Besuch www.hanstenandhorn.com .
