Comvax

Farmakologia kliniczna

choroba Haemophilus Influenzae typu b

przed wprowadzeniem szczepionek skoniugowanych przeciwko Haemophilus B Haemophilus influenzae typu B (Hib) była najczęstszą przyczyną bakteryjnego zapalenia opon mózgowych i główną przyczyną poważnych, systemicbacterial choroby u małych dzieci na całym świecie.1-4

choroba Hib występowała głównie u dzieci w wieku poniżej 5 lat, a w Stanach Zjednoczonych przed rozpoczęciem programu szczepień szacuje się, że w skali roku odnotowano prawie 20 000 przypadków inwazyjnych zakażeń, z których około 12 000 to zapalenie opon mózgowych. Śmiertelność z powodu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych Hib wynosi około 5%. Ponadto do 35% osób, które przeżyły, rozwija się następstwa neurologiczne, w tym drgawki, głuchota i opóźnienie umysłowe.5,6 inne inwazyjne choroby wywołane przez tę bakterię obejmują zapalenie tkanki łącznej, zapalenie nagłośni, posocznicę, zapalenie płuc, septyczne zapalenie stawów, zapalenie szpiku i osierdzia.

przed wprowadzeniem szczepionki oceniano, że 17% wszystkich przypadków choroby Hib wystąpiło u niemowląt w wieku poniżej 6 miesięcy. Największa częstość występowania zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych Hib występowała między 6. A 11.miesiącem życia. Czterdzieści siedem procent wszystkich przypadków miało miejsce przed rokiem życia, a pozostałe 53% przypadków miało miejsce w ciągu następnych czterech lat.2,20

wśród dzieci w wieku poniżej 5 lat ryzyko wystąpienia choroby inwazyjnej jest zwiększone w niektórych populacjach, w tym w następujących:

• ,8,9
• niższe grupy społeczno-ekonomiczne10
• Czarni11 (szczególnie ci, którzy nie mają Allotypu immunoglobulin Km(1)) 12
• Kaukaczycy, którzy nie mają allotypu immunoglobulin G2m(23) 13
• rdzenni Amerykanie14-16
• kontakty domowe przypadków17
• osoby z asplenią, niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub zespołami niedoboru przeciwciał.18,19

zapobieganie chorobie H1b szczepionką

ważnym czynnikiem zjadliwości bakterii Hib jest kapsułka polisacharydowa (PRP). Wykazano przeciwciała przeciwko PRP (anty-PRP) tocorrelate z ochroną przed chorobą Hib.Podczas gdy poziom anty-PRP związany z ochroną przy użyciu szczepionek skoniugowanych nie został jeszcze określony, poziom anty-PRP związany z ochroną w badaniach z zastosowaniem bakteryjnej polisacharydowej immunoglobuliny lub niezwiązanych szczepionek PRP wynosił od ≥ 0,15 do ≥ 1,0 µg/mL.22-28

niezwiązane szczepionki PRP są zdolne do pobudzania limfocytów B do wytwarzania przeciwciał bez pomocy limfocytów T (niezależnych od T). Odpowiedzi na wiele innych antygenów są wzmacniane przez limfocyty helperta (zależne od T). Pedwakshib jest szczepionką skoniugowaną z PRP, w której PRP jest kowalencyjnie wiązany z nośnikiem OMPC29, tworząc antygen, który ma przekształcić antygen niezależny od T (sam PRP) w antygen zależny od aT, co powoduje zarówno zwiększoną odpowiedź przeciwciał, jak i pamięć immunologiczną.

badania kliniczne z Pedwakshibem

skuteczność ochronna składnika PRP-OMPC ofCOMVAX wykazano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 3486 niemowląt z rdzennych Amerykanów (Navajo) (“badanie skuteczności ochronnej”), które ukończyło podstawowy schemat dawkowania liofilizowanego Pedwakshibu. Choroba ta charakteryzuje się znacznie większą częstością występowania choroby Hib niż w Stanach Zjednoczonychspopulacja jako całość, a także mniejszą odpowiedzią na szczepionki przeciwko Haemophilus bconiugate, w tym PedvaxHIB.14-16,30,31

