Combivent

Grupa farmakoterapeutyczna: leki adrenergiczne w skojarzeniu z lekami przeciwcholinergicznymi w obturacyjnych chorobach dróg oddechowych. Kod ATC: R03AL02.
farmakologia: Farmakodynamika: sposób działania: bromek Ipratropium jest czwartorzędowym Związkiem amoniowym o właściwościach antycholinergicznych (przywspółczulnych). W badaniach nieklinicznych wydaje się hamować odruchy wagalne poprzez antagonizowanie działania acetylocholiny, czynnika nadajnika uwalnianego z nerwu błędnego. Leki antycholinergiczne zapobiegają wzrostowi wewnątrzkomórkowego stężenia Ca++, który jest spowodowany interakcją acetylocholiny z receptorem muskarynowym na mięsień gładki oskrzeli. Uwalnianie Ca++ odbywa się za pośrednictwem drugiego systemu komunikatorów składającego się z IP3 (trifosforanu inozytolu) i DAG (diacyloglicerolu).
rozszerzenie oskrzeli po inhalacji bromku ipratropium jest głównie miejscowe i miejscowe specyficzne dla płuc, a nie ogólnoustrojowe.
siarczan salbutamolu jest lekiem receptora beta2-adrenergicznego, który działa na mięśnie gładkie dróg oddechowych, powodując rozluźnienie. Salbutamol rozluźnia wszystkie mięśnie gładkie od tchawicy do końcowych oskrzelików i chroni przed wszystkimi wyzwaniami zwężającymi oskrzela.
COMBIVENT zapewnia jednoczesne uwalnianie bromku ipratropium i siarczanu salbutamolu, co pozwala na addytywne działanie zarówno na receptory muskarynowe, jak i receptory beta2-adrenergiczne w płucach, powodując rozszerzenie oskrzeli, które jest lepsze niż w przypadku każdego pojedynczego leku.
dzieci i młodzież: COMBIVENT nie był badany u dzieci i młodzieży.
Badania Kliniczne: W kontrolowanych badaniach z udziałem pacjentów z odwracalnym skurczem oskrzeli wykazano, że preparat COMBIVENT wykazuje większe działanie rozszerzające oskrzela niż którykolwiek ze składników preparatu i nie stwierdzono nasilenia działań niepożądanych.
farmakokinetyka: z punktu widzenia farmakokinetyki, skuteczność obserwowana w badaniach klinicznych combivent, aerozol wziewny, zawiesina w płucach wynika z miejscowego wpływu na płuca po inhalacji.
po inhalacji 10 do 39% dawki zwykle odkłada się w płucach, w zależności od postaci, techniki inhalacji i urządzenia, podczas gdy pozostała część dostarczonej dawki odkłada się w ustniku, jamie ustnej i górnej części dróg oddechowych (gardła). Część dawki zdeponowanej w płucach szybko dociera do krążenia (w ciągu kilku minut). Ilość substancji czynnej zdeponowanej w jamie ustnej gardła jest powoli połykana i przechodzi przez przewód pokarmowy. Dlatego ekspozycja ogólnoustrojowa jest funkcją biodostępności zarówno w postaci doustnej, jak i płucnej.
jednoczesne podawanie bromku ipratropium i siarczanu salbutamolu nie wzmaga wchłaniania ogólnoustrojowego żadnego ze składników, a zatem addycyjna aktywność preparatu COMBIVENT wynika z połączonego miejscowego wpływu na płuca po inhalacji.
Ipratropium: wchłanianie: skumulowane wydalanie przez nerki (0-24 godziny) ipratropium (związku macierzystego) wynosi około 46% dawki podawanej dożylnie, poniżej 1% dawki doustnej i około 3-4% dawki podawanej wziewnie. Na podstawie tych danych całkowitą ogólnoustrojową biodostępność doustnych i wziewnych dawek bromku ipratropium szacuje się odpowiednio na 2% i 7 do 9%. Biorąc to pod uwagę, połknięte porcje bromku ipratropium nie przyczyniają się w istotny sposób do ekspozycji ogólnoustrojowej.
Dystrybucja: parametry kinetyczne opisujące rozmieszczenie ipratropium obliczono na podstawie stężeń w osoczu po podaniu dożylnym. Obserwuje się szybkie dwufazowe zmniejszenie stężenia leku w osoczu.
pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym(Vdss) wynosi około 176 L≈(2, 4 L/kg). Lek jest minimalnie (mniej niż 20%) związany z białkami osocza. Dane niekliniczne wskazują, że czwartorzędowa Amina ipratropium nie przenika przez łożysko ani przez barierę krew‐mózg.
biotransformacja: okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 1, 6 godziny. Klirens całkowity Ipratropium wynosi 2,3 L / min, a klirens nerkowy 0,9 L / min. Po podaniu dożylnym około 60% dawki jest metabolizowane, większa część prawdopodobnie w wątrobie przez utlenianie.
eliminacja: W badaniu równowagi wydalania skumulowane wydalanie przez nerki (6 dni) radioaktywności związanej z lekiem (w tym związku macierzystego i wszystkich metabolitów) stanowiło 72,1% po podaniu dożylnym, 9,3% po podaniu doustnym i 3,2% po podaniu wziewnym. Całkowita radioaktywność wydalana z kałem wynosiła 6,3% po podaniu dożylnym, 88,5% po podaniu doustnym i 69,4% po podaniu wziewnym. Jeśli chodzi o wydalanie radioaktywności związanej z lekiem po podaniu dożylnym, główne wydalanie następuje przez nerki. Okres półtrwania eliminacji radioaktywności związanej z lekiem (związek macierzysty i metabolity) wynosi 3,6 godziny. Główne metabolity w moczu słabo wiążą się z receptorem muskarynowym i należy je uznać za nieskuteczne.
Salbutamol: wchłanianie i dystrybucja: Salbutamol jest szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym drogą wziewną lub żołądkową, a biodostępność po podaniu doustnym wynosi około 50%. Średnie maksymalne stężenie salbutamolu w osoczu wynoszące 492 pg / mL występuje w ciągu trzech godzin po inhalacji preparatu COMBIVENT. Parametry kinetyczne obliczono na podstawie stężeń w osoczu po podaniu dożylnym. Pozorna objętość dystrybucji (Vz) wynosi około 156 L (≈2,5 l/kg). Tylko 8% leku wiąże się z białkami osocza. W badaniach nieklinicznych stężenie salbutamolu w mózgu wynosi około 5% stężenia salbutamolu w osoczu. Jednak ta ilość prawdopodobnie reprezentuje rozkład substancji w wodzie pozakomórkowej mózgu.
biotransformacja i eliminacja: Po jednorazowym podaniu wziewnym około 27% szacowanej dawki ustnika jest wydalane w postaci niezmienionej z 24-godzinnym moczem. Średni końcowy okres półtrwania wynosi około 4 godzin ze średnim całkowitym klirensem 480 mL / min i średnim klirensem nerkowym 291 mL / min.
Salbutamol jest metabolizowany sprzężnie do 4′-o-siarczanu salbutamolu. R ( – ) – enancjomer salbutamolu (lewosalbutamol) jest preferencyjnie metabolizowany i dlatego jest usuwany z organizmu szybciej niż S(+)- enancjomer. Po podaniu dożylnym wydalanie z moczem było całkowite po około 24 godzinach. Większość dawki była wydalana w postaci związku macierzystego (64,2%), A 12,0% w postaci sprzężonego siarczanu. Po podaniu doustnym wydalanie z moczem niezmienionego leku i koniugatu siarczanowego stanowiło odpowiednio 31, 8% i 48, 2% dawki.