Conidae

ślimaki stożkowe są mięsożerne; dzielą się na trzy grupy, w zależności od zdobyczy: mięczaki (polują na inne ślimaki; 25% rodzaju), robaki (myśliwi polychaete i innych robaków) lub piscivorous (polowanie na ryby; 10% rodzaju). Największą grupę szyszek stanowią szkodniki, obejmujące 65% rodzaju. Ich siedliska rozciągają się od płytkich, międzypływowych obszarów do skrajnie głębokich obszarów. Te morskie organizmy zamieszkują głównie tropikalne środowiska morskie w zachodnim Atlantyku, Indiach i Oceanie Spokojnym; jednak kilka gatunków znajduje się w chłodniejszych środowiskach. Muszle stożków są głównie nocne, zakopując się w piasku i koralu w ciągu dnia.

podobnie jak wszystkie ślimaki, ślimaki stożkowe poruszają się po dnie oceanu lub rafach za pomocą muskularnej stopy. Mięsień stopy, lub kolumnowy, również kurczy się, aby wciągnąć stopę i zamknąć otwór muszli. Aby uchwycić znacznie szybszą zdobycz w bardzo dynamicznym środowisku morskim, ten stosunkowo wolno poruszający się ślimak przekształcił się w jednego z najszybszych znanych drapieżników w królestwie zwierząt, ze średnim atakiem trwającym zaledwie milisekundy. Podczas ataku muszle stożka wstrzykują do ofiary koktajl małych, szybko działających, dezorientujących, paralitycznych i śmiertelnych toksyn oligopeptydowych, każda o długości 15-30 reszt.

do tej pory zidentyfikowano prawie 70 000 różnych peptydów konotoksyny w różnych grupach szyszek. Te silne peptydy, które składają się w małe, wysoce ustrukturyzowane struktury, w dużej mierze celują w kanały jonowe, receptory bramkowane napięciem lub ligandem i transportery w komórkach pobudliwych. Conantokin G, wyłącznie dla szyszek piscivore, obezwładnia zdobycz, antagonizując receptor NMDA, powodując stan podobny do snu. W kladzie Gastridium szyszek myśliwskich, w tym Conus geographus i Conus tulipa, insulinopodobne polipeptydy są silnie wyrażone w dystalnym segmencie kanału. Aktywują one receptory insuliny u ofiary, naśladując działanie insuliny i powodując u ofiary” szok insulinowy ” dezorientacją. Mieszaniny jadów są specyficzne dla każdego gatunku muszli stożka, zawierające 30-200 peptydów konotoksyn i materiałów białkowych, w tym proteaz i fosfolipidów. Szyszki są w stanie użyć różnych mieszanek jadu do chwytania zdobyczy i obrony.

Grupa konopeptydów, opisana jako Kabała, działa w skoordynowany sposób, aby uzyskać określony fizjologiczny punkt końcowy. “Kabała uderzeniowa pioruna “wyzwala” burzę elektryczną ” poprzez depolaryzację neuronów wokół miejsca wstrzyknięcia, zapobiegając zamykaniu napięciowych kanałów sodowych i blokując kanały odpływu potasu. “Kabała ruchowa” powoduje paraliż poprzez blokowanie transmisji nerwowo-mięśniowej poprzez hamowanie presynaptycznych kanałów wapniowych bramkowanych napięciem, postsynaptycznych nikotynowych receptorów acetylocholiny, uwalniania acetylocholiny lub kanałów sodowych bramkowanych napięciem mięśni szkieletowych. Różne toksyczne Kabały w tym samym jadie mogą działać na tę samą klasę celu za pomocą różnych mechanizmów. Liczne wiązania dwusiarczkowe określają specyficzną konformację oligopeptydu lub polipeptydu dla każdej toksyny, aby lepiej dopasować ją do celu. Te wiązania dwusiarczkowe nadają również stabilność toksynom, czego jednym z rezultatów jest ich niezdolność do łatwego rozkładania przez obróbkę cieplną.

