ArticleCommensal Microbiota Modulation of Natural Resistance to Virus Infection

Interferon (IFN) – jest kluczowym mediatorem odporności przeciwwirusowej i homeostatycznej regulacji układu odpornościowego. Źródło sygnalizacji IFN-I w Warunkach homeostatycznych jest jednak niejasne. Odkryliśmy, że drobnoustroje komensalne regulują odpowiedź IFN – i poprzez indukcję IFN-β przez DCS okrężnicy. Ponadto zidentyfikowano mechanizm, za pomocą którego specyficzny mikrob komensalny indukuje IFN-β. Błona zewnętrzna (OM)-związane glikolipidy jelitowych drobnoustrojów komensalnych należących do phylum Bacteroidetes indukować ekspresję IFN-β. Wykorzystując Bacteroides fragilis i związany z nim polisacharyd a om, ustaliliśmy, że ekspresja IFN-β była indukowana przez sygnalizację TLR4-TRIF. Wykazano, że działanie przeciwwirusowe oczyszczonej cząsteczki drobnoustrojów przeciw zakażeniu wirusem pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (VSV) lub grypą zależy od indukcji IFN-β. W mysim modelu zakażenia VSV, indukowany komensalnie IFN-β regulował naturalną odporność na zakażenie wirusem. Ze względu na fizjologiczne znaczenie IFN-Is, odkrycie cząsteczki mikrobiologicznej indukującej IFN-β stanowi potencjalne podejście do leczenia niektórych chorób ludzkich.