Chidamid, lek przeciwnowotworowy oparty na inhibitorze deacetylazy histonowej, skutecznie reaktywuje utajony prowirus HIV – 1
chociaż skojarzona terapia przeciwretrowirusowa (cART) jest wysoce skuteczna w hamowaniu replikacji ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (HIV-1), nie zwalcza wirusa od osób zakażonych HIV-1, ponieważ HIV-1 1 integruje się ze spoczynkowymi komórkami T CD4+, ustanawiając latentnie zainfekowane zbiorniki. Deacetylacja histonów jest kluczowym elementem w regulacji utajonego zakażenia HIV-1. Chidamid, nowy lek przeciwnowotworowy, jest nowym rodzajem selektywnego inhibitora deacetylazy histonowej. Pokazaliśmy tutaj, że chidamid skutecznie reaktywował utajony prowirus HIV-1 w różnych latentnie zainfekowanych liniach komórkowych w sposób zależny od dawki i czasu. Chidamid wykazywał stosunkowo małą cytotoksyczność wobec jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i innych utajonych linii komórkowych. Wykazaliśmy, że chidamid reaktywował utajony prowirus HIV-1 poprzez szlak sygnałowy NF-kB. Replikacja nowo reaktywowanego wirusa HIV-1 może być następnie skutecznie hamowana przez leki przeciw HIV-1: zydowudynę, Newirapinę i indynawir. Z tego względu chidamid może być stosowany w skojarzeniu z cART w celu czynnościowego wyleczenia HIV-1.
