Pädiatrische Codein-Verschreibungen in ambulanten und stationären Einrichtungen in Korea
Studiendesign: Es wurde eine retrospektive Beobachtungsstudie durchgeführt, um die Codein-Verschreibungen und die Merkmale der Patienten zu untersuchen.
Methoden: Wir haben die nationale Patientenprobendatenbank des Korea Health Insurance Review and Assessment Service verwendet. Die Studienteilnehmer waren Patienten unter 12 Jahren, denen Codein zwischen 2011 und 2016 stationär oder ambulant verschrieben wurde. Die Verwendung von pädiatrischem Codein wurde definiert als Codein, das einem Kind unter 12 Jahren mindestens einmal verschrieben wurde. Die Häufigkeit und der Anteil der pädiatrischen Codeinkonsumenten wurden nach Altersgruppe (0-2, 3-6 oder 7-11 Jahre), Geschlecht, Jahr, Region, Diagnose, Art der medizinischen Einrichtung und verschriebenen Medikamenten analysiert. Logistische Regressionsanalysen wurden durchgeführt, um Merkmale im Zusammenhang mit der Verwendung von pädiatrischem Codein zu identifizieren.
Ergebnisse: Von allen Patienten unter 12 Jahren wurden 518.895 (55,8%) und 16.337 (1,7%) ambulant bzw. stationär mit Codein behandelt. Die Quote der pädiatrischen Codein-Verschreibungen war für ambulante Patienten in Kliniken am höchsten (adjusted Odds Ratio , 1.19; 95% CI, 1.16-1,21) und öffentliche Krankenhäuser (bereinigtes OR, 1, 56; 95% -KI, 1, 28-1, 91) und für stationäre Patienten in öffentlichen Krankenhäusern (bereinigtes OR, 8, 38; 95% -KI, 6, 64-10, 58).
Schlussfolgerungen: Codein wurde häufig für pädiatrische ambulante Patienten in Korea verschrieben, insbesondere in Grundversorgungskliniken. Anstrengungen zur Begrenzung des Codeinkonsums bei Kindern sind erforderlich, um das Auftreten von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Codein zu verhindern.
Ich bin J Manag Pflege. 2019; 25 (8): e224-E229entnahmepunkte
- Von Patienten jünger als 12 Jahre in Korea, 55,8% und 1.7% wurden ambulant und stationär mit Codein behandelt.
- Kinder wurden häufiger ambulant in Kliniken und öffentlichen Krankenhäusern mit Codein behandelt.
- Anstrengungen zur Begrenzung des Codeinkonsums bei Kindern sind erforderlich, um das Auftreten von Codeintoxizitätsereignissen zu verhindern.
Codein, ein aus Opium gewonnenes Opioid-Alkaloid, wurde erstmals 1833 identifiziert.1 Codein ist ein Prodrug, das durch Cytochrom P-450 2D6 (CYP2D6) in der Leber in Morphin umgewandelt wird und an den μ-Opioid-Rezeptor im Zentralnervensystem bindet, wodurch seine analgetische Wirkung erzeugt wird.2,3 Codein wird seit langem bei Kindern als Analgetikum und Antitussivum eingesetzt und war Anfang der 2000er Jahre das am häufigsten verwendete Opioid-Medikament bei europäischen Kindern und Jugendlichen.4 Die Toxizität von Codein wurde jedoch mit Todesfällen bei Kindern in Verbindung gebracht.5 Die lebensbedrohliche oder tödliche Toxizität von Codein wurde ultraschnellen CYP2D6-Metabolisierern zugeschrieben.6,7
Aufgrund von Sicherheitsbedenken hat die Weltgesundheitsorganisation 2012 Codein aus ihrer Liste der empfohlenen Analgetika gestrichen, basierend auf dem Risiko, das mit Unterschieden in der Stoffwechselrate und der unzureichenden pharmakologischen Wirkung aufgrund seines geringeren Stoffwechsels bei Kindern unter 12 Jahren verbunden ist.8 In der Folge gaben die Europäische Arzneimittel-Agentur, die Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte des Vereinigten Königreichs und Health Canada Sicherheitsschreiben und Richtlinien heraus, in denen die Verwendung von Codein bei Kindern unter 12 Jahren aufgrund des Opioid-Toxizitätsrisikos empfohlen und eine Änderung der Arzneimittelkennzeichnung vorgeschlagen wurde.9-11 Im Jahr 2013 fügte die FDA dem Etikett codeinhaltiger Produkte eine Black-Box-Warnung hinzu, um die postoperative Verwendung von Codein für Kinder einzuschränken, die 2017 zu einer Kontraindikation erhoben wurde, die darauf hinwies, dass Codein nicht zur Behandlung von Schmerzen oder Husten bei Kindern unter 12 Jahren verwendet werden sollte.12 Nach den Initiativen anderer Länder gab die Regulierungsbehörde in Korea auch ein Sicherheitsschreiben heraus, um vor dem Risiko des Codeinkonsums bei Kindern zu warnen, und änderte im November 2014 das Arzneimitteletikett so, dass Codein bei Kindern unter 12 Jahren kontraindiziert ist Jahre.13,14