pierwsza wzmianka o ludzkiej envenomacji przez ślimaka stożka pochodzi z około 1670 roku. Na całym świecie udokumentowano łącznie 139 przypadków uważanych za wiarygodne doniesienia o envenomacji ślimaków stożkowych. Envenomacje ludzkie najczęściej dotyczą gatunków rybożernych, w tym c geographus (odpowiedzialny za około 50% wszystkich ludzkich envenomacji i prawie wszystkie zgłoszone przypadki śmiertelne), Conus catus, Conus aulicus, Conus gloria-maris, Conus omaria, Conus magus, Conus striatus, C tulipa i Conus textile. Envenomation przez mięczaki gatunki donoszono powodować poważne objawy, podczas gdy envenomation przez robaczywe gatunki kojarzy się tylko z łagodnymi objawami.

anatomię muszli ślimaka można podzielić na dwie główne części: korpus i iglicę. W dolnej części muszli znajduje się miękki korpus ślimaka. Iglica lub spiczasty szczyt muszli może mieć różne kształty. Kurczak zawiera porcje ślimaka niezbędne do chwytania zdobyczy i poruszania się. Muszla stożka wykrywa swoją ofiarę za pośrednictwem syfonu, który jest pokryty chemoreceptorami, chociaż może być również ograniczona sygnalizacja wzrokowa. Fałszywy pysk może być przedłużony, aby pochłonąć ofiarę, z mięśniem zakontraktowanym, aby wciągnąć usta z powrotem do skorupy.

jad, z różnymi konotoksynami powstającymi szybko w różnych częściach przewodu jadowego z powodu różnych profili ekspresji genów konotoksyn, jest przechowywany jako mniej toksyczne prekursory w mlecznej zawiesinie w żarówce jadowej. W razie potrzeby prekursor ulega enzymatycznemu rozszczepianiu peptydu sygnałowego, a propeptyd tworzy odpowiednie wiązania dwusiarczkowe. Dojrzały toksyczny roztwór jest następnie dostarczany przez odłączaną radulę. Radula jest dartopodobnym, pustym, chitynowym kolcem, utworzonym w osłonie radularnej i dostarczonym, po otrzymaniu jadu w jamie policzkowej, przez długą, rozciągliwą trąbkę. Worek jadowy zawiera około 20 radulae. Trąbka mięśniowa, która u niektórych gatunków może rozciągać się więcej niż na całej długości do iglicy muszli, dotyka zdobyczy, a następnie wbija jedną radulę (lub więcej, u niektórych szyszek piscivorous) w zdobycz za pomocą okrągłych mięśni na jej przednim końcu. Około 1 do 50 mikrolitrów jadu dostarczanych jest przez radulę. Jad szybko dyfunduje przez zatrutą zdobycz. Radula pozostaje przytwierdzona do stożka sznurem.

gdy ofiara jest sparaliżowana, ślimak wciąga sznur i pochłania ofiarę przez otwór radularny do jej rozciągliwego żołądka. Niektóre gatunki stożków, np. C. geographus, przed wstrzyknięciem jadu mogą rozdrażniać i “siatkować” zdobycz swoimi “fałszywymi ustami”. Trawienie następuje w ciągu kilku godzin.

toksyny muszli stożkowej skutecznie i wysoce selektywnie hamują szeroki wachlarz kanałów jonowych, receptorów i transporterów zaangażowanych w przekazywanie sygnałów nerwowo-mięśniowych u zwierząt. Wysoka swoistość docelowa niektórych konotoksyn wobec kanałów ssaków wynika z faktu, że izoformy receptorów specyficznego celu (np. receptor nikotynowy) są dość podobne w sekwencji do ich homologu fizjologicznego u ryb.

w ciągu ostatnich kilku dekad toksyny te stały się przedmiotem ekscytujących molekularnych badań biologicznych i farmakologicznych. Jadowniki konusowe są niezwykle zróżnicowane w zależności od gatunku, a duże rodziny genów kodujące konotoksyny wykazują wysokie wskaźniki ewolucyjne. Badanie z 2008 r.sugeruje, że może to wynikać albo z modyfikacji diety specyficznych dla linii, albo z różnic w pozytywnym wpływie selekcji interaktywnej drapieżnik-ofiara. Do tej pory konotoksyny zostały podzielone na siedem superrodzin, w oparciu o ich dwusiarczkowe struktury wiązania, a następnie zostały podzielone na rodziny w oparciu o ich mechanizmy działania. Kilka konotoksyn i ich syntetycznych pochodnych, ze względu na ich wysoką selektywność i powinowactwo do różnych kanałów jonowych, jest przedmiotem aktualnych badań klinicznych dotyczących przewlekłej kontroli bólu, neuroprotekcji pourazowej, kardioprotekcji oraz leczenia choroby Parkinsona i innych zaburzeń nerwowo-mięśniowych.

