Cholestin™ w leczeniu hipercholesterolemii

kwiecień 1999; Tom 2: 37-41

przez Dónal P. O ‘ Mathúna, PhD

zmniejszenie spożycia tłuszczów nasyconych i trans oraz zwiększenie aerobiku po prostu nie są wystarczające—nieważne możliwe—dla wszystkich. Leczenie farmakologiczne fibratami lub środkami wiążącymi kwasy żółciowe nie jest ani tak skuteczne, ani tak bezpieczne, jak oczekiwali lekarze.

nastała era statyńska. Pokazano, aby odpowiednio dostosować poziom cholesterolu, 1 wielu uważa, że największym problemem z terapią statynową, podobnie jak w przypadku innych podejść zapobiegawczych, jest jej niedostateczne wykorzystanie.2 część tego zagadnienia ma charakter finansowy. Terapia lowastatyną kosztuje od $63 – $228 miesięcznie, w zależności od dawki.3 w Chinach wygórowane koszty i ograniczona dostępność statyn doprowadziły do poszukiwania naturalnej alternatywy dla statyn wśród tradycyjnych chińskich leków.4 poszukiwania przyniosły to, co jest obecnie sprzedawane w Stanach Zjednoczonych jako Cholestin™.

Historia i produkcja

Cholestin jest wytwarzany przez fermentację ryżu za pomocą określonego szczepu drożdży o nazwie Monascus purpureus, Went.5 zwany czerwonym ryżem drożdżowym, był używany od wieków w Chinach do produkcji czerwonego wina ryżowego, konserwowania żywności, wzmacniania smaku i działania medycznego. Pisemne zapisy z dynastii Ming (1368-1644) stwierdzają, że uważano, że poprawia krążenie krwi i zmniejsza krzepnięcie.5 suszony czerwony ryż drożdżowy jest sproszkowany i nazywany Zhitai lub ekstrahowany alkoholem i nazywany Xuezhikang.

czerwony ryż drożdżowy jest produkowany w Chinach i importowany przez Pharmanex, Inc. który pakuje ryż w żelatynowe kapsułki. Pharmanex sprzedaje Cholestin jako suplement diety, któremu FDA sprzeciwia się, twierdząc, że jest to lek.

sądy federalne wstępnie uznały Cholestin za suplement diety, a nie lek.

mechanizm działania

czerwony ryż drożdżowy stosowany w preparacie Cholestin zawiera szereg inhibitorów reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu a (HMG-CoA). Reduktaza HMG-CoA katalizuje niezbędny etap biosyntezy cholesterolu. Hamowanie reduktazy HMG-CoA zmniejsza wytwarzanie cholesterolu w wątrobie. Statyny farmaceutyczne są oczywiście również inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Ich struktura chemiczna jest bardzo podobna, różni się tylko w trzech miejscach. (Patrz Rysunek 1.)

spośród wielu szczepów Monascus purpureus tylko trzy wytwarzają inhibitory HMG-CoA podczas fermentacji w specyficznych kontrolowanych warunkach.Produkt leczniczy Cholestin zawiera dziewięć inhibitorów reduktazy HMG-CoA, z których najliczniej występuje monakolina K (lub mewinolina lub lowastatyna).Merck & Co., Inc. sprzedaje lowastatynę w oczyszczonej postaci krystalicznej jako Mevacor®.7

badania na zwierzętach i badania kliniczne

poszukiwania Medliny, międzynarodowych abstraktów farmaceutycznych i Toxliny (używając terminów “Cholestin”, “czerwony ryż drożdżowy”, “Monascus purpureus”, “Zhitai” i “Xuezhikang”) ujawniły trzy badania.4,8,9 Chińskie badanie z wykorzystaniem królików i przepiórek wykazało, że Xuezhikang znacznie obniżył poziom cholesterolu.8,10 raportów Heber badających osiem kontrolowanych badań i dziewięć niekontrolowanych badań w chińskich dokumentach medycznych. W tych badaniach osiem tygodni Zhitai lub Xuezhikang doprowadziło do całkowitego zmniejszenia stężenia cholesterolu o 11,2-32,2%.Dostępne badania podsumowano w tabeli 1.