Trotz wiederholter Warnungen vor schwachen Opioiden wie Codein scheint die Off-Label-Anwendung von Codein bei jungen Patienten bestehen zu bleiben, was die Dringlichkeit der Notwendigkeit unterstreicht, das Problem der kontraindizierten Anwendung anzugehen.Es wurde gezeigt, dass 15,16-Merkmale von Patienten (z. B. Alter) und Gesundheitsdienstleistern (z. B. Fachgebiet) den Einsatz von Opioid-Analgetika und die Off-Label-Verschreibung an Kinder in den USA beeinflussen.17,18 In den Vereinigten Staaten waren Codein-Verschreibungen in der Notaufnahme (ED) mit dem Alter des Patienten und der geografischen Region des verschreibenden Arztes verbunden.19 Die Wahrscheinlichkeit eines pädiatrischen Codeinkonsums war bei Kindern außerhalb des Nordostens der Vereinigten Staaten mit schlechtem Gesundheitszustand und Krankenversicherung höher.20 In Australien war der Codeinkonsum in abgelegenen Gebieten und in Gebieten mit einem höheren Anteil an Männern höher.21 Wir argumentierten, dass die Merkmale des pädiatrischen Codeinkonsums je nach Patienteneinstellung unterschiedlich sind, da die stationäre Anwendung von Codein hauptsächlich zur Behandlung von postoperativen Schmerzen dient, es jedoch normalerweise ambulant als Antitussivum eingesetzt wird.5 Daher zielt diese Studie darauf ab, die Muster der Verschreibung von Codein für Kinder unter 12 Jahren zu untersuchen und Merkmale zu identifizieren, die mit der Verschreibung von pädiatrischem Codein in ambulanten und stationären Einrichtungen in Korea verbunden sind bevölkerungsbasierte Daten zu Krankenversicherungsansprüchen. Darüber hinaus wollten wir verstehen, ob sich die Verschreibungspraxis nach dem Etikettenwechsel für Codein in Korea geändert hat.
METHODEN
Daten
Die Muster der Verschreibung von Codein wurden unter Verwendung von Daten des Health Insurance Review and Assessment Service National Patient Sample (HIRA-NPS) analysiert. Das Hauptziel der HIRA-NPS-Datenbank ist es, Stichprobendaten zu erstellen, die für die koreanische Bevölkerung repräsentativ sind, auf die Forscher zugreifen können, indem sie Patientenbesuch- und Verschreibungsdaten aus nationalen Krankenversicherungsansprüchen zusammenstellen Daten. Die Daten werden anonymisiert, indem persönliche Informationen durch zufällige eindeutige Kennungen ersetzt werden. Die Datenbank enthält Informationen zu allgemeinen Merkmalen des Patienten (Alter und Geschlecht), medizinischen Leistungen (stationäre und ambulante Verfahren und stationäre Verschreibungen), Diagnosen (Spezialcodes, Diagnosecodes und Namen), ambulanten Verschreibungen (generischer Code, Dosis und verschriebene Tage) und medizinische Einrichtung (Art, Anzahl der Betten und Region).
Die HIRA-NPS-Datenbank enthält Schadensdaten zu einer geschichteten Zufallsstichprobe von 3% aller von der nationalen Krankenversicherung abgedeckten Patienten; das obligatorische Krankenversicherungssystem deckt etwa 98% aller Einwohner Koreas ab.22 Nach Geschlecht und Alter geschichtet, wurde die Patientenprobe vor der zufälligen Extraktion in insgesamt 32 Schichten (2 für Geschlecht und 16 für Alter) unterteilt. Jedes Jahr werden verschiedene Patienten für die Stichprobendaten ausgewählt, und die Patientenproben werden jährlich aktualisiert, da sie durch die Akkumulation von Patientendaten über einen einjährigen Zyklus entwickelt werden. HIRA, eine Regierungsbehörde, hat die Datenbank seit 2009 jährlich erstellt und gepflegt. Die Datenbank ist für qualifizierte Forscher über die HIRA-Website öffentlich zugänglich.