każde niemowlę biorące udział w tym badaniu otrzymywało dwie dawki eitherplacebo lub liofilizowanego Pedwakshibu (15 µg Haemophilus B PRP) z pierwszą dawką podawaną średnio w wieku 8 tygodni, a drugą podawaną mniej więcej dwa miesiące później; jednocześnie podawano DTP (toksoidy błonicze i tężcowe oraz całokomórkową szczepionkę przeciw krztuścowi, Adsorbowaną) i OPV (żywą lub Trójwartościową szczepionkę przeciw Poliowirusowi). W podgrupie 416 pacjentów liofilizowany Pedwakshib (15 µg Haemophilus B PRP) powodował stężenia anty-PRP > 0,15 µg/mL u 88% i > 1.0 µg / mL u 52%, ze średnią geometryczną miana (GMT) wynoszącą 0,95 µg/mL po jednym do trzech miesięcy po pierwszej dawce; poziomy anty-PRP odpowiadające po jednym do trzech miesiącach po drugiej dawce wynosiły odpowiednio 91% i 60%, przy GMT 1,43 µg/mL. Te antybodyresponses były związane z wysokim poziomem ochrony.

większość badanych była początkowo obserwowana do 15 do 18 miesięcy życia. W tym czasie wystąpiły 22 przypadki inwazyjnej choroby Hib w grupie placebo (8 przypadków po pierwszej dawce i 14 przypadków po drugiej dawce) i tylko 1 przypadek w grupie zaszczepionej (brak po pierwszej dawce i 1 po drugiej dawce). Po zastosowaniu pierwotnego schematu dawkowania dwóch dawek skuteczność ochronna liofilizowanego Pedwakshibu obliczono na 93% z 95% przedziałem ufności (Ci) wynoszącym 57-98%. W ciągu dwóch miesięcy pomiędzy pierwszą i drugą dawką, różnica w liczbie przypadków choroby pomiędzy pacjentami otrzymującymi placebo i szczepienie (odpowiednio 8 w porównaniu z 0 przypadkami) była statystycznie istotna (p=0.008). Po zakończeniu badania, biorcy placebo otrzymywali szczepionkę. Wszyscy pierwotni uczestnicy byli następnie obserwowani przez dwa lata i dziewięć miesięcy od zakończenia badania. W trakcie tej przedłużonej obserwacji inwazyjna choroba Hibdisease wystąpiła u dodatkowych 7 z pierwotnych biorców placebo przed przyjęciem szczepionki oraz u 1 z pierwotnych biorców szczepionki (którzy otrzymali tylko 1 dawkę szczepionki). Nie obserwowano przypadków inwazyjnej choroby Hib u biorców szczepionki placebo po podaniu co najmniej jednej dawki szczepionki. Skuteczność w tym okresie obserwacji, szacowana na podstawie osobodniowej grupy ryzyka, wynosiła 96.6% (95C.I., 72,2-99,9%) u dzieci poniżej 18 miesiąca życia i 100% (95C.I., 23,5-100%) u dzieci powyżej 18 miesiąca życia.Tak więc,w tym badaniu skuteczność ochronna 93% została osiągnięta przy poziomie anty-PRP > 1, 0 µg/mL u 60% zaszczepionych i GMT 1, 43 µg/mL jeden do trzech miesięcy po drugiej dawce.

wirus zapalenia wątroby typu B

wirus zapalenia wątroby typu B jest ważną przyczyną wirusowego zapalenia wątroby. Według Centers for Disease Control (CDC), istnieje oszacowane 200.000-300.000 nowych przypadków zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B rocznie w Stanach Zjednoczonych.Nie ma specyficznego leczenia tej choroby.Okres inkubacji wirusowego zapalenia wątroby typu B jest stosunkowo długi; między ekspozycją a wystąpieniem objawów klinicznych może upłynąć od sześciu tygodni do sześciu miesięcy. Rokowanie po zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B jest zmienne i zależne od co najmniej trzech czynników: (1) wiek — Niemowlęta i młodsze dzieci zwykle doświadczają łagodniejszej początkowej choroby niż osoby starsze, ale są znacznie bardziej prawdopodobne, aby pozostać trwale zakażonym i stać się narażonym na poważne przewlekłe choroby wątroby; (2) dawka wirusa — im wyższa dawka, tym bardziej prawdopodobne jest wystąpienie ostrego żółtaczki wirusowego zapalenia wątroby typu B; oraz (3) ciężkość powiązanej choroby współistniejącej — choroby nowotworowej lub istniejącej wcześniej choroby wątroby prowadzi do zwiększonej śmiertelności i zachorowalności.

zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B nie ustępuje i postępuje u 5 do 10% starszych dzieci i dorosłych oraz u do 90% niemowląt; przewlekłe zakażenie występuje również częściej po początkowym zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B niż po początkowej chorobie żółtaczki.W związku z tym, nosiciele HBsAg często nie podają w wywiadzie informacji o rozpoznaniu ostrego zapalenia wątroby. Szacuje się, że ponad 285 milionówludzie na świecie są uporczywie zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B.CDC szacuje, że w USA jest około 1 mln-1,25 mln przewlekłych nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B.32 przewlekłych nosicieli reprezentują największy ludzki zbiornik wirusa zapalenia wątroby typu B.

poważnym powikłaniem ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu B jest masowa martwica wątroby, podczas gdy następstwa przewlekłego zapalenia wątroby obejmują marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby i raka wątroby. Przewlekli nosiciele HBsAg wydają się być narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju raka wątrobowokomórkowego. Chociaż wiele czynników etiologicznych jestzwiązanych z rozwojem raka wątrobowokomórkowego, jedynym najważniejszym czynnikiem etiologicznym wydaje się być przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.36 według CDC, szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B jest rozpoznawanapierwsza szczepionka przeciwnowotworowa, ponieważ może zapobiegać pierwotnemu rakowi wątroby.67

nośnikami przeniesienia wirusa są najczęściej krew i produkty krwiopochodne, ale antygen wirusowy znaleziono również w łzach, ślinie, mleku matki, moczu, nasieniu i wydzielinie z pochwy. Wirus zapalenia wątroby typu B jest zdolny do przetrwania przez wiele dni na powierzchniach środowiskowych narażonych na płyny ciała zawierające wirus zapalenia wątroby typu B. Zakażenie może wystąpić, gdy wirus zapalenia wątroby typu B, przenoszony przez zainfekowane płyny ustrojowe, jest wszczepiany przez powierzchnie śluzowe lubwprowadzany jednocześnie przez przypadkowe lub celowe pęknięcia skóry.Przenoszenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B jest często związane z zamknięciąinterpersonalny kontakt z zakażoną osobą i zatłoczonych warunków życiowych.

zapobieganie wirusowemu zapaleniu wątroby typu B za pomocą szczepionki

wirusowemu zapaleniu wątroby typu B można zapobiegać zakażeniom i chorobom poprzez szczepienie szczepionkami zawierającymi antygen powierzchniowy wirusa (HBsAg)i indukujące tworzenie przeciwciał ochronnych (anty-HBs).38-39

w wielu badaniach klinicznych określono poziom ochronny anty-HBs jako 1) 10 lub więcej jednostek stosunku próbek (SRU lub S/N) określonych za pomocą testu radioimmunologicznego lub 2) pozytywny wynik określony za pomocą testu immunoenzymatycznego.40-46uwaga: 10 SRU jest porównywalny do 10 mIU/mL przeciwciała.ACIP andan international group of hepatitis B experts consider anty-HBs titer ≥ 10miu / mL odpowiednią odpowiedź na kompletny przebieg szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i ochronę przed klinicznie znaczącym zakażeniem (antygenemia z lub bez choroby klinicznej).36,46

badania kliniczne z rekombinowanym HB

w badaniach klinicznych u 100% 92 niemowląt w wieku poniżej 1 roku życia matek nie będących nosicielami rozwinął się ochronny poziom przeciwciał (anty-HBs ≥ 10 mln j. m./mL) po otrzymaniu trzech 5-mcg dawek rekombinowanego HB w odstępach 0,1 i 6 miesięcy.

w jednym badaniu klinicznym RECOMBIVAX HB (2, 5 µg), w którym badano inny schemat leczenia produktem RECOMBIVAXHB, ochronne poziomy przeciwciał uzyskano u 98% 52 zdrowych dzieci zaszczepionych w 2, 4 i 12 miesiącu życia. Ochronny Poziom anty-HBs uzyskano u 100% z 50 niemowląt zaszczepionych w 2, 4 i 15 miesiącu życia.

skuteczność ochronna trzech dawek 5 µg preparatu combivax HB, podawanego przy urodzeniu (z immunoglobuliną przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B), w 1 i 6 miesiącu życia, została wykazana u noworodków urodzonych z matek z dodatnim wynikiem HBsAg i HBeAg (kompleks antygenowy związany z rdzeniem, który koreluje z wysoką zakaźnością). W tym badaniu, po dziewięciu miesiącach obserwacji, przewlekła infekcja nie wystąpiła u 96% ze 130 niemowląt.Szacowana skuteczność w zapobieganiu przewlekłemu zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B wynosiła 95% w porównaniu z częstością zakażeń w nieleczonych historycznych kontrolach.

