Chłoniak spojówek

do najbardziej rozpowszechnionych nowotworów złośliwych guzów spojówek należą: płaskonabłonkowy nowotwór powierzchni oka (OSSN) (14%), czerniak (12%) i chłoniak (7%) 1limphomas to nowotwór złośliwy pochodzący z monoklonalnych proliferacji limfocytów B lub T. Pochodzą one z 2 głównych grup, Chłoniaki Hodgkina i chłoniaki nieziarnicze, nazwane na cześć brytyjskiego patologa Dr. Thomasa Hodgkina (1798-1866). Chłoniaki spojówkowe stanowią około ¼ wszystkich chłoniaków adnexal ocznych, z prawie wszystkimi (98%) linii komórek B. Do najczęstszych podtypów należą: niski stopień ekstranodalnej strefy brzeżnej (81%), pęcherzykowy (8%), wysokiej klasy komórka płaszcza i rozproszone Duże limfocyty B (3%). Zazwyczaj jest to choroba osób starszych, ale została zidentyfikowana u pacjentów w wieku zaledwie 33 miesięcy. Ogólnie rzecz biorąc, podtypy niskiego stopnia (EMZL, FL) pojawią się wcześniej niż podtypy wysokiego stopnia.

etiologia i czynniki ryzyka

przeprowadzono znaczące badania dotyczące tego, czy chłoniaki, w szczególności chłoniaki pozanodalnej strefy brzeżnej, są spowodowane przewlekłą stymulacją antygenową. Dzieje się tak, ponieważ większość EZML jest poprzedzona łagodnym, przewlekłym stanem zapalnym. Z czasem przedłużająca się stymulacja antygenu może prowadzić do utraty regulacji proliferacji i różnicowania limfocytów B. Ostatnie badania wykazały niedobór odporności (HIV), H. pylori, Chlamydia psittaci i wirusowe zapalenie wątroby typu C jako potencjalne organizmy.

choroby autoimmunologiczne, takie jak łagodny rozrost limfoidalny, Sjogrena i Hashimoto również zostały zasugerowane jako potencjalne skojarzenie, chociaż badania dotyczące tego nie były rozstrzygające.

diagnoza

Historiawystępuje szeroki zakres objawów klinicznych, w tym podrażnienie, suchość, łzawienie, opadanie powiek i zaczerwienienie, szczególnie w typach niskiego stopnia. Typy niskiego stopnia często mają czas trwania objawów przez 4-6 miesięcy przed prezentacją, podczas gdy niektóre z podtypów wysokiego stopnia wymagają szybszej konsultacji.

badanie fizykalne badanie może ujawnić masę lub plaster w Kolorze łososia, chemozę, opadanie powiek, przekrwienie, suchość i epifora, między innymi. Wyraźne wskazówki kliniczne mogą sugerować Podtyp, taki jak EMZL wykazujący ruchomy, nie lobulowany łososiowo-różowy plaster lub chłoniak grudkowy wykazujący wielonarodowy wygląd. Zmiany rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B mogą mieć szarawe zabarwienie.

diagnostyka różnicowa

diagnostyka różnicowa chłoniaka spojówek obejmuje łagodny reaktywny rozrost limfoidalny, łagodne guzy powierzchni oka, takie jak ziarniniak pyogenny, brodawczak, nowotwory złośliwe, takie jak rak płaskonabłonkowy, ziarniniak ciała obcego, odkładanie się amyloidu i przewlekłe pęcherzykowe zapalenie spojówek.

procedury diagnostyczne

diagnoza wymaga odpowiedniego pobierania próbek tkanek, przy czym zazwyczaj wysyłane są 2 próbki-formalina stała i świeża. Utrwalone formaliną, osadzone w parafinie fragmenty tkanek są barwione typową plamą hematoksylinowo-eozynową w celu oceny morfologii. Świeża tkanka jest analizowana za pomocą cytometrii przepływowej pod kątem specyficznych przeciwciał immunohistochemicznych. Przeciwciała skierowane przeciwko CD3, CD5, CD20 i CD79 pomogą odróżnić chłoniaki nieziarnicze z komórek B I T. Dalsze immunofenotypowanie pomoże następnie wyjaśnić subklasyfikacje.

