Citrin Mangel

Kliniske egenskaper: Citrin mangel kan manifestere seg i nyfødte eller spedbarn som neonatal intrahepatisk kolestase forårsaket av citrin mangel (NICCD), hos eldre barn som unnlatelse av å trives og dyslipidemi forårsaket av citrin mangel (FTTDCD), og hos voksne som tilbakevendende hyperammonemia med nevropsykiatriske symptomer i citrullinemia TYPE II (CTLN2). Ofte er citrin mangel preget av sterk preferanse for proteinrike og/eller lipidrike matvarer og aversjon mot karbohydratrike matvarer.

1. NICCD. Barn yngre enn ett år har en historie med lav fødselsvekt med vekstbegrensning og forbigående intrahepatisk kolestase, hepatomegali, diffus fettlever og parenkymal cellulær infiltrasjon assosiert med leverfibrose, variabel leverdysfunksjon, hypoproteinemi, reduserte koagulasjonsfaktorer, hemolytisk anemi og/eller hypoglykemi. NICCD er vanligvis ikke alvorlig og symptomene ofte løse etter alder ett år med riktig behandling, selv om levertransplantasjon har vært nødvendig i sjeldne tilfeller.

2. FTTDCD. Utover alder ett år utvikler mange barn med citrin-mangel en proteinrik og / eller lipidrik matpreferanse og aversjon mot karbohydratrike matvarer. Kliniske abnormiteter kan omfatte vekstrestriksjon, hypoglykemi, pankreatitt, alvorlig tretthet, anoreksi og nedsatt livskvalitet. Laboratorieendringer er dyslipidemi, økt laktat-til-pyruvat-forhold, høyere nivåer av oksidative stressmarkører i urin og betydelig avvik i metabolitter i trikarboksylsyre (TCA) – syklusen. Ett eller flere tiår senere utvikler enkelte personer MED NICCD eller FTTDCD CTLN2.

3. CTLN2. Presentasjonen er plutselig og vanligvis mellom 20 og 50 år. Manifestasjoner er tilbakevendende hyperammonemi med nevropsykiatriske symptomer inkludert nattlig delirium, aggresjon, irritabilitet, hyperaktivitet, vrangforestillinger, desorientering, rastløshet, døsighet, hukommelsestap, flagrende tremor, krampeanfall og koma. Symptomer blir ofte provosert av alkohol og sukkerinntak, medisinering og / eller kirurgi. Berørte personer kan eller ikke har EN TIDLIGERE HISTORIE MED NICCD eller FTTDCD.

Diagnose / testing: Diagnosen citrinmangel er etablert hos et individ med karakteristiske biokjemiske funn (generelt økt blod-eller plasmakonsentrasjon av ammoniakk, plasma-eller serumkonsentrasjon av citrullin og arginin, plasma eller serum treonin-til-serinforhold og serumkonsentrasjon av pankreas sekretorisk trypsinhemmer) og identifisering av bialleliske patogene varianter I SLC25A13.

Ledelse: Behandling av manifestasjoner: NICCD: Supplement diett med fettløselige vitaminer og bruk av laktosefri og medium-chain triglyserid (MCT)-beriket formel. FTTDCD: I tillegg til diettbehandling kan administrering av natriumpyruvat forbedre veksten. CTLN2: Levertransplantasjon forhindrer hyperammonemiske kriser, korrigerer metabolske forstyrrelser og eliminerer preferanser for proteinrike matvarer; argininadministrasjon reduserer blodammoniakkkonsentrasjon og redusert kalori / karbohydratinntak; økt proteininntak reduserer hypertriglyseridemi. Bruk av arginin, natriumpyruvat og MCT-olje kan forsinke behovet for levertransplantasjon.

Forebygging av primære manifestasjoner: Lipid og proteinrik lavkarbohydrat diett.

Overvåking: Periodisk måling av plasmakonsentrasjon av ammoniakk og citrullin og serumkonsentrasjon AV PSTI for alle fenotyper assosiert med citrinmangel. Oppfølging av barn som har hatt NICCD for laboratorie-og fysiske funn AV FTTDCD.

Agenter/omstendigheter å unngå: lavprotein høykarbohydrat dietter; glyserol og fruktose infusjoner for hjerneødem; alkohol; acetaminophen og rabeprozol.

Evaluering av slektninger i fare: Det er hensiktsmessig å identifisere berørte sibs av en proband slik at riktig kostholdsstyring kan innledes før symptomer oppstår.

Genetisk rådgivning: Citrin mangel er arvet i en autosomal recessiv måte. Når begge foreldrene er bærere AV EN SLC25A13 patogen variant, har hver sib av en berørt person ved unnfangelse en 25% sjanse for å bli påvirket, en 50% sjanse for å være en asymptomatisk bærer og en 25% sjanse for å være upåvirket og ikke en bærer. Når en forelder er bærer og den andre forelderen har TO SLC25A13 patogene varianter, har hver sib av en berørt person ved unnfangelse en 50% sjanse for å bli påvirket og en 50% sjanse for å være en asymptomatisk bærer. Testing for utsatte slektninger og prenatal testing for svangerskap med økt risiko er mulig hvis slc25a13 patogene varianter i familien er kjent.