cisplatin (cis-platinum))
Cisplatin (cis-platinum)
Platinol, Platinol-AQ
Farmakologisk klassifisering: platinum coordination complex
Terapeutisk klassifisering: antineoplastisk
Graviditetsrisiko kategori D
tilgjengelige former
Kun tilgjengelig på resept
Injeksjon: 1 mg / ml (50 mg eller 100 mg hetteglass)
Indikasjoner og doser
Indikasjoner og doser kan variere. Sjekk gjeldende litteratur for anbefalt protokoll.
Tilleggsbehandling ved metastatisk testikkelkreft. Voksne: 20 mg/m2 Iv daglig i 5 dager. Gjenta q 3 uker i tre sykluser eller mer. Vanligvis brukes med bleomycin og vinblastin.
Tilleggsbehandling ved metastatisk eggstokkreft. Voksne: 75 til 100 mg / m2 Iv Gjenta q 4 uker eller 50 mg / m2 Iv q 3 uker med samtidig doksorubicinhydrokloridbehandling.
Behandling av avansert blærekreft. Voksne: 50 til 70 mg / m2 Iv en gang q 3 til 4 uker. Pasienter som har fått andre antineoplastika eller strålebehandling bør få 50 mg / m2 hver 4. uke.
Hode og nakke kreft ◇. Voksne: 80 til 120 mg / m2 Iv en gang q 3 uker.
Livmorhalskreft ◇. Voksne: 50 mg / m2 Iv en gang q 3 uker.
Ikke-småcellet lungekreft ◇. Voksne: 75 til 100 mg/m2 Iv en gang q 3 til 4 uker.
hjernesvulst ◇. Barn: 60 mg/m2 Iv i 2 dager q 3 til 4 uker.
Osteogen sarkom eller neuroblastom ◇. Barn: 90 mg / m2 I. v. q 3 uker.
Farmakodynamikk
Antineoplastisk virkning: Cisplatin utøver sine cytotoksiske effekter ved binding MED DNA og inhibering AV DNA-syntese og i mindre grad ved å hemme protein-og RNA-syntese. Cisplatin virker også som et bifunksjonelt alkyleringsmiddel som forårsaker intrastrand og interstrand-kryssforbindelser AV DNA. Interstrand tverrbinding ser ut til å korrelere godt med cytotoksisitet av stoffet.
Farmakokinetikk
Absorpsjon: Administrert Iv
Distribusjon: Distribuert vidt i vev, med de høyeste nivåene funnet i nyrer, lever Og prostata. Stoffet kan akkumuleres i kroppsvev, med stoffet blir oppdaget opp til 6 måneder etter siste dose. Cisplatin krysser ikke lett blod-hjernebarrieren. Stoffet er omfattende og irreversibelt bundet til plasmaproteiner og vevsproteiner.
Metabolisme: Metabolsk skjebne er uklart.
Utskillelse: Utskilles primært uendret i urin. Hos pasienter med normal nyrefunksjon er halveringstiden for den innledende eliminasjonsfasen 25 til 79 minutter og den terminale fasen er 58 til 78 timer. Terminal halveringstid for total cisplatin er opptil 10 dager.
|
Kontraindikasjoner og forsiktighetsregler
Kontraindisert hos pasienter som er overfølsomme for legemidler eller andre platinaholdige forbindelser og hos pasienter med alvorlig nyresykdom, nedsatt hørsel eller myelosuppresjon.
Interaksjoner
Stoff-stoff. Aminoglykosider: Forsterker kumulativ nefrotoksisitet. Ikke bruk aminoglykosider innen 2 uker cisplatin, og overvåke nyrefunksjonen testresultater nøye.
Aspirin: Øker risikoen for blødning. Unngå bruk sammen.
Loop diuretika: Øker risikoen for ototoksisitet. Nøye overvåke pasientens audiologiske status.
Fenytoin: kan redusere serumfenytoinnivået. Overvåk fenytoinnivå.
Bivirkninger
CNS: perifer nevritt, kramper, nevropati.
EENT: tinnitus, hørselstap, ototoksisitet, vestibulær toksisitet.
GI: kvalme, oppkast (begynner 1 til 4 timer etter dose og varer 24 timer), tap av smak.
GU: FORLENGET OG ALVORLIG NYRETOKSISITET med gjentatte behandlingskurer.
Hematologisk: MYELOSUPPRESJON (nadirs i sirkulerende blodplate og WBC teller på dagene 18 til 23, med utvinning ved dag 39).
Metabolsk: hypomagnesemi, hypokalemi, hypokalsemi, hyponatremi, hypofosfatemi, hyperurikemi.
Annet: anafylaktoid reaksjon.
Effekter på laboratorieprøveresultater
Kan øke urinsyrenivået. Kan redusere magnesium, kalium, kalsium, natrium og fosfat nivåer.
Kan redusere hemoglobin-OG WBC-og blodplateantall.
Overdose og behandling
Tegn og symptomer på overdose inkluderer leukopeni, trombocytopeni, kvalme og oppkast.
