Autisme og røyking under graviditet-en mitokondriell arv-BioNews

Autisme og røyking under graviditet – en mitokondriell arv

de siste årene har det vært en eksplosjon i antall barn diagnostisert med autisme. Det er tilsynelatende en i hvert klasserom, de fleste av dem gutter; noen er stille og nerdete, andre kan være forstyrrende og aggressive. De fleste har normal intelligens, og kan utdannes i vanlige skoler. Foreldre til slike barn spørsmålet hvorfor ett barn påvirkes når ofte deres søsken utvikler seg helt normalt. Vi har få svar, men de fleste undersøkelser viser at genetisk arv spiller langt den største rollen.

Genetiske påvirkninger på risikoen for autisme er komplekse. Det er ingen klar biologisk eller symptomatisk grense mellom personer med den formelle diagnosen-som er basert på vilkårlige kriterier som angir en grad av alvorlighetsgrad – og tilstedeværelsen av milde symptomer eller egenskaper i den generelle befolkningen. Erkjennelsen av dette’ spekteret ‘ av risiko førte til at autisme ble omdøpt Til Autism Spectrum Disorder (ASD) for noen år siden.

en liten andel av de mest alvorlige tilfellene er forårsaket av alvorlige genetiske anomalier – noen ganger arvet, men vanligvis nye mutasjoner. Eldre fars sæd er spesielt sannsynlig å inneholde slike mutasjoner, som vil bli videreført. I de fleste tilfeller SKYLDES IMIDLERTID ASD et mangfold av små genetiske risikofaktorer-hundrevis, muligens tusenvis-arvet fra begge foreldrene, som bare får årsakssammenheng i kombinasjon.

miljøets rolle i å øke risikoen er enda mindre godt forstått, men en ny oppdagelse har nylig blitt gjort av en gruppe forskere som studerer en fødselskohort av barn i Bristol gjennom Avon Longitudinal Study Of Parents And Children (ALSPAC) . Deres rapport gjelder den påståtte genetiske overføringen av økt risiko fra mors bestemødre som røykt under graviditeten (se BioNews 898).

ideen om at oppførsel under graviditet av mors bestemødre kan øke risikoen for at barnebarnene har ASD, lyder i utgangspunktet usannsynlig. Likevel er det en potensiell forklaring: under bestemorens graviditet utviklet egg i det kvinnelige fosteret. Disse eggene, som modnes i datteren hennes når hun når puberteten, vil til slutt gi rundt 50 prosent av den genetiske sammensetningen av et mors barnebarn. Det er utrolig å innse at eggene som vi utviklet opprinnelig vokste i vår mor mens hun var et foster. De var dermed utsatt for miljøpåvirkninger under sin egen mors graviditet.

på en måte arver vi hver to genomer fra vår mor: den ene er halvparten av et genom som styrer nesten alle utviklingsprosesser, funnet i kjernene i cellene våre(og tilsvarer faderlig bidrag). Det andre genomet, som bare overføres gjennom mors egg, finnes i våre mitokondrier. Disse er små organeller som finnes i hver celle i kroppen vår, men ligger utenfor kjernen. De er ofte beskrevet som ‘kraftstasjoner’ av cellen: hvis de feil, svært alvorlige forhold kan følge, mange av dem er nevrologiske karakter.

faderlig bidrag til avkom har ingen ekvivalent med mitokondriene. Faderlige bestemødre påvirker ikke utviklingen av sønns sædceller. Helt ny sæd ble skapt av vår far gjennom hele sitt post-pubertale liv, men ingen nye egg ble skapt av vår mor: en jente ser ut til å være født med alle eggene hun noen gang vil eie.

Professor Jean Golding og hennes kolleger visste at risikoen for at en kvinne får barn med autisme kunne økes hvis hun røykt under graviditeten. De begrunnet at hvis produktene av røyking som sirkulerer i blodet, kunne påvirke utviklingsfosteret, kan de også påvirke mitokondriene til utviklingseggene i kvinnelige foster. Heldigvis hadde de en måte å teste den hypotesen på. ALSPAC ER en bemerkelsesverdig og innflytelsesrik undersøkelse av alle barn født i Bristol over et år eller så, 1990-91. Familier ble rekruttert under graviditet og fulgt opp i voksenlivet, og informasjon om deres sosiale, pedagogiske og medisinske historie ble samlet gjennom.

av over 14 000 barn i ALSPAC ble 273 til slutt diagnostisert MED ASD. Hjelpsomt, gitt vår nåværende forståelse av tilstanden som et spektrum, samlet studien også tiltak av autistiske egenskaper. I det siste papiret diskuterer Golding et al bevisene for at risikoen som er gitt til barnebarnene, av en mors bestemors røyking i svangerskapet, har innvirkning på milde autistiske symptomer, samt på sannsynligheten for EN ASD-diagnose.

da ALSPAC-studien ble unnfanget i 1988, ble autisme fortsatt ansett som et svært sjeldent fenomen; DEN alspac utviklingsteamet beslutning om å måle ‘autistiske trekk’ ble fordømt av noen eksperter som maverick, selv uvitenskapelig. Vi vet nå at minst ett av instrumentene de brukte-en foreldre – vurdert Social Communication Disorders Checklist (SCDC) – måler et sett med egenskaper som påvirkes av det samme settet av gener som påvirker risikoen for å utvikle autisme selv. Det har vært svært verdifullt i å vurdere bevisene for at mors bestemors røykevaner på en eller annen måte påvirker risikoen for at barnebarnet utvikler autistiske trekk eller EN ASD-diagnose.

SCDC ble administrert gjentatte ganger i løpet av perioden syv til 16 år: nyere analyser har antydet at trekk hos kvinner øker dramatisk i ungdomsårene til lik de av gutter. I mange år har det blitt antatt at gutter er mye mer utsatt for autistiske egenskaper enn jenter. Likevel viser bevisene FRA ALSPAC at åpenbare autistiske trekk blir tydeligere i ungdomsårene hos jenter, og at jenter er relativt mer utsatt for den negative effekten av en mors bestemors røykevaner, spesielt på deres sosiale kommunikasjonsevner.

mekanismen for overføring av miljørisiko mellom generasjoner er fortsatt spekulativ. Denne spennende studien vil utvilsomt stimulere debatten om hvorfor vi ser en voksende utbredelse AV ASD de siste årene, og det gir mer enn et snev av en plausibel forebyggende strategi.