Connexin 26

co to jest Connexin 26?

Connexin 26 (Cx26) jest białkiem występującym w genie (GJB2) i jest najczęstszą przyczyną wrodzonego odbiorczego ubytku słuchu. mutacje Connexin 26 odpowiadają za co najmniej 20% wszystkich genetycznych ubytków słuchu i 10% wszystkich ubytków słuchu w dzieciństwie. W niektórych populacjach etnicznych ponad 80% przypadków niesyndromicznej recesywnej głuchoty wynika ze zmutowanego genu Connexin 26. Dzieci urodzone z obustronnymi (obustronnymi uszami) poważnymi lub głębokimi ubytkami słuchu odbiorczego są zazwyczaj kierowane do badań genetycznych w kierunku mutacji Connexin 26.

mutacje Connexin 26 są genetycznie przenoszone z rodzica na dziecko w sposób recesywny, co oznacza, że osoba dotknięta chorobą musi odziedziczyć po jednej kopii niedziałającego genu od każdego rodzica. Nosicieli, którzy mają tylko jedną kopię genu (tj. jeden normalny gen i jeden zmutowany gen) nie manifestują żadnych objawów choroby, ale mają szansę 1 do 2 na przekazanie wadliwego genu swoim dzieciom (którzy wtedy również będą tylko nosicielami) i szansę 1 do 4 na dotknięte dziecko, jeśli drugi rodzic jest również nosicielem.

mutacje Connexin 26 nie są syndromiczne, co oznacza, że mutacja powoduje tylko izolowany ubytek słuchu. Nie ma zwiększonego ryzyka wystąpienia innych problemów medycznych, które są często związane z utratą słuchu, takich jak ślepota, problemy z tarczycą, problemy z nerkami lub zaburzenia równowagi. Jednak w niewielu przypadkach występuje większa częstość występowania zaburzeń skóry u pacjentów z mutacją Connexin 26.

mutacje Connexin 26 powodują ubytek słuchu przedjęzykowego, ponieważ wpływa on na dziecko, zanim osiągnie wiek wystarczający do rozwoju mowy.

najnowsze dowody medyczne wykazały, że istnieje dodatkowa złożoność mutacji Connexin 26. Obecnie tylko około 75% mutacji przewidywanych jako Cx26 faktycznie pojawia się w badaniach genetycznych. W niektórych przypadkach może to być spowodowane mutacjami w innym Genie bezpośrednio sąsiadującym z Cx26 zwanym Connexin 30 (Cx30) w genie (GJB6). Connexin 26 i Connexin 30 ulegają ekspresji w tych samych komórkach włosowych ślimaka. Cx26 i Cx30 są podobne, dzielą ponad trzy czwarte tych samych sekwencji aminokwasowych. Te względy skłoniły naukowców do przekonania, że mutacje w Cx30 są prawdopodobnie również odpowiedzialne za utratę słuchu.

po co nam Connexin 26?

Gen GJB2 zawiera instrukcje wytwarzania wielu białek, w tym Connexin 26. Białka Connexin ogólnie nazywane są “białkami łączącymi szczeliny”, które są niezbędne do komunikacji między komórkami. Bez wystarczającego poziomu Connexin 26, przepływ potasu z komórek włosowych w ślimaku zostaje zakłócony, co skutkuje bardzo wysokim poziomem potasu w narządzie Cortiego, co prowadzi do głębokiego odbiorczego ubytku słuchu.

connexin 26 mutacji występuje głównie u osób rasy kaukaskiej, Żydów aszkenazyjskich i niektórych populacji azjatyckich.

leczenie

wyspecjalizowany interdyscyplinarny zespół specjalistów jest niezbędny do leczenia wszystkich problemów związanych z mutacją Connexin 26. Ta grupa osób powinna obejmować Otologa lub otolaryngologów, audiologów, patologów mowy, genetyka klinicznego i doradcę genetycznego. Wszystkie te osoby powinny mieć duże doświadczenie w pediatrii.