Zarządzanie

Pracaważne jest, aby pamiętać, że chłoniak z komórek B jest zazwyczaj chorobą pierwotną (80%), gdzie NHL z komórek T jest zwykle chorobą wtórną (80%). Podtypy mogą się jednak różnić, na przykład komórki płaszcza (komórki B NHL), będąc chorobą wtórną w połowie przypadków.

po zidentyfikowaniu, kompletna inscenizacja może obejmować Pet całego ciała i CT, lub MRI i biopsję szpiku kostnego. Czułość PET i CT wynosi odpowiednio 85 i 70%. Dodatkowo u tych pacjentów konieczne jest przeprowadzenie badań hematologicznych.

leczenie

leczenie jest wielodyscyplinarne, z okulistami, hematologami i radioterapeutami z leczeniem obejmującym resekcję chirurgiczną, krioterapię, radioterapię, chemioterapię ogólnoustrojową lub ukierunkowaną terapię przeciw komórkom B (rytuksymab).Radioterapia wiązką zewnętrzną (EBRT)jest leczeniem z wyboru, gdy zarządzanie indolent EMZL I FL, ale stosuje się tylko 20% w pts z wysokiej jakości komórek B lub T. Zazwyczaj stosuje się 20-50 Gy, z frakcjonowanym leczeniem przez 15 sesji. Po zastosowaniu tej terapii u 80% pacjentów nie wystąpi progresja lub nawrót w ciągu 5-letniego okresu obserwacji. Działania niepożądane są dobrze tolerowane i obejmują suchość oka, powstawanie zaćmy, redukcję tkanki tłuszczowej oczodołu i rzadko retinopatię radiacyjną.

bardziej agresywne typy są głównie zarządzane za pomocą chemioterapii, która ma dobrą skuteczność, eliminując prawie trzy czwarte chłoniaków z komórek B i t o wysokim stopniu złośliwości, ale o wyższym profilu toksyczności. Chemioterapia jest często schematem skojarzonym, takim jak CVP (cyklofosfamid, winkrystyna i prednizon) lub CHOP (cyklofosfamid, hydroksydaunorubicyna, onkowina i prednizon). Typowe ogólnoustrojowe działania niepożądane obejmują wypadanie włosów, zaparcia, nudności, leukopenię, krwiomocz, neuropatię, miopatię, wahania nastroju i przyrost masy ciała.

Inne metody leczenia obejmują stosowanie przeciwciał monoklonalnych, takich jak rytuksymab (anty-CD20) i daklizumab (anty-CD25). Można je stosować w przypadku obecności prawidłowych antygenów limfocytów B i można je podawać układowo samodzielnie lub z konwencjonalną chemioterapią lub jako wstrzyknięcie dooponowe. Kilka małych badań wykazało, że u 75% pacjentów z wyizolowaną chorobą po 1 roku leczenia rytuksymabem nie wystąpi progresja ani nawrót. Miejscowa immunoterapia interferonem alfa jest kolejną opcją leczenia, która została zgłoszona w przypadku stosowania leku EMZL.

rzadziej można stosować brachyterapię Beta-ray. Wykonuje się to za pomocą dwukierunkowego aplikatora okulistycznego, ale dawki są często wyższe niż dawki stosowane w przypadku EBRT. Chociaż skuteczny, może powodować większe ostre i późne powikłania niż EBRT.

można wykonać całkowite wycięcie chirurgiczne, ale ze względu na mikrofiltrację nowotworu istnieje wyższy wskaźnik nawrotów-jedna trzecia pacjentów wykazuje nawrót lub progresję po trzech latach. Alternatywnie, obserwacja bez leczenia może być również stosowana w przypadku chłoniaków o niskim stopniu nasilenia i odbywa się to u około 15% pacjentów z EMZL. Jednak ma to również wyższe wskaźniki nawrotów i progresji na równi z wycięciem chirurgicznym.

wreszcie, po odkryciu roli potencjalnych czynników zakaźnych w chłoniakach, zaleca się stosowanie antybiotyków, w szczególności doksycykliny, w monoterapii lub w terapii skojarzonej. Zaleca się, aby leczenie było selektywne dla osób z wynikiem pozytywnym na obecność czynników zakaźnych.

czas przeżycia związanego z chłoniakiem (5 lat) zależy od podtypu i wynosi od 97% (ENMZL) do 9% (MC

rokowanie

ogólnie rokowanie jest na ogół dobre, przy czym 90% pacjentów nie doświadcza progresji lub nawrotu w ciągu jednego roku obserwacji. Chłoniaki niskiego stopnia mają najniższą progresję, a następnie chłoniaki dużego limfocytów B i płaszcza o wyższym stopniu zaawansowania. Chłoniaki z limfocytów T mają najgorsze rokowanie, a 50% pacjentów doświadcza progresji lub nawrotu. Wiek wydaje się być ważnym wskaźnikiem prognostycznym dla chłoniaków limfocytów T, przy czym osoby powyżej 50.roku życia są trzykrotnie bardziej narażone na postęp lub nawrót choroby niż osoby poniżej 50. roku życia. Ponadto, co ważne, konieczna jest długoterminowa obserwacja tych pacjentów, ponieważ wiele lat później występuje zwiększone ryzyko śmiertelności.

