Parvovirus B19-Infektionen
Klinische Manifestationen
ASYMPTOMATISCHE INFEKTION
Die meisten Personen mit Parvovirus B19-Infektion bleiben asymptomatisch. Die meisten Personen, die für das Virus seropositiv sind, haben keine Erinnerung an frühere Symptome. In einer Studie berichteten 32 Prozent der Haushaltskontakte von Patienten mit akuter Parvovirus-B19-Infektion keine Symptome zu der Zeit, dass sie Parvovirus-spezifische IgM-Antikörper hatten.3
ERYTHEMA INFECTIOSUM
Erythema infectiosum, auch bekannt als fünfte Krankheit und “Slapped-Cheek” -Krankheit, betrifft am häufigsten Kinder im Alter zwischen vier und 10 Jahren und ist die bekannteste Krankheit im Zusammenhang mit einer Parvovirus-B19-Infektion. Obwohl die klinischen Merkmale von Erythema infectiosum seit fast zwei Jahrhunderten anerkannt sind, wurde erst Anfang der 1980er Jahre die Verbindung zwischen diesem Exanthem und dem Parvovirus B19 hergestellt. Es ist jetzt bekannt, dass Parvovirus B19 das einzige ätiologische Agens von Erythema infectiosum ist.17
Der klassische Verlauf des Erythema infectiosum lässt sich in drei verschiedene Stadien unterteilen (Tabelle 2). Das erste Stadium, das nach einer Inkubationszeit von vier bis 14 Tagen auftritt, besteht aus einer leichten Prodromalerkrankung, die durch leichtes Fieber, Kopfschmerzen und gastrointestinale Symptome gekennzeichnet ist. Dieses Stadium, das oft nicht erkannt wird, entspricht der Periode der Virämie und der Periode der Ansteckung.
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Klassischer Verlauf der Parvovirus B19-Infektion und Erythema Infectiosum
Stadium 1
Zeitraum der Übertragbarkeit
Leichte prodromale Erkrankung
Virämie
Depletion erythroider Vorläuferzellen
Entwicklung von Parvovirus B19–spezifischen IgM-Antikörpern
Bühne 2
Gesichts-Exanthem oder “geschlagene Wange” Aussehen
Clearance von Virämie
Entwicklung von Parvovirus B19-spezifische IgG-Antikörper
Stadium 3
Spitzenhaftes, erythematöses makulopapulöses Exanthem an Rumpf und Extremitäten
Evaneszenter Verlauf des Exanthems über 1 bis 3 Wochen
Arthropathie
Klassischer Verlauf der Parvovirus-B19-Infektion und Erythema Infectiosum
Stadium 1
Zeitraum der Übertragbarkeit
Leichte prodromale Erkrankung
Virämie
Depletion erythroider Vorläuferzellen
Entwicklung von Parvovirus B19-spezifisch IgM-Antikörper
Stadium 2
Gesichtsexanthem oder “geschlagene Wange”
Clearance von Virämie
Entwicklung von Parvovirus B19-spezifischen IgG-Antikörpern
Stadium 3
Spitzenhaftes, erythematöses makulopapulöses Exanthem an Rumpf und Extremitäten
Evaneszenter Verlauf des Exanthems über 1 bis 3 Wochen
Arthropathie
Das zweite Stadium der Krankheit, das drei bis sieben Tage nach dem Prodrom auftritt, ist durch das Auftreten eines helles erythematöses Gesichts-Exanthem (Abbildung 1). Da dieses Exanthem am häufigsten die malaren Eminenzen betrifft und den Nasenrücken und die perioralen Bereiche schont, wird das charakteristische “Ohrfeigen” -Aussehen deutlich. Dieses Stadium tritt häufiger bei Kindern als bei Erwachsenen auf, und das Exanthem kann durch Sonneneinstrahlung stärker ausgeprägt werden.
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ABBILDUNG 1.
Typisches Gesichts-Exanthem von Erythema infectiosum. Beachten Sie die Schonung der perioralen Bereiche, was zu dem typischen “Schlag auf die Wange” führt.