opublikowano jedno badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą przy użyciu kapsułek Zhitai, preparatu najbardziej podobnego do Cholestin.11 152 uczestników podzielono losowo na trzy grupy (90 mężczyzn, 62 kobiety; średni wiek, 55 lat). Jedna grupa 51 pacjentów otrzymywała placebo, podczas gdy 101 pacjentów w dwóch pozostałych grupach otrzymywało pięć kapsułek Zhitai dziennie przez dwa miesiące. Średnie stężenie cholesterolu całkowitego w leczonej grupie zmniejszyło się o 19,2%, cholesterolu LDL-o 27,4%, trójglicerydów-o 36,1%, a cholesterolu HDL-o 16,7% (wszystkie P < 0,01). Stężenie lipidów w surowicy nie zmieniało się znacząco w grupie placebo.

jedno badanie kliniczne z użyciem alkoholowego ekstraktu z czerwonego ryżu drożdżowego, Xuezhikang, zostało zgłoszone zarówno w Chińskiej publikacji 12, jak i nowszej publikacji amerykańskiej.4 oba raport ten sam randomizowany, single-ślepa próba, ale różnią się w liczbie próbek zgłoszonych dla każdego typu lipid analizowany. Rozbieżności wystąpiły, ponieważ dane zostały ponownie przeanalizowane zgodnie z zachodnimi standardami.

pacjenci otrzymywali 0,6 g Xuezhikang dwa razy na dobę lub Jiaogulan, inny chiński lek ziołowy o właściwościach przeciwhiperlipidemicznych. Nie zgłaszano stężenia inhibitorów reduktazy HMG-CoA, chociaż gdzie indziej 1 g Xuezhikang zawiera 20 mg lowastatyny.10 badana grupa obejmowała 324 osoby, a grupa kontrolna 122 osoby (łącznie 261 mężczyzn, 185 kobiet; średni wiek, 56 lat).4,12

chińska Publikacja donosiła, że w grupie leczonej średnie stężenie cholesterolu całkowitego spadło o 23%; stężenie cholesterolu LDL-o 28,5%; stężenie trójglicerydów-o 36,5%; stężenie cholesterolu HDL-o 19,6% (P < 0,001).12 amerykańska Publikacja odnotowała 22,7% spadek cholesterolu całkowitego, 30,9% spadek cholesterolu LDL, 34,1% spadek trójglicerydów i 19,9% wzrost cholesterolu HDL(P < 0,001).Stężenia lipidów u osób otrzymujących Jiaogulan również uległy znaczącej zmianie, ale w mniejszym stopniu niż w przypadku leku Xuezhikang.

niedawno zgłoszono pierwsze badanie kliniczne produktu leczniczego Cholestin firmy Pharmanex.6 88 pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej cztery kapsułki produktu leczniczego Cholestin 600 mg na dobę lub placebo. Wszyscy uczestnicy stosowali dietę Step I American Heart Association. Z wyjątkiem osób przedwcześnie kończących leczenie, 42 ukończyło leczenie, a 41 kontrolę (46 mężczyzn, 37 kobiet; średni wiek, 62 lata). Analizę lipidów we krwi przeprowadzono po ośmiu i 12 tygodniach, a zmiany podsumowano tutaj odpowiednio.

w trakcie leczenia stężenie cholesterolu całkowitego było niższe o 16, 8% po 8 tygodniach I O 16, 0% po 12 tygodniach (P < 0, 05); stężenie cholesterolu LDL spadło o 21, 4% (8 tygodni) i 22, 0% (12 tygodni) (P < 0, 001); stężenie trójglicerydów spadło o 11, 3% (8 tygodni; P = 0, 05) i 6, 8% (12 tygodni; nie ma już znaczenia); cholesterol HDL pozostał niezmieniony przez cały czas, podobnie jak wszystkie wartości w grupie placebo.