1. Ferry JA, Fung CY, Zukerberg L, et al. Chłoniak oka adnexa: badanie z udziałem 353 przypadków. Am J Surg Pathol. 2007; 31:170e84
2. Sjo LD, Ralfkiaer E, Prause JU, et al. Zwiększenie częstości występowania chłoniaka oftalmicznego w Danii w latach 1980-2005. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49:3283e8
3. Ferreri AJ, Guidoboni M, Ponzoni M, et al. Evidence for an association between Chlamydia psittaci and ocular adnexal lymphomas. J Natl Cancer Inst. 2004;96:586e94
4. Ferreri AJ, Viale E, Guidoboni M, et al. Clinical implications of hepatitis C virus infection in MALT-type lymphoma of the ocular adnexa. Ann Oncol. 2006;17:769e72
5. Sjo NC, Foegh P, Juhl BR, et al. Role of Helicobacter pylori in conjunctival mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. Ophthalmology. 2007;114:182e6
6. Wohrer S, Troch M, Streubel B, et al. Chłoniak słodowy u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi: analiza porównawcza cech i przebiegu klinicznego. Białaczka. 2007;21: 1812e8
7. 7.0 7.1 7.2 7.3 Cahill M, Barnes C, Moriarty P, et al. Chłoniak adnexalny oka-porównanie chłoniaka słodowego z innymi typami histologicznymi. Br J Ophthalmol. 1999; 83:742e7
8. Taghipour Z, Miratashi S, Nazemian M, et al. Pierwotny chłoniak grudkowy spojówki u 12-letniego mężczyzny. Iran J Ped Hematol Oncol. 2013;3:83e5
9. Takahira m, Okumura H, Minato h, et al. Pierwotny chłoniak grudkowy spojówek leczony rytuksymabem z przeciwciałem anty-CD20 i radioterapią polową w niskiej dawce. JPN J Ophthalmol. 2007; 51: 149e51
10. Mannami T, Yoshino T, Oshima K, et al. Analiza kliniczna, histopatologiczna i immunogenetyczna zaburzeń limfoproliferacyjnych gałki ocznej: charakterystyka chłoniaka słodowego i reaktywnego rozrostu limfatycznego. Mod Pathol. 2001; 14: 641e9
11. 11.0 11.1 11.2 Baldini L, Blini m, Guffanti A, et al. Leczenie i rokowanie w serii pierwotnych chłoniaków zewnątrzkomórkowych oka. Ann Oncol. 1998; 9:779e81
12. Matsuo T, Yoshino T. Long-term follow-up results of observation or radiation for conjunctival malignant lymphoma. Okulistyka. 2004; 111: 1233e7
13. Benabid L, Desablens B, Defossez T, et al. Nowe leczenie chłoniaka nieziarniczego oczodołu: 2 przypadki leczonych rytuksymabem. J Fr Ophthalmol. 2005; 28: 769e71
14. Ferreri AJ, Ponzoni m, Martinelli G, et al. Rytuksymab u pacjentów z chłoniakiem tkanki limfatycznej związanym z błoną śluzową oka adnexa. Haematologica. 2005; 90:1578e9
15. Blasi MA, Tiberti AC, Valente P, et al. Intralesional interferon-alfa w leczeniu chłoniaka tkanki limfatycznej związanego z błoną śluzową spojówek: wyniki długoterminowe. Okulistyka. 2012; 119: 494e500
16. Regueiro CA, Valcarcel FJ, Romero J, et al. Leczenie chłoniaków spojówek metodą brachyterapii metodą Beta-ray przy użyciu aplikatora strontu-90-itru-90. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2002; 14: 459e63
17. Tanimoto K, Kaneko A, Suzuki S, et al. Pierwotny chłoniak adnexal malt oczny: długoterminowe badanie kontrolne z udziałem 114 pacjentów. Jpn J Clin Oncol. 2007; 37:337e44
18. Grunberger B, Hauff W, Lukas J, et al. “Ślepe” leczenie antybiotykami ukierunkowanymi na chlamydię nie jest skuteczne u pacjentów z chłoniakiem słodu w gałce ocznej. Ann Oncol. 2006; 17: 484e7
19. Kirkegaard MM, Coupland SE, Prause JU, Heegaard S. chłoniak złośliwy spojówki. Surv Ophthalmol. 2015;60:444-58
20. Ting DS, Mansoor Q, Mathew s, et al. Guz karuncular jako pierwszy objaw nawrotu chłoniaka z komórek T. Semin Ophthalmol. 2015;30:139e41

1. Tarcze CL, Chien JL, Surakiatchanukul T1, Sioufi K, Lally SE Tarcze J, guzy spojówek ” przegląd cech klinicznych, ryzyko, biomarkery, i wyniki-the 2017 J. Donald M. Gass Wykład, Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017 Mar-Apr;6(2):109-120. doi: 10.22608 / APO.201710