Studienteilnehmer
Die Studienteilnehmer waren Patienten unter 12 Jahren, die zwischen dem 1. Januar 2011 und dem 31. Dezember 2016 in Korea stationär oder ambulant behandelt wurden. Die Studienmedikamente waren Arzneimittel, die Codeinphosphat als einziges Analgetikum und Antitussivum enthalten, oder Codein-Kombinationsprodukte, die Paracetamol oder Ibuprofen als Wirkstoff enthalten und als erstattungsfähige Arzneimittel zugelassen und aufgeführt sind. Anders als in den Vereinigten Staaten und einigen europäischen Ländern, in denen Codeinprodukte mit geringer Stärke als rezeptfreie Medikamente verkauft werden, werden in Korea alle codeinhaltigen Produkte als verschreibungspflichtige Medikamente verkauft. Stationäre Verschreibungen von Codein wurden analysiert getrennt von ambulanten Verschreibungen aufgrund von Unterschieden in der Dosierung und der Verwendung von Codein zur Behandlung von postoperativen Schmerzen.
Messungen
Pädiatrische Patienten wurden als Patienten unter 12 Jahren definiert. Pädiatrische Codein Verwendung wurde als die Verschreibung von Codein für Kinder unter 12 Jahren definiert. Der Anteil der pädiatrischen Patienten, die ein Rezept für Codein erhielten, wurde berechnet, indem die Anzahl der Codeinkonsumenten unter 12 Jahren durch die Anzahl der gesamten pädiatrischen Patienten dividiert wurde. Der Anteil der pädiatrischen Codeinkonsumenten wurde nach Patienteneinstellung berechnet (ambulant vs. stationär). Die Häufigkeit und der Anteil des pädiatrischen Codeinkonsums wurden nach Altersgruppe (0-2, 3-6 und 7-11 Jahre), Jahr, Region, Diagnose, Art der medizinischen Einrichtung und verschriebenen Medikamenten analysiert.
Der vierteljährliche Anteil der mit Codein behandelten Patienten wurde für stationäre und ambulante Patienten unter 12 Jahren aufgetragen. Darüber hinaus wurde der vierteljährliche Anteil der mit Antibiotika behandelten Patienten aufgetragen, um zu untersuchen, ob er mit dem Anteil der Codein-Verschreibungen nach Saisonalität übereinstimmt. Die Anzahl der pädiatrischen Patienten und der pädiatrischen Codeinkonsumenten wurde nach Altersgruppe, Geschlecht, Region und klinischer Spezialität berechnet. Pädiatrische Patienten wurden in 3 Altersgruppen eingeteilt (0-2, 3-6 und 7-11 Jahre). Region wurde als Metropolitan klassifiziert, Stadt, oder ländlich. Basierend auf der von der Regierung bereitgestellten Klassifizierung der Verwaltungsregionen haben wir 5 Megastädte mit umliegenden Satellitenstädten als Metropolregionen klassifiziert. Klinische Spezialitäten wurden in Pädiatrie und Nicht-Pädiatrie eingeteilt. Die Art der medizinischen Einrichtung wurde in tertiäre Krankenhäuser, allgemeine Krankenhäuser, Kliniken und öffentliche Krankenhäuser unterteilt.
Statistische Analyse
Der Mantel-Haenszel χ2-Test wurde für kategoriale Daten durchgeführt. Multivariate logistische Regression wurde durchgeführt, um Merkmale zu identifizieren, die mit pädiatrischen Codein-Verschreibungen in jedem Patienten assoziiert sind Einstellung (ambulant und stationär). Unabhängige Variablen waren Geschlecht, Region, Diagnose, Art der medizinischen Einrichtung und verschriebene Medikamente. Für jede Variable wurde eine adjustierte Odds Ratio (OR) mit 95%-KI berechnet. Alle statistischen Analysen wurden mit SAS Version 9.3 (SAS Institute Inc; Cary, North Carolina) durchgeführt. Das Studienprotokoll wurde vom Institutional Review Board der Sungkyunkwan University genehmigt (IRB No. 2016-10-015).