immunogenność preparatu COMVAX

immunogenność preparatu COMVAX (7,5 µg Haemophilus B PRP, 5 µg HBsAg) oceniano u 1602 niemowląt i dzieci w wieku od 6 tygodni do 15 miesięcy w 5 badaniach klinicznych. W 2 kontrolowanych badaniach klinicznych (n=684) odpowiedź immunologiczną preparatu COMVAX porównywano z odpowiedzią uzyskaną przy użyciu szczepionek monowalentnych, PedvaxHIB (7,5 µg Haemophilus B PRP) i RECOMBIVAX HB (5 µg HBsAg)podawanych w różnych miejscach, jednocześnie lub w odstępie jednego miesiąca. Immunogenność preparatu COMVAX była dalej oceniana w 2 niekontrolowanych badaniach (n = 852). W pierwszej z nich podawano pełną, trzydawkową serię COMVAX równocześnie z innymi rutynowymi szczepionkami pediatrycznymi. W drugim przypadku preparat COMVAX podawano jako trzecią dawkę PRP Haemophilus b i HBsAg jednocześnie ze szczepionkami pediatrycznymi. COMVAX podawano również jako ramię kontrolne w ocenie badanej szczepionki (N=66).

badania te wykazują, że COMVAX jest wysoce niegroźny. Odpowiedzi przeciwciała podsumowano poniżej.

odpowiedź na preparat COMVAX u niemowląt, które nie były wcześniej szczepione szczepionką Hib lub przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

w głównym, kontrolowanym, wieloośrodkowym,randomizowanym, otwartym badaniu, 882 niemowlęta w wieku około 2 miesięcy, które wcześniej nie otrzymywały szczepionki Hib lub przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, przydzielono do schematu trzech dawek preparatu COMVAX lub PedvaxHIB plus rekombinowany HB około 2, 4 i 12-15 miesięcy wieku. Odsetek ocenianych pacjentów wykazuje istotne klinicznie poziomy anty-PRP (procent z > 1.0 µg / mL po drugiej dawce, n = 762) i anty-HBs (procent z ≥ 10 mln j.m./mL po trzeciej dawce, n=750) były podobne u dzieci otrzymujących COMVAX lub konwekcyjny PedvaxHIB i RECOMBIVAX HB (Tabela 1).

odpowiedź anty-PRP po podaniu drugiej dawki u dzieci z produktem comvax w tym badaniu wynosiła 72,4% (Ci 68,7; 76,0) > 1,0 µg/mL przy aGMT=2,5 µg/mL (Ci 2,2; 2,8) i była porównywalna z odpowiedzią u niemowląt, którym podawano pedwakshib i grupę kontrolną rekombinowanego wirusa HB, która wynosiła 76,3% (Ci 70, 2, 82, 5) z agmt=2, 8 µg/ml (ci 2, 2, 3, 5). W poprzednim badaniu z liofilizowanym Pedwakshibem (60% > 1,0 µg/mL; GMT=1,43 µg/mL), które było związane ze zmniejszeniem częstości występowania inwazyjnej choroby Hib o 93%. Oczekuje się, że skuteczność preparatu COMVAX w zapobieganiu inwazyjnej chorobie Hib będzie podobna do skuteczności uzyskanej po zastosowaniu monowalentnego liofilizowanego Pedwakshibu w badaniu skuteczności ochronnej (patrz CLINICALPHARMACOLOGY, badania kliniczne z Pedwakshibem).

odpowiedź anty-HBs po podaniu trzeciej dawki u dzieci przyjmujących COMVAX w tym badaniu wynosiła 98, 4% ≥ 10 mln j. m./mL (C.I. 97.0, 99.3) z aGMT wynoszącym 4467,5 (Ci 3786,3, 5271,3) w porównaniu do 100,0% (Ci 97,9, 100,0) z GMT wynoszącym 6943,9 (Ci 5555,9, 8678,7) wśród niemowląt otrzymujących COMVAX lub concurrentPedvaxHIB i RECOMBOVIVAX HB.

