Alvorlig medfødt encefalopati forårsaket AV MECP2 nullmutasjoner hos menn: sentral hypoksi og redusert neuronal dendritisk struktur
ikke‐mosaiske menn med en 46,xy karyotype og en mecp2 nullmutasjon viser en fenotype av alvorlig neonatal encefalopati som er tydelig forskjellig fra Rett syndrom (RTT). For å øke bevisstheten om denne sjeldne lidelsen, rapporterer vi nye funn i et sporadisk tilfelle, sammenligner dem med 16 tidligere rapporterte tilfeller og etablerer fremtredende kriterier for klinisk diagnose. Probanden led av generell hypotoni og hypoksi forårsaket av hypoventilering og uregelmessig pust. Han utviklet unormale bevegelser, anfall og elektroencefalogramavvik. Han klarte ikke å trives og nå noen motoriske milepæler og døde på 15 måneder fra sentral respiratorisk svikt uten diagnose. I en muskelbiopsi ble TYPE II-fibre redusert i diameter, noe som indikerer sentral hypoksi. Ved obduksjon var hjernen liten med uforholdsmessig reduksjon av frontal og temporal lobes. Synaptofysinfarging av synaptiske vesikler ble sterkt redusert i cerebellar og ryggmargsseksjoner. Analyse Av golgi-farget pyramidale nevroner FRA kortikale lag III OG V av frontal og temporal lobes viste drastisk redusert dendritiske trær. Post mortem mecp2 mutasjonsanalyse PÅ DNA og RNA fra fibroblaster avslørte en roman de novo 9-nukleotid delesjon inkludert intron 3 / exon 4 skjøte krysset. De to nukleotidene som flankerer slettingen danner et nytt spleisested, og det aberrant spleise transkripsjonen mangler syv nukleotider (r.378_384deltccccag), forårsaker en frameshift og for tidlig termineringskodon (s.i126fsx11). Menn med medfødt encefalopati, ikke kvinner med RTT, representerer den sanne menneskelige motparten for den ofte studerte mecp2 – / y-musemodellen og gir unik innsikt i mekanismene For MeCP2-mangel.