ERGEBNISSE
Zwischen 2011 und 2016 wurden insgesamt 929.358 und 957.746 Patienten unter 12 Jahren ambulant bzw. stationär behandelt (Tabelle 1). Von diesen Patienten waren 518.895 (55,8%) und 16.337 (1,7%) Patienten Codeinkonsumenten in diesen Einstellungen. Das Durchschnittsalter dieser Benutzer betrug 5,5 bzw. 4,2 Jahre. Säuglinge im Alter von 2 Jahren und jünger machten 22,7% bzw. 40,3% aller pädiatrischen Codeinkonsumenten im ambulanten bzw. stationären Bereich aus. Ambulant wurden 51,1% der pädiatrischen Codeinkonsumenten in Ballungsräumen behandelt. Die häufigsten Diagnosen für pädiatrische Codeinkonsumenten waren akute Bronchitis (83,4% der ambulanten und 91,0% der stationären Patienten) und akute Infektionen der oberen Atemwege (81,0% bzw. 88,6%). Antibiotika wurden in 76,8% und 73,7% der ambulanten und stationären Patienten gemeinsam verschrieben. Ambulant und stationär wurden 82,9% und 48,1% der pädiatrischen Codeinkonsumenten in Kliniken behandelt.
Sowohl ambulant als auch stationär wurde Jungen genauso häufig Codein verschrieben wie Mädchen (Tabelle 2). Die Wahrscheinlichkeit einer ambulanten Verschreibung von pädiatrischem Codein war in nichtmetropolitanischen Gebieten höher als in Metropolregionen. Kindern, bei denen eine akute Infektion der oberen Atemwege diagnostiziert wurde, wurde 1,62- bis 2,22-mal häufiger Codein verschrieben als Kindern ohne Diagnose. Pädiatrische ambulante Patienten erhielten häufiger Codein in Kliniken (bereinigtes OR, 1.19; 95% CI, 1.16-1.21) und öffentlichen Krankenhäusern (bereinigtes OR, 1.56; 95% CI, 1.28-1.91) als in tertiären Krankenhäusern; Stationäre Patienten erhielten häufiger Codein in öffentlichen Krankenhäusern (bereinigtes OR, 8.38; 95% CI, 6.64-10.58) als in tertiären Krankenhäusern. Die Chancen der pädiatrischen Codein Verschreibungen wurden mit coprescribing von Antibiotika erhöht, aber wurden mit coprescribing von Opioid-Analgetika in beiden Einstellungen verringert.
Der Anteil der mit Codein behandelten pädiatrischen Patienten zeigte eine geringe Veränderung des zeitlichen Trends (Abbildung). Der Anteil der Patienten, denen Antibiotika verschrieben wurden, schwankte tendenziell zusammen mit dem Anteil der pädiatrischen ambulanten Patienten, denen Codein verschrieben wurde. Der Anteil der ambulanten Codeinkonsumenten scheint saisonabhängig zu sein.
DISKUSSION
Durch die Analyse bevölkerungsbasierter Daten zu nationalen Krankenversicherungsansprüchen zeigten wir, dass 55,8% und 1,7% der Patienten unter 12 Jahren ambulant bzw. stationär mit Codein behandelt wurden. Das Ausmaß der Codein-Verschreibungen für Kinder scheint in Korea bemerkenswert höher zu sein als in anderen Ländern. Zwischen 2000 und 2005 betrug die Verschreibungsrate von Codein für Kinder unter 12 Jahren durch Grundversorger im Vereinigten Königreich 0,11 Patienten pro 1000 Personenjahre, während die Rate 1 betrug.32 bei jugendlichen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren.4 Die Verschreibungsrate von Codein für Kinder in der ED in den Vereinigten Staaten betrug 3,3% bei Patienten im Alter von 3 bis 7 Jahren und 4,5% bei Patienten im Alter von 8 bis 12 Jahren.19 Eine weitere US-Studie zeigte, dass eine Paracetamol—Codein-Kombination zwar zu den am häufigsten verwendeten Medikamenten bei allen Krankenhauspatienten gehörte, bei Patienten unter 12 Jahren jedoch nicht häufig angewendet wurde.23
Wir haben gezeigt, dass Codein häufig in Grundversorgungskliniken im koreanischen ambulanten Bereich verschrieben wurde. Codein wurde häufig zur Behandlung von Infektionen der oberen Atemwege, akuter Bronchitis und Asthma verschrieben. Darüber hinaus wurde Kindern, denen Antibiotika verschrieben wurden, häufiger Codein verschrieben als Kindern, denen dies nicht der Fall war. Gleichzeitige Schwankungen des Anteils der ambulanten Codeinkonsumenten und des Anteils der Antibiotikakonsumenten zeigten, dass Codein zur Behandlung von Infektionen der oberen Atemwege eingesetzt wurde. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Codein als Antitussivum verwendet wurde. Die Prävalenz von Bronchitis und Asthma ist bei Kindern mit dem häufigen Hustensymptom hoch, und daher wird Codein häufig bei Kindern als Antitussivum verwendet.24 Codein wird seit langem als Antitussivum empfohlen, das im Zentralnervensystem gegen akuten und chronischen Husten bei Kindern wirkt.25-27 Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass Codein aufgrund des Toxizitätsrisikos nicht bei Husten aufgrund einer Lungenentzündung bei Säuglingen angewendet werden sollte.28 Unsere Ergebnisse und die anderer Studien legen nahe, dass Ärzte davon abgehalten werden sollten, Kindern im ambulanten Bereich Codein zu verschreiben, basierend auf jüngsten Erkenntnissen und internationalen Richtlinien.
