ciężka wrodzona encefalopatia spowodowana mutacjami null MECP2 u mężczyzn: niedotlenienie centralne i zmniejszona neuronalna struktura dendrytyczna

mężczyźni bez mozaiki z kariotypem 46,XY i mutacją null MECP2 wykazują fenotyp ciężkiej encefalopatii z początkiem noworodka, który wyraźnie różni się od zespół Retta (RTT). Aby zwiększyć świadomość tego rzadkiego zaburzenia, zgłaszamy nowe odkrycia w sporadycznym przypadku, porównujemy je z 16 wcześniej zgłoszonymi przypadkami i ustalamy istotne kryteria diagnozy klinicznej. Proband cierpiał na ogólną hipotonię i niedotlenienie spowodowane hipowentylacją i nieregularnym oddychaniem. Rozwinął nieprawidłowe ruchy, drgawki i nieprawidłowości elektroencefalogramu. Nie udało mu się rozwinąć i osiągnąć żadnych kamieni milowych i zmarł w wieku 15 miesięcy z powodu centralnej niewydolności oddechowej bez diagnozy. W biopsji mięśnia włókna typu II zmniejszono średnicę, co wskazuje na niedotlenienie Centralne. Podczas autopsji mózg był mały z nieproporcjonalnym zmniejszeniem płatów czołowych i skroniowych. Barwienie pęcherzyków synaptycznych przez synaptydy było znacznie zmniejszone w odcinku móżdżku i rdzenia kręgowego. Analiza neuronów piramidowych zabarwionych Golgim z warstw korowych III i V płatów czołowych i skroniowych ujawniła drastycznie zmniejszone drzewa dendrytyczne. Pośmiertna analiza mutacji MECP2 DNA i RNA z fibroblastów wykazała nową delecję 9‐nukleotydową de novo, w tym połączenie splotu intron 3/ekson 4. Dwa nukleotydy flankujące delecję tworzą nowe miejsce splotu, a w transkrypcji aberrantly splicated brakuje siedmiu nukleotydów (r.378_384deltcccag), powodując przesunięcie ramki i przedwczesne zakończenie kodonu (p.i126fsx11). Mężczyźni z wrodzoną encefalopatią, a nie kobiety z RTT, stanowią prawdziwy ludzki odpowiednik powszechnie badanego modelu myszy Mecp2 – / y i zapewniają unikalny wgląd w mechanizmy niedoboru MeCP2.