California Ear Institute jest wiodącym światowym centrum leczenia otologicznego, otolaryngologicznego i audiologicznego. Dr. Joseph Roberson, neurotolog z certyfikatem zarządu, przeprowadził tysiące udanych operacji związanych ze słuchem u dzieci i dorosłych, w tym wiele z nich, których upośledzenie słuchu jest spowodowane mutacją Connexin.

konsekwencje unikania leczenia

jeśli rodzina pragnie, aby dziecko słyszało i mówiło tak normalnie, jak to możliwe, konieczne jest jak najszybsze zasięgnięcie oceny lekarskiej po urodzeniu dziecka, które jest kierowane przez program badań przesiewowych słuchu noworodka w celu przeprowadzenia dodatkowych badań, niezależnie od tego, czy Podejrzewa się, że Connexin 26 jest źródłem ubytku słuchu. Opóźnienia w leczeniu głębokiego odbiorczego ubytku słuchu spowodują niezdolność pacjenta do rozwijania prawidłowej mowy i umiejętności językowych. Ponadto nie można ustalić kandydatury do wszczepienia implantu ślimakowego, obecnie jedynego dostępnego leczenia głębokiego odbiorczego ubytku słuchu, bez kompleksowego badania lekarskiego. Nie zaleca się unikania oceny medycznej pod kątem mutacji Connexin 26 lub innych zaburzeń związanych z upośledzeniem słuchu.

Dodatkowe uwagi

pacjenci przeszukujący internet w poszukiwaniu informacji o mutacji Connexin 26 lub jakimkolwiek innym problemie medycznym powinni wiedzieć, czytając historie poszczególnych przypadków, że zazwyczaj to pacjenci z najcięższymi objawami publikują własne doświadczenia lub są umieszczani w czasopismach z recenzjami medycznymi. W rezultacie łatwo jest stać się nadmiernie zaniepokojonym i zakładać najgorsze. Pacjenci powinni mieć to na uwadze, gdy odkrywają dostępne zasoby i szukają źródeł, które są certyfikowane przez HON lub inne renomowane organizacje recenzujące zdrowie. Podobnie jak w przypadku wszystkich schorzeń, szybkie leczenie przez doświadczony personel medyczny daje największą szansę na pozytywny wynik.

Czytaj dalej

1. Gopalarao D, Kimberling WJ, Jesteadt W, Kelley PM, Beauchaine KL, Cohn ES. Czy ubytek słuchu spowodowany mutacjami w genie Connexin 26 postępuje? Int J Audiol. 2008 Jan;47(1):11-20.
2. Welsh LW, Welsh JJ. Re: zastosowanie badań genetycznych przez otolaryngologów dziecięcych. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2007 Aug; 116 (8): 637-8. Brak dostępnych abstraktów.
3. Putcha GV, Bejjani BA, Bleoo S, Booker JK, Carey JC, Carson N, Das s, Dempsey MA, Gastier-Foster JM, Greinwald JH Jr, Hoffmann ML, Jeng LJ, Kenna MA, Chababa I, Lilley M, Mao R, Muralidharan K, Otani im, Rehm HL, Schaefer F, Seltzer WK, Spector EB, Springer MA, Weck ke, wenstrup RJ, Withrow s, Wu BL, Zariwala ma, Schrijver I. A multicenter study of the frequency and distribution of Gjb2 and Gjb6 mutations in a large North American Cohort. Genet Med. 2007 Jul;9 (7): 413-26.
4. Matos T, Caria H, Teixeira H, Fialho G. symbol genu: GJB2. Hum Genet. 2007 Apr;121(2):298.
5. Leszczyński-Silver e, Berman z, Winkler s, Jannaw-Szarav m, Lew D. symbol genu: GJB2. Hum Genet. Kwiecień 2007; 121( 2): 296.
6. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1279509
7. http://deafness.about.com/od/diseasesandsyndromes/a/connexin26.htm
8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/deafness.html