Unsere Ergebnisse zeigten, dass sowohl ambulant als auch stationär der Anteil der pädiatrischen Patienten, denen Codein verschrieben wurde, im Jahr 2013 niedriger war als in den Jahren 2011 und 2012, was auf ein Sicherheitsschreiben des koreanischen Ministeriums für Lebensmittel- und Arzneimittelsicherheit im Jahr 2012 zurückzuführen sein könnte.13 Nach einem leichten Anstieg im Jahr 2014 fiel der Anteil in den Jahren 2015 und 2016 auf ein noch niedrigeres Niveau zurück, was auf die möglichen Auswirkungen des Etikettenwechsels im November 2014 hindeutet. Dennoch blieb das Ausmaß der Codein-Verschreibungen für Kinder unter 12 Jahren erheblich; Etwa die Hälfte der pädiatrischen ambulanten Patienten wurde 2015 und 2016 nach dem Etikettenwechsel mit Codein behandelt. Diese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit weiterer Anstrengungen zur Reduzierung des pädiatrischen Codeinkonsums in Korea. In ähnlicher Weise hat die Verschreibung von Codein für Kinder und Jugendliche ab 17 Jahren seit der Veröffentlichung der Richtlinien zur Verwendung von Codein bei Kindern durch die American Academy of Pediatrics in den USA im Jahr 2006 nicht wesentlich abgenommen.19 Im Gegensatz dazu sank die Verschreibungsrate von Codein in Italien um etwa 60%, nachdem im Jahr 2007 ein Sicherheitsschreiben gegen die Verwendung von Codein bei Säuglingen unter 2 Jahren ausgestellt worden war.29
Die Ergebnisse der logistischen Regressionsanalyse zeigten, dass der pädiatrische Codeinkonsum in öffentlichen Krankenhäusern sowohl ambulant als auch stationär tendenziell höher ist als in tertiären Krankenhäusern und dass der ambulante Codeinkonsum in Kliniken und tertiären Krankenhäusern höher ist. Unsere Ergebnisse zeigten auch, dass pädiatrische ambulante Patienten in Ballungsräumen eher mit Codein behandelt werden als in nichtmetropolitanischen Gebieten; Das Gegenteil gilt für pädiatrische stationäre Patienten. Diese Ergebnisse heben die Interventionsbereiche für den Wandel der klinischen Praxis hervor. Die Bemühungen zur Verbesserung des Verschreibungsverhaltens sollten auf Kliniken gerichtet sein, in denen die Mehrheit der pädiatrischen Patienten ambulant mit Codein behandelt wurde. Darüber hinaus sollten sich die Bemühungen auf die ambulante Verwendung von Codein in den Ballungsräumen konzentrieren.
Stärken und Einschränkungen
Diese Studie analysierte anhand bevölkerungsbasierter Daten zu Versicherungsansprüchen die Muster der Codein-Verschreibungen bei Kindern unter 12 Jahren in Korea. Alle Medikamente, die Codein in Korea enthalten, sind verschreibungspflichtige Medikamente und die Verwendung dieser Medikamente wird in der für diese Studie verwendeten HIRA-Datenbank erfasst. Dies ermöglicht es, die Exposition von Kindern gegenüber diesen Medikamenten genau zu messen. Dennoch hat diese Studie auch Einschränkungen. Erstens, obwohl wir zeigten, dass der Anteil der mit Codein behandelten pädiatrischen Patienten in den Jahren 2015 und 2016 tendenziell abnahm, sind diese Ergebnisse nur beschreibend. Zweitens ist es möglich, dass Codein in der ED als nicht erstattungsfähiges Medikament verschrieben wurde. Darüber hinaus wäre die Verwendung von Codein, für die beim Zahler keine Ansprüche geltend gemacht wurden, nicht in der HIRA-Datenbank erfasst worden. Wenn Kinder unter 12 Jahren die ED häufiger besuchen als ältere Patienten, hat diese Studie möglicherweise die Verwendung von Codein-Verschreibungen für Kinder unterschätzt. Drittens sollte unser Befund des hohen Anteils pädiatrischer Patienten, denen ambulant Codein verschrieben wurde, aufgrund der tatsächlichen Praxis der Patientenversorgung in Korea mit Vorsicht interpretiert werden. Alle Patienten, die injizierbare Medikamente erhalten, werden als stationär eingestuft, und der injizierbare Gebrauch ist in Korea hoch.