działania niepożądane

podczas badań klinicznych nie obserwowano istotnych działań niepożądanych, ale u niewielkiej liczby osób występowały dyskomfort w przewodzie pokarmowym. Literatura producenta zaleca przyjmowanie Cholestin z jedzeniem, aby zminimalizować te efekty.Produktu leczniczego Cholestin nie powinny stosować kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety planujące ciążę ani osoby w wieku poniżej 20 lat. Producent zaleca również, aby produktu leczniczego Cholestin nie przyjmować osoby z chorobami wątroby lub z grupy ryzyka, osoby spożywające więcej niż dwa napoje alkoholowe dziennie, osoby z poważną infekcją, chorobą lub zaburzeniami fizycznymi lub osoby, które przeszły przeszczep narządów lub niedawno poważną operację.14 Nie podano uzasadnienia dla tych ostrzeżeń.

oczyszczona lowastatyna powoduje uszkodzenie wątroby, bóle mięśni, osłabienie i nefrotoksyczność U 1-2% pacjentów.Pacjenci przyjmujący lowastatynę powinni poddawać się regularnym badaniom wątroby. Statyny nie są zalecane dla kobiet w wieku rozrodczym z obawy przed uszkodzeniem płodu, ponieważ rozwijające się płody wymagają cholesterolu w unikalny sposób.

badania toksyczności na szczurach nie wykazały działań niepożądanych po podaniu pojedynczej dawki produktu Xuezhikang 533 razy większej od normalnej dawki lub w ciągu czterech miesięcy po podaniu dawki 33 lub 66 razy większej od normalnej.Jednak Monascus purpureus może wytwarzać cytryninę, metabolit nefrotoksyczny.

interakcje z innymi lekami

nie zgłoszono żadnych interakcji z innymi lekami dla produktu leczniczego Cholestin. Jednakże sok grejpfrutowy powoduje 15-krotne zwiększenie stężenia lowastatyny i jej aktywnego metabolitu, kwasu lowastatyny.Konsumenci produktu leczniczego Cholestin powinni zostać poinformowani o tej interakcji.

postać/dawkowanie

każdy gram produktu leczniczego Cholestin zawiera 4 mg inhibitorów reduktazy HMG-CoA: 2 mg w postaci lowastatyny, 1 mg w postaci kwasu lowastatyny i 1 mg w postaci mieszaniny siedmiu innych statyn. Zalecana dawka leku Cholestin to dwie kapsułki 600 mg dwa razy na dobę. Odpowiada to 7, 2 mg lowastatyny i 2, 4 mg innych statyn. W przypadku około 10 mg statyn, 16% zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL stwierdzane dla Cholestin6 jest porównywalne z 17% zmniejszeniem występującym zwykle w przypadku 10 mg oczyszczonej lowastatyny.

wnioski

zdolność produktu leczniczego Cholestin do obniżania stężenia cholesterolu w surowicy bez działań niepożądanych została wykazana w niewielkiej liczbie badań klinicznych. Ponieważ jego aktywnymi składnikami są statyny, dostępne obszerne badania dodają wsparcia skuteczności Cholestin. Cztery kapsułki leku Cholestin dają pacjentom równowartość około 10 mg lowastatyny na dobę. Dalsze badania są uzasadnione w celu ustalenia, dlaczego Cholestin nie zmienił poziomu HDL, ale chińskie produkty tak. Należy ocenić długoterminowe bezpieczeństwo.