chociaż różnica w anty-HBs GMT jest statystycznie znacząca (p=0,011), obie wartości są znacznie większe niż poziom 10 mIU/mlpoprzednie ustalony jako znak ochronnej odpowiedzi na wirusowe zapalenie wątroby typu B.42,44-46,51,52 te GMT są wyższe niż te obserwowane u małych niemowląt, które otrzymały obecnie licencjonowany schemat rekombinacji HB składający się z dawek 5 µg podawanych zgodnie ze standardowym schematem 0, 1 i 6 miesięcy (GMT ~ 1359,9 mln j.m./mL).Ponadto dwa badania wykazały, że u niemowląt, którym podawano dawkę 2,5 µg preparatu comvax HB zgodnie ze schematem stosowanym do COMVAX (2, 4 i 12-15 miesięcy życia), stwierdzono GMT wynoszący 1245-3424 mln j.m./mL.Chociaż różnice w GMT mogą powodować zatrzymanie anty-HB ≥ 10 mln j.m./mL po kilku latach, nie ma to wyraźnego znaczenia klinicznego, ponieważ pamięć immunologiczna.

ponieważ składnik HBsAg preparatu COMVAX indukuje porównywalną odpowiedź anty-HBs w stosunku do uzyskanej po zastosowaniu preparatu RECOMBIVAX HB, oczekuje się, że skuteczność preparatu COMVAX będzie podobna (Tabela 1).

Tabela 1: Antibody Responses to COMVAX, PedvaxHIB, andRECOMBIVAX HB in Infants Not Previously Vaccinated with Hib or Hepatitis BVaccine

Vaccine	Age (months)	Time	n	Anti-PRP % Subjects with > 0.15 mcg/mL > 1.0 mcg/mL Anti		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	Anti-HBs % Subjects ≥ 10 mIU/mL	Anti-HBs GMT (mIU/mL)
COMVAX		Prevaccination	633	34.4	4.7	0.1	603	10.6	0.6
(7.5 mcg PRP,	2	Dawka 1*	620	88.9	51.5	1	595	34.3	4.2
5 mcg antygen hbs)	4	Dawka 2*	576	94.8	72.4***	2.5***	571	92.1	113.9
	12/15	Dawka 3**	570	99.3	92.6	9.5	571	98.4	4467.5***
PedvaxHIB		Prevaccination	208	33.7	5.8	0.1	196	7.1	0.5
(7.5 mcg PRP)	2	Dose 1*	202	90.1	53.5	1.1	198	41.9	5.3
+	4	Dose 2*	186	95.2	76.3***	2.8***	185	98.4***	255.7
RECOMBIVAX HB	12/15	dawka 3**	181	98.9	92.3	10.2	179	100.0***	6943.9***
*odpowiedzi po szczepieniu oznaczano w przybliżeniu dwa miesiące po podaniu 1 i 2 dawki. ** odpowiedź po szczepieniu była określana po około miesiącu od podania dawki 3. Ponad trzy czwarte niemowląt biorących udział w badaniu otrzymało DTP i OPV jednocześnie z dwiema pierwszymi dawkami COMVAX lub pedvaxhib i rekombinowanym HB, a około jedna trzecia otrzymała żywą szczepionkę przeciwko wirusowi odry, świnki i różyczki z trzecią dawką tych szczepień w wieku 12 lub 15 miesięcy. *** Ci porównania: dawka 2 anty-PRP: 95% CI od różnicy w % > 1, 0 µg/mL (-11, 2; 3, 1); 95% CI od stosunku GMT (0, 69; 1, 17) dawka 3 anty-HBs: 95% CI od różnicy w % ≥ 10 mIU/mL (- 2, 9; -0, 6); 95% Ci w stosunku do GMT(0.49, 0.91)

odpowiedź przeciwciał na preparat COMVAX u niemowląt uprzednio zaszczepionych szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B W chwili urodzenia

w dwóch badaniach klinicznych oceniano odpowiedź przeciwciał na trzy serie preparatu COMVAX u 128 ocenianych niemowląt, którym uprzednio podano dawkę urodzeniową szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Tabela 2 podsumowuje odpowiedzi anty-PRP i anty-HBs u tych niemowląt. Odpowiedzi na przeciwciała były klinicznie porównywalne z obserwowanymi w głównym badaniu COMVAX (Tabela 1).