Trotz dieser Einschränkungen lieferte diese Studie wertvolle Beweise dafür, dass Codein für Kinder unter 12 Jahren in Korea, insbesondere im ambulanten Bereich, auch nach dem Etikettenwechsel 2014 weit verbreitet ist. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass verschiedene Bemühungen zur weiteren Begrenzung der pädiatrischen Verwendung von Codein entwickelt und umgesetzt werden sollten. Eine solche Maßnahme, die sich in den Vereinigten Staaten als wirksam erwiesen hat, war ein klinisches Interventionsprogramm einschließlich der Schulung von verschreibenden Ärzten.30 Die wirksame Anwendung von nicht-opioiden Analgetika kann den Bedarf an Opioiden wie Codein signifikant reduzieren oder sogar eliminieren.15 Gesundheitsdienstleister sollten auf der Grundlage aktueller Erkenntnisse zur Sicherheit und Wirksamkeit bei der alternativen Schmerztherapie bei Kindern angeleitet werden.31 Auf der Grundlage unserer Ergebnisse sollten solche Bemühungen, die Verschreibung von Codein bei jungen Patienten einzuschränken, nicht nur wichtige Verschreibungsquellen wie Ballungsräume erreichen, sondern auch allgemeine Krankenhäuser und Kliniken in nichtmetropolitanischen Gebieten in Korea umfassen. In der Zwischenzeit kann es auch hilfreich sein, Eltern von pädiatrischen Patienten über die Risiken des Codeinkonsums bei Kindern zu informieren, um die klinische Praxis zu beeinflussen. Darüber hinaus ist es auf bundesweiter Ebene wichtig, den Codeinkonsum und -schaden in der pädiatrischen Bevölkerung systematisch zu überwachen und politische Maßnahmen zu entwickeln, um Gesundheitsdienstleister zu ermutigen, die Kontraindikation von Codein bei pädiatrischen Patienten für analgetische und antitussive Wirkungen einzuhalten.
SCHLUSSFOLGERUNGEN
Die von vielen internationalen und nationalen Organisationen veröffentlichten Leitlinien zur Nutzen-Risiko-Bewertung von Codein empfehlen, dass Codein Kindern unter 12 Jahren nicht verschrieben werden sollte. Diese Studie zeigte, dass Codein häufig für Kinder unter 12 Jahren verschrieben wurde, trotz der Maßnahmen, die ergriffen wurden, um die Verwendung von Codein in dieser Altersgruppe in Korea sowie in vielen anderen Ländern einzuschränken. Kinder wurden häufiger in Kliniken und öffentlichen Krankenhäusern ambulant mit Codein behandelt. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Codein für seine antitussive Wirkung bei Kindern im ambulanten Bereich verwendet wird. Weitere Anstrengungen zur Begrenzung des Codeinkonsums, insbesondere als Antitussivum in ambulanten Grundversorgungskliniken, sind erforderlich, um das Auftreten von Codeintoxizitätsereignissen bei Kindern unter 12 Jahren zu verhindern.
Danksagungen
Es wurde keine spezifische Finanzierung gewährt. Frau Kim und Dr. Song schrieben den ersten Entwurf des Manuskripts und sind als Co—Erstautoren aufgeführt. Jeder in der Byline aufgeführte Autor hat die Einreichung dieser Version des Manuskripts gesehen und genehmigt und übernimmt die volle Verantwortung für das Manuskript.Autorenzugehörigkeiten: School of Pharmacy, Sungkyunkwan University (DK, DY, JYS), Suwon, Gyeonggi-do, Korea; Nationale Universität Kongju, Hochschule für Krankenpflege und Gesundheit (IS), Gongju, Korea.
Finanzierungsquelle: Keine.
Angaben des Autors: Die Autoren melden keine Beziehung oder finanziellen Interessen zu einem Unternehmen, die einen Interessenkonflikt mit dem Gegenstand dieses Artikels darstellen würden.
