aktualizacja na Conbercept jako kolejny potencjalny środek anty — VEGF dla amerykańskich specjalistów siatkówki

aktualizacje kliniczne-aktualizacje kliniczne

pod koniec 2013 r.Chengdu Kanghong Pharmaceutical Group uzyskała zatwierdzenie China Food and Drug Administration (CFDA) conberceptu w leczeniu wysiękowego zwyrodnienia plamki żółtej.

Conbercept jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym złożonym z drugiej domeny IG VEGFR1 oraz trzeciej i czwartej domeny IG VEGFR2 do regionu stałego (Fc) ludzkiej IgG1. Aby zapewnić członkom aktualizację tego agenta, niedawno skontaktowaliśmy się z Xiaoxin Li, MD, PhD, z People ‘ s Eye Center Uniwersytetu Pekińskiego, Pekin, Chiny, i Peterem K. Kaiserem, z Cole Eye Institute, Cleveland, Ohio, w celu uzyskania aktualizacji na temat postępów z tym środkiem terapeutycznym.

Tom Albini: dr Li, Jaka jest niezaspokojona potrzeba, którą wypełnia conbercept?

Xiaoxin Li: przed pojawieniem się conberceptu na rynku były tylko 3 inhibitory VEGF opracowane specjalnie do leczenia zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (AMD) i innych chorób plamki żółtej:

• Pegaptanib
• Ranibizumab
• Aflibercept

dodatkowo bewacyzumab był dostępny do stosowania poza etykietą.

Ranibizumab rozpoczął nową erę terapii anty-VEGF, ale osiągnięcie jego największej skuteczności wymaga comiesięcznych wstrzyknięć, co nakłada obciążenie na pacjentów z powodu częstych wizyt.

spowodowało to rosnące zapotrzebowanie na lek wymagający rzadszych wstrzyknięć, ale o porównywalnej skuteczności (tj. dwumiesięczny aflibercept, który daje podobne działanie do ranibizumabu). Conbercept jest nowicjuszem w tej rodzinie leczenia i wykazał obiecujące właściwości i doskonałą skuteczność przy potencjalnym podawaniu trzymiesięcznym. Leki o wielu celach, takie jak aflibercept i conbercept, wykazują większy potencjał w leczeniu chorób oczu związanych z VEGF, w przeciwieństwie do ranibizumabu i bewacyzumabu z jednym celem.

Tom Albini: Dr Kaiser, jak myślisz, gdzie ten lek pasuje do spektrum anty-VEGF dostępnego obecnie na całym świecie?

Peter Kaiser: Istnieją przedkliniczne dowody na to, że konbercept może trwać dłużej niż aflibercept o podobnej skuteczności. Pozostaje to oczywiście do udowodnienia, więc rozważane są Światowe badania leku

Tom Albini: dr Li, jakie są najsilniejsze dostępne dane kliniczne dotyczące skuteczności tego leku?

Xiaoxin Li: najbardziej istotne dane zostały znalezione w fazie 3 Badania Phoenix, trwającego 52 tygodnie badania konberceptu. W badaniu 1 grupa otrzymywała conbercept w dawce 0,5 mg/oko co miesiąc przez 3 miesiące, a następnie 0.5 mg / oko co 3 miesiące (normalne leczenie) w porównaniu z grupą leczoną z opóźnieniem, która otrzymywała wstrzyknięcia pozorowane przez 3 miesiące, a następnie 0,5 mg/oko co miesiąc przez 3 miesiące, a następnie 0,5 mg/oko co 3 miesiące (N = 124, zakończone).

celem badania było określenie skuteczności nowego schematu dawkowania jako 3 + q3m i wykazało ono pewne pozytywne wyniki. Po 3-miesięcznym okresie obciążenia, w normalnej grupie leczonej zaobserwowano statystyczną poprawę ostrości wzroku o wartości 9,2 litery (bcva) i 79.Zmniejszenie grubości środkowej siatkówki (CRT) o 2 µm, podczas gdy BCVA i CRT w ramieniu z opóźnionym leczeniem pozostały niezmienione w stosunku do wartości wyjściowych.

na zakończenie badania, w normalnej grupie leczonej stwierdzono poprawę o 9, 9 litery, podczas gdy w grupie opóźnionej uzyskano poprawę o 8, 8 litery, o istotności statystycznej w obu przypadkach w porównaniu z wartością początkową. W 12. miesiącu zmniejszenie CRT w grupach leczonych normalnie i z opóźnieniem wynosiło odpowiednio 90,9 µm i 135,4 µm.

Tom Albini: Dr Kaiser, jak interpretuje Pan dane z badania Phoenix?

Peter Kaiser: badanie wykazało, że conbercept może poprawić widzenie i zmniejszyć grubość siatkówki przez dłuższy okres czasu niż niektóre nasze obecne środki anty-VEGF

Tom Albini: dr Li, jakie powikłania i zdarzenia niepożądane zaobserwowano?

Xiaoxin Li: nie stwierdzono nieprawidłowości związanych z lekiem w analizach laboratoryjnych, elektrokardiogramie, USG jamy brzusznej i RTG klatki piersiowej, a także nie stwierdzono poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem (AES) lub specyficznych zdarzeń sercowo-naczyniowych (współpraca Trialistów przeciwpłytkowych; APTC). Najczęstszymi AEs były krwotok w miejscu wstrzyknięcia, zatory spojówkowe i podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP). Immunogenność związana z lekiem nie wystąpiła u pacjentów w żadnej z badanych grup.

Tom Albini: dr Li, ile kosztuje lek i gdzie jest dostępny do użycia?

Xiaoxin Li: na razie conbercept jest komercjalizowany tylko w Chinach, gdzie cena conberceptu wynosi prawie 1100 USD za fiolkę. Chengdu Kanghong aktywnie stosuje badany nowy lek w USA i innych krajach Azji.

Tom Albini: Dr Kaiser, myślisz, że conbercept ma potencjał w USA?

Peter Kaiser: potencjał byłby, gdyby lek wszedł na rynek amerykański po znacznie niższej cenie niż obecne leki zatwierdzone przez FDA, aflibercept i ranibizumab. Nadal będzie droższy niż bewacyzumab, ale jeśli działa podobnie lub lepiej niż aflibercept i jest znacznie tańszy, może to być silnym konkurentem na rynku. Co więcej, może to obniżyć koszty leków, co byłoby korzystne w środowisku ubezpieczeń ryzyka, z którym mamy do czynienia w przyszłości.

Tom Albini: Dziękuję wam za podzielenie się tą informacją. Na pewno będziemy śledzić postępy tego agenta, i wydaje się prawdopodobne, że zobaczymy go, lub jakąś formę, w USA w przyszłości.

opublikowano wrzesień 2014