Tabela 2: Odpowiedź przeciwciał na preparat COMVAX u dzieci szczepionych wcześniej szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B po urodzeniu

badanie	wiek (miesiące) podczas szczepienia	czas	N	anty-PRP % pacjentów z > 0, 15 µg/mL > 1, 0 µg/mL		anty-PRP GMT (µg/mL)	N	anty-HBs % pacjentów > 10 mln J. M./ML	anty-HBs GMT (mln j. m./ml)
badanie 1		Prevaccination	119	24.4	5.9	0.1	71	25.4	2.9
	2	Dawka 1	Nie Mierzona
	4	Dawka 2*	111	94.6	81.1	3.3	111	98.2	417.2
	14/15	Dawka 3*	88	100	93.2	11	87	98.9	3500.7
Badanie 2		Prevaccination	17	58.8	0	0.2	15	6.7	0.7
	2	Dawka 1**	17	88.2	47.1	0.9	16	81.3	35.2
	4	Dawka 2**	17	100	76.5	2.8	16	100	281.8
	15	Dawka 3**	15	100	100	8.5	16	100	3913.4
odpowiedź po szczepieniu oznaczano około 2 miesiące po podaniu dawki 2 i 1 miesiąc po podaniu dawki 3. * * odpowiedź po szczepieniu oznaczano po około 2 miesiącach od podania 1, 2 i 3 dawki. Niemowlęta w tych badaniach otrzymywały DTP i OPV lub eipv (enhancedinactivated poliovirus vaccine) jednocześnie z dwoma pierwszymi dawkami preparatu comvax, natomiast trzecią dawkę preparatu COMVAX podawano jednocześnie z DTaP (błonica i tężec oraz krztusiec acelularny), OPV i M-M-R® II w wieku 14-15 miesięcy (badanie 1) lub tylko M-M-R® II w wieku 15 miesięcy (Badanie 2).

zamienność szczepionek Comvax i licencjonowanych skoniugowanych szczepionek przeciwko Haemophilus b lub rekombinowanych szczepionek przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B

wśród 58 dzieci, którym uprzednio podawano pierwotny kurs PED-woskhibu, u 90% (95% C. I. 78, 8%, 96, 1%) wystąpiła odpowiedź anty-PRP > 1mcg/mL z GMT wynoszącym 9, 6 µg/mL (95% C. I. 6, 6, 14, 1) w odpowiedzi na dawkę Ofcomvax w wieku 12-15 miesięcy. Wśród 683 dzieci, którym wcześniej podano podstawową szczepionkę zawierającą HIB lub HIB, u 99% (95% C. I. 97,9%, 99,6%)wystąpiła odpowiedź anty-PRP > 1 mcg/mL z GMT 14,9 mcg/mL (95% C. I.13, 7; 16, 3) w odpowiedzi na dawkę preparatu COMVAX w wieku 12-15 miesięcy.

w innym badaniu preparat COMVAX podawano dwukrotnie lub sześć tygodni po szczepieniu szczepionką M-M-R® II i VARIVAX®(żywa szczepionka przeciwko wirusowi ospy wietrznej, Oka/Merck). Wśród 149 dzieci, które wcześniej otrzymały 2 dawki monowalentnej szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B,U 100% (95% C. I. 97,6%, 100,0%) wystąpiła odpowiedź anty-HBs ≥ 10 mln j.m./mL z GMT 2194,6 mln j. m./mL (95% C. I. 1667,8, 2887,8) w odpowiedzi na dawkę preparatu COMVAX w wieku 12-15 miesięcy.

odpowiedź przeciwciał na szczepionki COMVAX i jednocześnie podawane szczepionki

immunogenność wyniki badań otwartych wskazują, że COMVAX może być podawany jednocześnie z szczepionkami DTP, DTaP, OPV, IPV (inaktywowana szczepionka przeciwko poliomyelitis), M-M-R II i VARIVAX przy użyciu oddzielnych miejsc i strzykawek do wstrzykiwania szczepionek.

DTP i DTaP

po pierwszorzędowej serii DTP (2, 4, 6 miesiąca życia)podawanej jednocześnie z COMVAX (2 i 4 miesiąc życia), 98.U 2% z 57 dzieci stwierdzono 4-krotny wzrost przeciwciał przeciwko błonicy, u 100% z 57 niemowląt stwierdzono 4-krotny wzrost przeciwciał przeciwko tężcowi, a u 89,5% do 96,5% z 57 dzieci stwierdzono 4-krotny wzrost przeciwciał przeciwko antygenom krztuśca, w zależności od zastosowanego testu i dostosowanego do przeciwciał matczynych. W tym badaniu, po 2 dawkach preparatu comvax, u 79,0% z 62 niemowląt wystąpiła anty-PRP > 1,0 µg/mL, a po 3 dawkach(w 2, 4 i 15 miesiącu życia) u 100% z 59 niemowląt wystąpiła ≥ 10 mln j.m./mL ofanti-HBs.