ABBILDUNG 1.
Typisches Gesichts-Exanthem von Erythema infectiosum. Beachten Sie die Schonung der perioralen Bereiche, was zu dem typischen “Schlag auf die Wange” führt.
Das dritte Stadium der Erkrankung tritt ein bis vier Tage nach dem Auftreten des Gesichtsexanthems auf und ist durch das Auftreten eines Spitzen-, erythematösen, makulopapulären Exanthems an Rumpf und Extremitäten gekennzeichnet (Abbildung 2). Diese Eruption kann juckend sein und ist oft vergänglich, wiederkehrend über ein bis drei Wochen. Da das Auftreten des Exanthems mit der Entwicklung von Antikörpern übereinstimmt, sind Patienten mit dem Ausschlag Erythema infectiosum nicht mehr ansteckend.
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ABBILDUNG 2.
Lacy, retikuläres Exanthem der Extremität bei einem Kind mit Erythema infectiosum.
ABBILDUNG 2.
Lacy, retikuläres Exanthem der Extremität bei einem Kind mit Erythema infectiosum.
Obwohl es hilfreich ist, die Stadien von Erythema infectiosum zu klassifizieren, können die unterschiedlichen Merkmale variabel sein. Zum Beispiel kann das Gesichtsausanthem bei einigen Patienten ausgeprägt sein, bei anderen jedoch nicht. In ähnlicher Weise kann das dritte Stadium der Krankheit von einem sehr schwachen Erythem bis zu einem blumigen konfluenten Ausbruch reichen.
ARTHROPATHIE
In den letzten Jahren wurde immer deutlicher, dass Parvovirus B19 Arthritis und Arthralgien bei Erwachsenen und Kindern verursacht. Obwohl Parvovirus-Infektionen bei Erwachsenen am häufigsten asymptomatisch sind, manifestieren schätzungsweise 60 Prozent der Frauen mit symptomatischer Erkrankung eine Arthropathie.18,19 Männer scheinen viel seltener betroffen zu sein.
Die häufigste Darstellung einer Parvovirus-bedingten Arthropathie bei Erwachsenen ist das akute Auftreten von Arthralgien oder rheumatoider Arthritis an Händen, Knien, Handgelenken und Knöcheln. Die Symptome klingen in der Regel innerhalb von ein bis drei Wochen ab, obwohl etwa 20 Prozent der betroffenen Frauen seit Monaten und Jahren eine anhaltende oder wiederkehrende Arthropathie haben.18 Gleichzeitige konstitutionelle Symptome wie Fieber sind selten, aber die Hälfte der Patienten hat einen generalisierten Hautausschlag und etwa 15 Prozent haben das typische Gesichtsausanthem.19
Die Inzidenz von Parvovirus-bedingter Arthropathie ist bei Kindern geringer als bei Erwachsenen, und Mädchen haben häufiger Gelenksymptome als Jungen. Berichte aus einer Reihe von 22 Kindern, die sich in einer pädiatrischen rheumatologischen Klinik mit serologischen oder klinischen Anzeichen einer akuten Parvovirus-B19-Infektion präsentierten, haben Aufschluss über die klinischen Merkmale der Arthropathie bei Kindern gegeben.20 Anders als bei Erwachsenen betrifft die Arthropathie bei Kindern am häufigsten die großen Gelenke wie Knie, Knöchel und Handgelenke, meist in einem asymmetrischen Muster. In der Serie von 22 Kindern hatte die Hälfte der Kinder gleichzeitige konstitutionelle Symptome, aber überraschenderweise hatte nur ein Drittel ein gleichzeitiges Exanthem. Obwohl die Gelenksymptome bei den meisten Kindern sofort abgeklungen waren, hatten acht der 22 Kinder verlängerte Symptome, und ihre Krankheit hätte die Kriterien für juvenile rheumatoide Arthritis erfüllt, wenn die Diagnose einer Parvovirus-Infektion nicht gestellt worden wäre.