Behandling er generelt støttende og inkluderer transfusjon av blodkomponenter, antibiotika for mulige infeksjoner og antiemetika. Cisplatin kan fjernes ved dialyse, men bare innen 3 timer etter administrering.
Spesielle hensyn
Prehydrering og mannitoldiurese kan redusere nyretoksisitet og ototoksisitet betydelig.
vurdering hematologisk status og kreatininclearance før behandling.
Rekonstituer 10 mg hetteglass Med 10 ml og 50 mg hetteglass med 50 ml sterilt vann til injeksjonsvæsker for å gi en konsentrasjon på 1 mg / ml. Legemidlet kan fortynnes ytterligere i en saltoppløsning for Iv-infusjon.
bruk ikke aluminiumsnåler til rekonstituering eller administrering av cisplatin. Bruk rustfritt stål nåler.
Er stabilt i 24 timer i normal saltoppløsning ved romtemperatur. Ikke kjøle fordi nedbør kan forekomme. Kast oppløsning som inneholder bunnfall.
Infusjoner er mest stabile i normal saltoppløsning, halv-normal saltoppløsning eller 0,225% saltoppløsning.
Mannitol kan gis som en 12,5-g Iv bolus før oppstart av cisplatininfusjon. Følg opp med infusjon av mannitol på opptil 10 g/time, etter behov, for å opprettholde urinproduksjonen under cisplatininfusjon og i 6 til 24 timer etter infusjon.
i. v. natriumtiosulfat kan administreres sammen med cisplatininfusjon for å redusere risiko for nefrotoksisitet.
Unngå hudkontakt. Hvis det oppstår kontakt, vask straks stoffet med såpe og vann.
Hydrat pasient, Med P. O. væsker hvis mulig, eller med normal saltoppløsning før du gir legemiddel. Oppretthold urinproduksjonen på 100 ml / time i 4 påfølgende timer før og 24 timer etter infusjon.
Kvalme og oppkast kan være alvorlig og langvarig (opptil 24 timer). Antiemetika kan startes 24 timer før behandling. Overvåk væskeinntak og utgang. Fortsett Iv-hydrering til pasienten kan tolerere tilstrekkelig oralt inntak.
høydose metoklopramid (2 mg / kg I. V.) har blitt brukt til å forebygge og behandle kvalme og oppkast. Deksametason 10 til 20 mg er gitt I. V. med metoklopramid for å lindre kvalme og oppkast. Mange pasienter reagerer positivt på behandling med ondansetron (Zofran). Forbehandling med denne 5-HT3-antagonisten bør starte 30 minutter før cisplatinbehandling startes.
Behandle ekstravasasjon med lokale injeksjoner av en 1/6 m natriumtiosulfatoppløsning(tilberedt ved blanding av 4 ml natriumtiosulfat 10% og 6 ml sterilt vann til injeksjon).
Anafylaktoid reaksjon reagerer vanligvis på umiddelbar behandling med adrenalin, kortikosteroider eller antihistaminer.
hryvnias Monitorering AV CBC, antall blodplater og nyrefunksjonsstudier før første og påfølgende doser. Ikke gjenta dosen med mindre blodplatetallet er mer enn 100 000 / mm3, WBC-tallet er mer enn 4000 / mm3, serumkreatininnivået er mindre enn 1,5 mg / dl, ELLER BUN-nivået er mindre enn 25 mg / dl.
Nyretoksisitet blir mer alvorlig ved gjentatte doser. Nyrefunksjonen må gå tilbake til normal før neste dose kan gis.
Overvåker elektrolyttnivåer i stor grad; aggressiv tilskudd er ofte nødvendig etter et behandlingsforløp.
Gravide pasienter
Forsiktig fertil kvinne skal ikke bli gravid under behandlingen. Anbefaler at hun får medisinsk råd før de blir gravid.
ammende pasienter
det er ikke kjent om cisplatin vises i morsmelk. På grunn av risiko for alvorlige bivirkninger, mutagenisitet og karsinogenitet, anbefales imidlertid ikke amming under behandlingen.
Pediatriske pasienter
Pediatriske doser av cisplatin er ikke fullstendig fastslått.
Umerket bruk av cisplatin inkluderer osteogen sarkom og neuroblastom.
Ototoksisitet ser ut til å være mer alvorlig hos barn.
pasientopplæring
stress viktigheten av tilstrekkelig væskeinntak og økt urinproduksjon for å lette utskillelsen av urinsyre.
Be pasienten om å rapportere tinnitus umiddelbart, for å forhindre permanent hørselstap. Pasienten bør ha audiometriske tester før første og påfølgende kurer av medisinering.
Anbefaler pasienten å unngå eksponering for personer med infeksjoner.
Informer pasienten om å rapportere uvanlige blødninger eller blåmerker umiddelbart.
Reaksjoner kan være vanlige, mindre vanlige, livstruende eller VANLIGE OG LIVSTRUENDE.
kun◆ Canada
◇ Umerket klinisk bruk