po podaniu pierwszorzędowej serii DTaP i COMVAX w 2., 4. i 6. miesiącu życia, u 100% z 18 niemowląt wystąpiło ≥ 0, 01 jednostek antytoksyny/mL przeciw błonicy i tężcowi, a u 94, 4% do 100% 18 dzieci stwierdzono ≥ 4-krotny wzrost przeciwciał przeciwko antygenom krztuścowym, w zależności od zastosowanego testu i dostosowanego do przeciwciał matczynych. W tym badaniu, po podaniu 2 dawek preparatu COMVAX, u 85, 7% z 63 niemowląt wystąpiła anty-PRP > 1,0 µg/mL, a po podaniu 3 dawek zgodnie ze skompresowanym schematem 2, 4 i 6 miesiąca życia, u 92, 9% z 56 niemowląt wystąpiła anty-HBs > 10 mln j.m./mL.

OPV i IPV

po pierwszorzędowej serii OPV (w wieku 2, 4, 6 miesięcy)podawanej jednocześnie z COMVAX (w wieku 2 i 4 miesięcy), 98, 3% z 60 przeciwciał neutralizujących infantshad ≥ 1:4 wobec wirusa polio 1, 100% z 57 przeciwciał neutralizujących infantshad ≥ 1:4 wobec wirusa polio 2 i 98, 1% z 53infantów miało przeciwciało neutralizujące ≥ 1:4 do poliowirusa typu 3. W tym badaniu, po 2 dawkach preparatu COMVAX, u 79, 0% z 62 niemowląt wystąpiła anty-PRP > 1, 0 µg/mL, a po 3 dawkach u 100% z 59 niemowląt wystąpiła anty-HBs ≥ 10 mln j.m./mL.

po podaniu pierwszorzędowej serii IPV i COMVAX w 2, 4 i 6 miesiącu życia u 100% z 38 niemowląt stwierdzono neutralizację ciała ≥ 1:4 do poliowirusa typu 1, 2 i 3. W tym badaniu, po 2 dawkach preparatu COMVAX, u 85, 7% z 63 niemowląt wystąpiła anty-PRP > 1, 0 µg/mL, a po podaniu 3 dawek według skompresowanego schematu po 2, 4 i 6 miesiącach leczenia, u 92, 9% z 56 niemowląt wystąpiła anty-HBs ≥ 10 mln j.m./mL.

M-M-R II i VARIVAX

po jednoczesnym szczepieniu M-M-R II i Varivax z COMVAX (w wieku od 12 do 15 miesięcy), 99.U 4% z 313 dzieci wystąpiły przeciwciała przeciw odrze, u 99,2% z 354 dzieci przeciwciała przeciw śwince, u 100% z 358 dzieci przeciwciała przeciw różyczce, a u 100% z 276 dzieci przeciwciała przeciw ospie wietrznej. W tym badaniu niemowlęta otrzymały pierwszą serię szczepionek Hib i pierwsze dwie dawki szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w pierwszym roku życia. Po podaniu preparatu COMVAX u 97, 8% z 368 niemowląt wystąpiło > 1, 0 µg/ml przeciw PRP i u 99, 2% wystąpiło ≥ 10 mln j.m./mL anty-HBs.