zalecenie

niezależnie od statusu prawnego, lekarze i pacjenci dobrze traktują Cholestin jako lek, a nie jako żywność leczniczą lub suplement diety. Kosztem $20 – $30 miesięcznie stosowanie Cholestin może pomóc pacjentom z hiperlipidemią osiągnąć znaczne oszczędności. Niektórzy pacjenci mogą zastępować Cholestin droższymi lub bardziej uciążliwymi lekami; lekarze powinni być świadomi tej możliwości i mieć świadomość, że lek Cholestin niesie te same ostrzeżenia co statyny, zwłaszcza lowastatyna. Ogólnie Rzecz Biorąc, Cholestin nie powinien być łączony z innymi lekami obniżającymi poziom cholesterolu. Chociaż Cholestin jest standardowym produktem, nie istnieją żadne federalne normy dotyczące jego produkcji, a ścisła kontrola preparatów z czerwonego ryżu drożdżowego będzie potrzebna do oceny jakości.

Dr O ‘ Mathúna jest profesorem Bioetyki i chemii na Mt. Carmel College of Nursing, Columbus, OH.

1. Farmer ja. Agresywna terapia lipidowa w erze statyn. Prog Cardiovasc Dis 1998; 41: 71-94.

2. Smith SC Jr. Need for a paradigm shift: the importance of risk factor reduction therapy in treating patients with cardiovascular disease. Am J Cardiol 1998; 82:10T-13t.

3. Perreault S, et al. Leczenie hiperlipidemii w profilaktyce pierwotnej choroby wieńcowej. Czy wyższe dawki lowastatyny są opłacalne? Arch Intern Med 1998;158: 375-381.

4. Wang J, et al. Wieloośrodkowe badanie kliniczne działania obniżającego stężenie lipidów w surowicy preparatu ryżowego Monascus purpureus (czerwone drożdże) z tradycyjnej medycyny chińskiej. Curr Ther Res 1997; 58: 964-978.

5. Heber D. naturalne środki zaradcze dla zdrowego serca. Garden City Park, NY: Avery; 1998.

6. Heber D, et al. Obniżające poziom cholesterolu działanie zastrzeżonego chińskiego suplementu diety red-yeast-rice. Am J Clin Nutr 1999;69: 231-236.

7. Havel RJ. Suplement diety czy lek? Przypadek Cholestin. Am J Clin Nutr 1999; 69: 175-176.

8. Li C, et al. Monascus purpureus – ryż fermentowany( czerwony ryż drożdżowy): naturalny produkt spożywczy obniżający poziom cholesterolu we krwi w zwierzęcych modelach hipercholesterolemii. Nutr Res 1998;18: 71-81.

9. Blanc PJ, et al. Charakterystyka monascydyny a z Monascus jako cytryniny. Int J Food Microbiol 1995;27: 201-213.

10. Zhu Y, et al. Wpływ Xuezhikang na stężenie lipidów we krwi i lipoprotein u królików i przepiórek z hiperlipidemią. Chin J Pharmacol 1995; 30: 4-8.

11. Zhiwei S, et al. Prospektywne badanie kapsuły Zhitai w leczeniu pierwotnej hiperlipidemii. Natl Med J China 1996;76: 156-157.

12. Wang J, et al. Badanie kliniczne ekstraktu z Monascus purpureus (czerwonych drożdży) w leczeniu hiperlipidemii. Chin J Exp Ther Prep Chin Med 1995; 12:1-5.

13. W rozmowie z Dr. Michaelem Changiem, Pharmanex, Inc. (Luty 1999).

14. Referencja Dla Lekarzy. Montvale, NJ: Medical Economics Company; 1998.

15. Li C, et al. Badanie toksyczności Xuezhikang. Bull Chin Pharmacol Soc 1995;12: 3.

16. Kantola T, et al. Sok grejpfrutowy znacznie zwiększa stężenie lowastatyny i kwasu lowastatyny w surowicy. Clin Pharmacol Ther 1998; 63: 397-402.

17. Havel RJ, et al. Lowastatyna (Mevinolin) w leczeniu heterozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej: wieloośrodkowe badanie. Ann Intern Med 1987;107: 609-615.