Colchicum

kolchicyna

kolchicyna jest alkaloidem pochodzącym z dwóch roślin z rodziny lilii, Colchicum autumnale i Gloriosa superba, który został po raz pierwszy zalecany do leczenia dny moczanowej w VI wieku n. e.7 pozostaje obecnie szeroko stosowany w leczeniu ostrej dny moczanowej. W rzeczywistości niektórzy autorzy opowiadają się za jego stosowaniem u pacjentów, gdy dna moczanowa jest podejrzewana, ale nie potwierdzona; jeśli pacjent nie reaguje po maksymalnie 10 godzinnych dawkach kolchicyny, należy ponownie rozważyć diagnozę dny moczanowej.

kolchicyna jest dostępna doustnie w postaci tabletek 0,5 lub 0,6 mg lub dożylnie (IV) w postaci roztworu 0,5 mg / ml, chociaż postać doustna jest najczęściej stosowana. Typowa dawka stosowana u normalnych pacjentów w ostrej dnie moczanowej wynosi 0,6 mg doustnie co godzinę, aż do złagodzenia objawów stawów, wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego lub pacjent przyjął 10 dawek.8 we wstępnych badaniach farmakokinetycznych stosowano kolchicynę podawaną dożylnie, 9 natomiast w kolejnych doniesieniach stosowano preparat doustny.Po podaniu dożylnym kolchicyna jest szybko usuwana z osocza w ciągu pierwszych 10 do 20 minut, a następnie zmniejsza się w sposób logarytmiczny.Doustne podawanie kolchicyny prowadzi do maksymalnego stężenia w ciągu około 1 godziny, przy szacowanej biodostępności 50%.Po podaniu doustnym 50% kolchicyny w osoczu wiąże się z białkami.

do 30% dożylnej dawki kolchicyny jest wydalane z moczem i istnieją dowody na krążenie jelitowo-wątrobowe z 10% leku metabolizowanego w wątrobie.Okres półtrwania dla dawki dożylnej wynosi 19 minut, podczas gdy dla dawki doustnej okres półtrwania wynosi od 9 do 16 godzin.Chociaż donoszono,że nie ma istotnej różnicy w połowie eliminacji pomiędzy pacjentami i prawidłowymi grupami kontrolnymi oraz że u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby klirens kolchicyny jest zwiększony, 9 kolejne badania wykazują, że klirens kolchicyny jest zaburzony u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby.

kolchicyna wywiera wpływ na dnę moczanową poprzez hamowanie aktywacji i migracji leukocytów. Uważa się, że kolchicyna jest najbardziej skuteczna, gdy jest podawana w ciągu pierwszych 24 do 48 godzin ataku. W jedynym kontrolowanym badaniu kolchicyny w ostrej dnie moczanowej był dwukrotnie skuteczniejszy niż placebo po 48 godzinach.Jednak u wszystkich pacjentów otrzymujących kolchicynę wystąpiła biegunka w średnim czasie 24 godzin, a biegunka poprzedzała złagodzenie bólu u większości pacjentów leczonych kolchicyną.

objawy żołądkowo-jelitowe są najczęstszymi objawami toksyczności kolchicyny, gdy stosuje się ją w odpowiednich dawkach w leczeniu dny moczanowej. Typowa toksyczność żołądkowo-jelitowa kolchicyny obejmuje ból brzucha, nudności, wymioty i biegunkę.Poważniejsze objawy toksyczności kolchicyny obejmują supresję szpiku kostnego, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe oraz niewydolność wątroby, nerek, układu krążenia i układu nerwowego.Objawy te najczęściej występują przy dużych dawkach kolchicyny, jak w przypadku próby samobójczej. Pacjenci ci tradycyjnie mieli złe rokowanie, ale leczenie specyficznymi dla kolchicyny fragmentami Fab okazało się skuteczne.

ciężka toksyczność kolchicyny sporadycznie występuje w wyniku rutynowego stosowania kolchicyny, zwłaszcza w przypadku niewydolności wątroby lub nerek.Ponadto u pacjentów z niewydolnością nerek występuje neuromyopatia kolchicyny z odwracalnym osłabieniem mięśni symetrycznych proksymalnych i zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy.Z tego względu kolchicynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby.

zaproponowano wytyczne dotyczące właściwego stosowania kolchicyny u pacjentów z dną moczanową i zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów poddawanych hemodializie należy unikać stosowania kolchicyny, a u pacjentów z zaburzonym klirensem kreatyniny należy zmniejszyć jej dawkę.Nie zaleca się stosowania 13 dawek 0,6 mg dwa razy na dobę u pacjentów, u których stężenie kreatyny w surowicy wynosi 1,6 mg/dl lub więcej.Dawka ta powodowała toksyczność i śmierć u pacjentów, u których stężenie kreatyniny wynosi zaledwie 2, 3 mg / dl.

kolchicyna podawana dożylnie jest rzadziej stosowana w leczeniu ostrej dny moczanowej ze względu na możliwość wystąpienia ciężkiej toksyczności. Maksymalna zalecana skumulowana dawka kolchicyny podawana dożylnie wynosi 4 mg; przekroczenie tej dawki wiązało się ze zwiększoną śmiertelnością.Ponadto stosowanie kolchicyny dożylnie u pacjentów przyjmujących przewlekłą kolchicynę doustną wiąże się z niewydolnością szpiku kostnego i zgonem.Obecnie kolchicyna podawana dożylnie jest rzadko wskazywana ze względu na dostępność bardziej skutecznych i mniej toksycznych alternatyw.