1. Cochi, S. L., et al. JAMA 253: 521-529, 1985.
2. Schlech, W. F., III, et al. JAMA 253: 1749-1754, 1985.
3. Peltola H. et al. N Angielski J miód 310: 1561-1566, 1984.
4. Cardoz, M. et al. byk, który 59: 575-584, 1981.
5. Sell, S. H. i in. pediatra 49: 206-217, 1972.
6. Taylor, Hg i in. pediatra 74: 198-205, 1984.
7. Hay, J.Pediatra 80 (3): 319-329, 1987.
8. Redmond, SR i in. JAMA 252: 2581-2584, 1984.
9. Istre, G. R. i in. J pediatra 106: 190-195, 1985.
10. Fraser, D. U. i in. J. Dis 127: 271-277, 1973.
11. Tarr, Pi i wsp. J pediatra 92: 884-888, 1978.
12. Granoff, D. M. i in. Jay Wedge Invest 74: 1708-1714, 1984.
13. Ambrosino, D. M., et al. J Clin Invest 75: 1935-1942, 1985.
14. Coulehan, J. L., et al. Pub Health Rep 99: 404-409, 1984.
15. Losonsky, G. A., et al. Pediatra Dis J 3: 539-547, 1985.
16. Ward, J. I., et al. Lancet 1: 1281-1285, 1981.
17. Ward, J. I., et al. N Engl J Med 301: 122-126, 1979.
18. Ward, J. I., et al. J Pediatr 88: 261-263, 1976.
19. Bartlett, A. V., et al. J Pediatr 102: 55-58, 1983.
20. Centers for Disease Control. MMWR 34(15): 201-205, 1985.
21. Santosham, M., et al. N Engl J Med 317: 923-929, 1987.
22. Siber, G. R., et al. Zakażać Immunomem 45: 248-254, 1984.
23. Smith, D. H. i in. pediatra 52: 637-644, 1973.
24. Robbins, Właśc.Pediatra Rez 7: 103-110, 1973.
25. Katie, H. et al. J. Dis 147: 1100, 1983.
26. Pediatra 60: 730-737, 1977.
27. Ward, J.I. i in. pediatra 81: 886-893, 1988.
28. Daum R. S. i wsp. pediatra 81: 893-897, 1988.
29. J Am sok chemiczny 108: 5282-5287, 1986.
30. Letson, GW i in. pediatra zaraża Dis J 7 (111): 747-752, 1988.
31. Dane w aktach w laboratoriach badawczych Merck.
32. Centers for Disease Control. MMWR 40 (RR-1): 1-25, 1991.
34. Robinson, W. S. “Principles and Practice of Infectious Diseases,” G. L. Mandell; R. G. Douglas;J. E. Bennett (eds), vol. 2, New York, John Wiley & Sons, 1985,
S. 1002-1029.
35. Maynard, J. E., et al. “Viral Hepatitis and Liver Disease”, A. J. Zuckerman (ed.), Alan R. Liss, Inc., 1988, s. 967-969.
36. Centers for Disease Control. MMWR 39(RR-2): 5-26, 1990.
37. Różdżki, J. R., et al. “Principles of Internal Medicine,” G. W. Thorn, R. D. Adams, E. Braunwald,K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf (eds), vol. 2, McGraw-Hill,
1977, s. 1590-1598.
38. Sitrin, R. D., Wampler, D. E., Ellis, R. W. Survey of licensed hepatitis B vaccines and their production processes. W: Ellis RW, ed. Szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w praktyce klinicznej
. Nowy Jork: Marcel Dekker, Inc., 1993, s. 83-101.
39. West, D. J. zakres i konstrukcja badań klinicznych nad szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. In Ellis RW, ed. Szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w praktyce klinicznej. Nowy Jork: Marcel Dekker, Inc.,
1993, s. 159-177.
40. Hadler S. C. i in. NEJM 315(4): 209-214, 1986.
41. Szmuness, W., et al. NEJM 303: 833-841, 1980.
42. Francis, D. P., et al. Ann Int Med 97: 362-366, 1982.
43. Szmuness, W., et al. NEJM 307: 1481-1486, 1982.
44. Szmuness, W., et al. Hepatology 1: 377-385, 1981.
45. Coutinho, R. A., et al. BMJ 286: 1305-1308, 1983.
46. International Group: Immunization against hepatitis B, Lancet 1(8590): 875-876, 1988.
47. Keyserling, H. L., et al. J Pediatr 125 (1): 67-69, 1994.
48. Stevens, C. E.; Taylor, P. E.; Tong, M. J., et al. “Wirusowe zapalenie wątroby i choroby wątroby.”A. J. Zuckerman (ed.), Alan R. Liss, Inc., 1988, s. 982-983.
49. Stevens, C. E., et al. Pediatr 90 (1, Część 2): 170-173, 1992.
51. Centers for Disease Control. MMWR 34: 313-24, 329-35, 1985.
52. Centers for Disease Control. MMWR 36: 353-60, 366, 1987.
53. West, D. J., et al. Pediatr Clin North Am 37: 585-601, 1990.
54. Seto, D., et al. Pediatr Res 31(4 Pt 2): 179A, 1992.
55. Froehlich, H. Pediatr Res 31 (4 Pt 2): 92A, 1992.
56. Jilg, W., et al. Infection 17: 70-6, 1989.
57. West, D. J., et al. Szczepionka 14: 1019-27, 1996.
64. Reisenger, K. S., et al. Pediatr Res (4 pkt. 2): 179A, 1993.
67. Centers for Disease Control. Rejestr Federalny, 64(35):/ Align = “right” / 23 lutego 1999