podczas gdy obszerna dyskusja na temat wszystkich odkrytych rodzajów konotoksyn i ich specyficznych działań wykracza poza zakres tego artykułu i posłużyła za podstawę kilku obszernych recenzji (patrz Referencje), próbka kilku różnych rodzajów konotoksyn i ich skutków jest następująca:

• ω-konotoksyna-utrudnia zależne od napięcia wejście wapnia do terminalu nerwowego i hamuje uwalnianie acetylocholiny
• μ-konotoksyna-modyfikuje kanały sodowe mięśni poprzez zamykanie, a tym samym blokowanie przewodzenia jonów przez pory kanałów sodowych bramkowanych napięciem (VGSC), w tym samym miejscu co saksytoksyna i tetrodotoksyna
• κ-konotoksyna-kanał potasowy (vgpc) – ukierunkowany na peptydy
• α-konotoksyna-blokuje nikotynowy receptor acetylocholiny, podobnie jak Alfa-neurotoksyny węża
• δ-konotoksyna-opóźnia lub hamuje inaktywację VGSC, powodując wydłużenie potencjału czynnościowego; powoduje to “hyperexcited state” w zaangażowanych neuronów i może prowadzić do elektrycznego hyperexcitation całego organizmu (np. napady u ślimaków morskich)
• s-konotoksyny-hamują kanały 5-HT3 Y-konotoksyny-kompetycyjnie blokują receptory acetylocholiny mięśni
• Konantokiny-docelowe receptory NMDA (N-metylo-d-asparaginian) podtypu glutaminianu
• Konopresyna-agonista wazopresyny
• peptyd uśpiony-występuje głównie w C, wywołuje stan głębokiego snu u badanych zwierząt

Zykonotyd jest syntetyczną postacią ω-konotoksyny, która została zatwierdzona przez Amerykańską Agencję ds. żywności i leków do podawania dokanałowego u pacjentów z ciężkim, przewlekłym bólem, którzy nie tolerują lub są oporni na inne metody leczenia.

stożek skorupa cenię skorupa kolekcjoner dla ich przyjemny kształt i piękny skorupa, który eksponuję różny, skomplikowany, ciemniejszy geometryczny wzór na lżejszy podstawa. Żądło najczęściej występuje na dłoni i / lub palcach niczego nie podejrzewającego opiekuna, a także na stopach pływaków w płytkich, tropikalnych wodach. Envenomacje mogą również wystąpić w punktach styku worków zbiorczych. Nawet po podniesieniu przez iglicę stożek trąbki może szybko wydłużyć się o więcej niż długość powłoki, aby pozazdrościć niczego nie podejrzewającego opiekuna powłoki. Stożkowe Radule mogą przenikać przez neoprenowy kombinezon mokry o grubości 5 mm.

w miejscu envenomacji miejscowe pieczenie następuje w ciągu kilku minut przez drętwienie, parestezje i niedokrwienie. Rzeczywista rana kłuta może nie być widoczna. Poważne powikłania mogą powodować nudności, cefalgię, niewyraźną mowę, ślinienie się, opadanie powiek, podwójne widzenie i niewyraźne widzenie, uogólniony paraliż, śpiączkę i niewydolność oddechową w ciągu kilku godzin. Śmierć jest zwykle wtórna do paraliżu przeponowego lub niewydolności serca. C. geographus, który wytwarza najsilniejsze do tej pory konotoksyny, może powodować szybki obrzęk mózgu, śpiączkę, zatrzymanie oddechu i niewydolność serca. C. geographus otrzymał przydomek “cigarette snail” za twierdzenie, że zazdrosny człowiek ma czas, aby zapalić jednego papierosa, zanim ulegnie zazdrości. W przypadku stanów pozapłodowych objawy mogą ustąpić po kilku tygodniach. Widoczne może być również rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC). Rana może być zanieczyszczona organizmami morskimi i może owrzodzenia i ropień.