Autisme en roken tijdens de zwangerschap – een mitochondriale overerving – BioNews
Autisme en roken tijdens de zwangerschap – een mitochondriale overerving
In de afgelopen jaren is er een explosie in het aantal kinderen met de diagnose autisme. Er is schijnbaar een in elk klaslokaal, de meeste van hen jongens; sommige zijn rustig en nerdy, anderen kunnen storend en agressief. De meeste hebben een normale intelligentie, en kunnen worden opgeleid in de reguliere scholen. Ouders van dergelijke kinderen vragen zich af waarom één kind wordt beïnvloed wanneer hun broers en zussen zich vaak perfect normaal ontwikkelen. We hebben weinig antwoorden, maar het meeste onderzoek toont aan dat genetische overerving veruit de grootste rol speelt.Genetische invloeden op het risico van autisme zijn complex. Er is geen duidelijke biologische of symptomatische grens tussen mensen met de formele diagnose – die gebaseerd is op willekeurige criteria die een graad van ernst aangeven – en de aanwezigheid van milde symptomen of eigenschappen in de algemene bevolking. Erkenning van dit’ spectrum ‘ van risico leidde ertoe dat autisme een paar jaar geleden werd omgedoopt tot autismespectrumstoornis (ASD).
een klein deel van de ernstigste gevallen wordt veroorzaakt door ernstige genetische afwijkingen – soms overgeërfde, maar meestal nieuwe mutaties. Het sperma van oudere vaders zal vooral dergelijke mutaties bevatten, die zullen worden doorgegeven. In de meeste gevallen, echter, ASD resulteert uit een veelheid van kleine genetische risicofactoren-honderden, misschien duizenden-geërfd van beide ouders, die causale Betekenis alleen in combinatie verwerven.
de rol van het milieu bij het vergroten van risico ‘ s wordt nog minder goed begrepen, maar onlangs is een nieuwe ontdekking gedaan door een groep onderzoekers die een geboortecohort van kinderen in Bristol bestudeert door middel van de longitudinale studie van ouders en kinderen (ALSPAC) van Avon . Hun rapport gaat over de vermeende genetische overdracht van verhoogd risico van moeders die tijdens hun zwangerschap rookten (zie BioNews 898).
het idee dat gedrag tijdens de zwangerschap van grootmoeders van moeders het risico kan vergroten dat hun kleinkinderen ASD hebben, klinkt in eerste instantie onwaarschijnlijk. Toch is er een mogelijke verklaring: tijdens de zwangerschap van de grootmoeder ontwikkelden zich eieren bij de vrouwelijke foetus. Die eieren, die in haar dochter rijpen als ze de puberteit bereikt, zouden uiteindelijk zorgen voor ongeveer 50 procent van de genetische samenstelling van een moederskind. Het is verbazingwekkend om te beseffen dat de eieren waaruit we ons ontwikkelden oorspronkelijk in onze moeder groeiden toen ze nog een foetus was. Ze waren dus gevoelig voor omgevingsinvloeden tijdens de zwangerschap van haar eigen moeder.
In zekere zin erven we elk twee genomen van onze moeder: de ene is de helft van een genoom dat vrijwel alle ontwikkelingsprocessen beheert, gevonden in de kernen van onze cellen (en is gelijk aan de vaderlijke bijdrage). Het andere genoom, dat alleen via moedereieren wordt doorgegeven, wordt gevonden in onze mitochondriën. Dit zijn minuscule organellen die in elke cel in ons lichaam voorkomen, maar buiten de kern liggen. Ze worden vaak omschreven als de’ krachtpatsers ‘ van de cel: als ze defect raken, kunnen er zeer ernstige aandoeningen ontstaan, waarvan er vele neurologisch van aard zijn.
de vaderlijke bijdrage aan de nakomelingen heeft geen equivalent aan de mitochondriën. Vaderlijke grootmoeders hebben geen invloed op de ontwikkeling van het sperma van hun zoon. Splinternieuwe sperma werden door onze vader gecreëerd gedurende zijn post-puberale leven, maar geen nieuwe eitjes werden gecreëerd door onze moeder: een meisje lijkt geboren te zijn met alle eitjes die ze ooit zal bezitten.Professor Jean Golding en haar collega ‘ s wisten dat het risico dat een vrouw een kind met autisme krijgt, kan toenemen als ze tijdens de zwangerschap rookt. Zij redeneerden dat als de producten van het roken circuleren in het bloed de zich ontwikkelende foetus kunnen beïnvloeden, zij ook de mitochondria van de zich ontwikkelende eieren in vrouwelijke foetussen kunnen beïnvloeden. Gelukkig konden ze die hypothese testen. ALSPAC is een opmerkelijke en invloedrijke enquête onder alle kinderen geboren in de stad Bristol meer dan een jaar of zo, 1990-91. Gezinnen werden gerekruteerd tijdens de zwangerschap en gevolgd in het volwassen leven, en informatie over hun sociale, educatieve en medische geschiedenis werd verzameld gedurende de hele.
van meer dan 14.000 kinderen in ALSPAC werden uiteindelijk 273 gediagnosticeerd met een ASD. Behulpzaam, gezien ons huidige begrip van de aandoening als een spectrum, de studie verzamelde ook metingen van autistische eigenschappen. In de recente paper bespreken Golding et al het bewijs dat het risico dat wordt toegekend aan haar kleinkinderen, door het roken van een grootmoeder van moederskant tijdens de zwangerschap, een impact heeft op milde autistische-achtige symptomen en op de kans op een ASS-diagnose.
toen de ALSPAC-studie in 1988 werd opgezet, werd autisme nog steeds beschouwd als een zeer zeldzaam fenomeen; de beslissing van het alspac development team om ‘autistische eigenschappen’ te meten werd door sommige experts veroordeeld als maverick, zelfs onwetenschappelijk. We weten nu dat ten minste een van de instrumenten die ze gebruikten – een oudergewaardeerde Social Communication Disorders Checklist (SCDC)-een reeks eigenschappen meet die worden beïnvloed door dezelfde set genen die het risico op het ontwikkelen van autisme zelf beïnvloeden. Dat is zeer waardevol geweest bij het evalueren van het bewijs dat de rookgewoonten van de grootmoeder van moederskant op de een of andere manier het risico beïnvloeden dat haar kleinkind autistische eigenschappen of een ASS-diagnose ontwikkelt.
het SCDC werd herhaaldelijk toegediend gedurende de periode van zeven tot zestien jaar: recente analyses hebben aangetoond dat eigenschappen bij vrouwen in de adolescentie dramatisch toenemen tot die van jongens. Al vele jaren wordt aangenomen dat jongens veel gevoeliger zijn voor autistische eigenschappen dan meisjes. Maar het bewijs van ALSPAC wijst erop dat openlijke autistische eigenschappen duidelijker worden tijdens de adolescentie bij meisjes, en dat meisjes relatief vatbaarder zijn voor de negatieve impact van de rookgewoonten van een grootmoeder van moederskant, vooral op hun sociale communicatieve vaardigheden.
het mechanisme waardoor de overdracht van een milieurisico tussen generaties plaatsvindt, blijft speculatief. Deze intrigerende studie zal ongetwijfeld het debat stimuleren over waarom we de afgelopen jaren een ontluikende prevalentie van ASD zien, en het biedt meer dan een hint van een plausibele preventieve strategie.