Informationen zur Urheberschaft: Konzept und Design (DK, JYS); Datenerfassung (DK, IS); Analyse und Interpretation von Daten (DK, IS, DY); Ausarbeitung des Manuskripts (DK, IS); kritische Überarbeitung des Manuskripts für wichtige intellektuelle Inhalte (DY); statistische Analyse (DK, DY); administrative, technische oder logistische Unterstützung (JYS); und Aufsicht (JYS).
Adresskorrespondenz an: Ju-Young Shin, PhD, School of Pharmacy, Sungkyunkwan Universität, 2066 Seobu-ro, Jangan-gu, Suwon, Gyeonggi-do, Südkorea. E-Mail: [email protected]
1. Madadi P, Koren G. Pharmakogenetische Einblicke in die Codein-Analgesie: Implikationen für die pädiatrische Codein-Verwendung. Pharmakogenomik. 2008;9(9):1267-1284. doi: 10.2217/14622416.9.9.1267.
2. Williams DG, Hatch DJ, Howard RF. Codeinphosphat in der pädiatrischen Medizin. Br J Anaesth. 2001;86(3):413-421. Ursprungsbezeichnung: 10.1093/bja/86.3.413.
3. Takahama K, Shirasaki T. Zentrale und periphere Mechanismen narkotischer Antitussiva: Codeinempfindlicher und resistenter Husten. Husten. 2007;3:8. doi: 10.1186/1745-9974-3-8.
4. Neubert A, Verhamme K, Murray ML, et al; TEDDY Netzwerk der Exzellenz. Die Verschreibung von Analgetika und nichtsteroidalen Antirheumatika in der pädiatrischen Grundversorgung in Großbritannien, Italien und den Niederlanden. Pharmacol Res. 2010;62(3):243-248. doi: 10.1016/j.phrs.2010.04.006.
5. Friedrichsdorf SJ, Nugent AP, Strobl AQ. Codein-assoziierte pädiatrische Todesfälle trotz Verwendung empfohlener Dosierungsrichtlinien: drei Fallberichte. In: J Opioid Manag. 2013;9(2):151-155. doi: 10.5055/jom.2013.0156.
6. Ingo M, Dr.-Ing. Thomas M, et al. Codeinvergiftung im Zusammenhang mit einem ultraschnellen CYP2D6-Metabolismus . In: N Engl J Med. 2004;351(27):2827-2831. doi: 10.1056/NEJMoa041888.
7. Rieder M, van den Anker J, et al. Mehr Codein-Todesfälle nach Tonsillektomie bei nordamerikanischen Kindern. Diatrie. 2012;129(5): e1343-e1347. doi: 10.1542/peds.2011-2538.
8. Weltgesundheitsorganisation. WHO-Leitlinien zur pharmakologischen Behandlung von anhaltenden Schmerzen bei Kindern mit medizinischen Erkrankungen. Genf, Schweiz: Weltgesundheitsorganisation; 2012.
9. Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte. Codein zur Analgesie: Eingeschränkte Anwendung bei Kindern aufgrund von Berichten über Morphintoxizität. Website der britischen Regierung. gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity . Veröffentlicht Juli 2013. Zugriff am 7. Juli 2017.
10. Codeinhaltige Arzneimittel. Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur. ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Codeine-containing_medicines/human_referral_prac_000008.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f . Aktualisiert August 2, 2013. Zugriff am 7. Juli 2017.
11. Die Überprüfung von Health Canada empfiehlt, dass Codein nur bei Patienten ab 12 Jahren angewendet wird. Gesundheit Kanada Website. healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2013/33915a-eng.php . Veröffentlicht am 6. Juni 2013. Zugriff am 7. Juli 2017.
12. FDA Drug Safety Communication: FDA schränkt die Verwendung von verschreibungspflichtigen Codein Schmerzen und Husten Medikamente und Tramadol Schmerzmittel bei Kindern; empfiehlt gegen den Einsatz bei stillenden Frauen. In: FDA website. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm . Veröffentlicht April 20, 2017. Zugriff am 29.November 2018.
13. Codein enthält Drug Safety letter. Korea Food and Drug Administration Webseite. nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBAC01/getItem?safeLetterNo=76. Veröffentlicht August 17, 2012. Zugriff am 7. Juli 2017.
14. Codein enthält Drug Safety Letter Update. Website des koreanischen Ministeriums für Lebensmittel- und Arzneimittelsicherheit. mfds.go.kr/brd/m_207/view.do?seq=8489 . Veröffentlicht am 4. November 2014. Zugriff am 7. Juli 2017.
15. Tobias JD, Green TP, Coté CJ; Sektion für Anästhesiologie und Schmerzmedizin; Drogenausschuss. Codein: Zeit, “Nein” zu sagen. Diatrie. 2016;138(4):e20162396. doi: 10.1542/peds.2016-2396.