ERYTHROZYTENAPLASIE
Da das Parvovirus B19 erythroide Vorläuferzellen im Knochenmark infiziert und die Produktion roter Blutkörperchen vorübergehend einstellt, neigen Patienten mit zugrunde liegenden hämatologischen Anomalien (und sind daher auf eine hohe Erythropoeserate angewiesen) dazu, die Produktion roter Blutkörperchen einzustellen, wenn sie infiziert werden. Dies kann zu einer vorübergehenden aplastischen Krise führen, die bei Personen mit chronischer hämolytischer Anämie und Knochenmarkstresszuständen auftreten kann. Daher sind Patienten mit Sichelzellenanämie, Thalassämie, akuten Blutungen und Eisenmangelanämie gefährdet.21,22 Typischerweise haben diese Patienten ein virales Prodrom, gefolgt von Anämie, häufig mit Hämoglobinkonzentrationen unter 5,0 g pro dl (50 g pro L) und Retikulozytose. Obwohl die Genesung normalerweise spontan erfolgt und kein Wiederauftreten auftritt, ist eine schwere Erkrankung mit Herzinsuffizienz und Tod möglich. Daher werden solche Patienten am besten sorgfältig, normalerweise im Krankenhaus, auf Anzeichen einer Herzinsuffizienz überwacht. Lebensrettende Transfusionen roter Blutkörperchen können erforderlich sein. Diese Patienten sind während der akuten Erkrankung ansteckend und müssen daher in Atemisolierung gehalten werden, um eine nosokomiale Übertragung zu verhindern.
Chronische Parvovirus-B19-Infektion des Knochenmarks wurde bei immungeschwächten Wirten beschrieben. Kinder und Erwachsene mit malignen hämatologischen und soliden Organen, Transplantatempfänger und Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus sind besonders gefährdet für eine chronische Knochenmarksinfektion. Dies kann zu schwerer, anhaltender oder wiederkehrender Anämie führen, die Transfusionen roter Blutkörperchen erfordern kann.23 Die Verabreichung von intravenösem Immunglobulin kann ebenfalls von Vorteil sein.24 Seine Wirksamkeit wurde jedoch in gut kontrollierten Studien nicht nachgewiesen.
INTRAUTERINE INFEKTIONEN
Die Wahrscheinlichkeit eines gesunden Ergebnisses ist nach einer Infektion mit dem Parvovirus B19 in der Schwangerschaft sehr hoch. Eine Parvovirus-Infektion kann jedoch zu einer fetalen Infektion führen, die möglicherweise zu einer Fehlgeburt oder einem nicht-immunen Hydrops fetalis führt. Da die meisten schwangeren Frauen, die sich mit diesem Virus infizieren, asymptomatisch sind, war es schwierig, das Risiko einer fetalen Infektion, fetaler Verschwendung und nicht-immunem Hydrops zu bestimmen. Schätzungen des mit Parvovirus B19 assoziierten fetalen Verlusts liegen zwischen 2 und 10 Prozent.25,26 Das Gesamtrisiko eines fetalen Verlusts infolge einer Parvovirusinfektion muss die Anfälligkeit der Mutter für Infektionen und die Wahrscheinlichkeit einer Infektion während der Schwangerschaft berücksichtigen. Ungefähr 50 Prozent der Frauen sind vor der Schwangerschaft seropositiv für das Virus, und die Wahrscheinlichkeit einer Infektion liegt nach einer engen Exposition zwischen 30 und 50 Prozent.26 Das Gesamtrisiko eines mit Parvovirus B19 assoziierten fetalen Verlusts wird auf 1 bis 2 Prozent geschätzt. 26
Hydrops fetalis, das sich bei der Geburt durch schwere Anämie, Hochleistungsherzversagen und extramedulläre Hämatopoese manifestiert, ist eine mögliche Folge einer angeborenen Infektion. Es wurde gezeigt, dass Parvovirus B19 ein angeborenes Infektionssyndrom verursacht, das sich in Hautausschlag, Anämie, Hepatomegalie und Kardiomegalie äußert.27