16. “Schwache” Opioid-Analgetika: Codein, Dihydrocodein und Tramadol: nicht weniger riskant als Morphin. Prescrire Int. 2016;25(168):45-50.
17. Volkow ND, McLellan TA, Cotto JH, Karithanom M, Weiss SR. Merkmale der Opioid-Verschreibungen im Jahr 2009. JAMA. 2011;305(13):1299-1301. doi: 10.1001/jama.2011.401.
18. Bazzano ATF, Mangione-Smith R, Schonlau M, Suttorp MJ, Brook RH. Off-Label-Verschreibung an Kinder in den Vereinigten Staaten ambulante Einstellung. In: Acad Pediatr. 2009;9(2):81-88. doi: 10.1016/j.acap.2008.11.010.
19. Kaiser SV, Asteria-Penaloza R, Vittinghoff E, Rosenbluth G, Cabana MD, Bardach NS. Nationale Muster von Codein-Rezepten für Kinder in der Notaufnahme. Diatrie. 2014;133(5): e1139-e1147. doi: 10.1542/peds.2013-3171.
20. Livingstone MJ, Groenewald CB, Rabbitts JA, Palermo TM. Codeinkonsum bei Kindern in den Vereinigten Staaten: eine national repräsentative Studie von 1996 bis 2013. Pädiatrische Anaesth. 2017;27(1):19-27.
21. Gisev N, Nielsen S, Cama E, Larance B, Bruno R, Degenhardt L. Eine ökologische Studie über das Ausmaß und die Faktoren im Zusammenhang mit der Verwendung von verschreibungspflichtigem und rezeptfreiem Codein in Australien. In: Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(4):469-494. ust-idnr.: 10.1007/s00228-015-1995-8.
22. Kim L., Kim J.A., Kim S. Ein Leitfaden für die Verwendung von nationalen Patientenproben des Health Insurance Review and Assessment Service. Epidemiol Gesundheit. 2014;36:e2014008. doi: 10.4178/epih/e2014008.
23. Lasky T, Ernst FR, Greenspan J, Wang S, Gonzalez L. Schätzung des stationären Medikamenteneinsatzes bei Kindern in den Vereinigten Staaten. Pharmacoepidemiol Droge Saf. 2011;20(1):76-82. ursprungsbezeichnung: 10.1002/pds.2063.
24. Kelley LK, Allen PJ. Umgang mit akutem Husten bei Kindern: evidenzbasierte Richtlinien. Pediatr Nurs. 2007;33(6):515-524.
25. Goldman RD. Codein für akuten Husten bei Kindern. Kann Fam Arzt. 2010;56(12):1293-1294.
26. de Jongste JC, Shields MD. Husten 2: chronischer Husten bei Kindern. Thorax. 2003;58(11):998-1003. doi: 10.1136/Brustkorb.58.11.998.
27. Bolser DC, Davenport PW. Codein und Husten: ein unwirksamer Goldstandard. In : Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2007;7(1):32-36. Ursprungsbezeichnung: 10.1097/ACI.0b013e3280115145.
28. Chang CC, Cheng AC, Chang AB. Over-the-counter (OTC) Medikamente Husten als Ergänzung zu Antibiotika für akute Lungenentzündung bei Kindern und Erwachsenen zu reduzieren. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(3):CD006088. doi: 10.1002/14651858.CD006088.pub4.
29. Sen EF, Verhamme KM, Felisi M, et al; Europäisches Exzellenznetzwerk. Auswirkungen von Sicherheitswarnungen auf die Verschreibungsrate von Husten- und Erkältungsmedikamenten bei Kindern unter 2 Jahren. In: Br J Clin Pharmacol. 2011;71(6):943-950. Ursprungsbezeichnung: 10.1111/j.1365-2125.2010.03860.x.
30. Kaufman MB, Brodin KA, Sarafian A. Auswirkung der verschreibenden Ausbildung auf die Verwendung von Medikamenten, die bei älteren Erwachsenen in einer verwalteten Medicare-Population kontraindiziert sind. In: J Manag Care Pharm. 2005;11(3):211-219. zertifikate: 10.18553/jmcp.2005.11.3.211.
31. Marzuillo P, Calligaris L, Barbi E. Tramadol kann selektiv moderate Schmerzen bei Kindern nach europäischen Ratschlägen zur Begrenzung der Codein-Verwendung behandeln. In: Acta Paediatr. 2014;103(11):1110-1116. doi: 10.1111/apa.12738.
