Connexon
niektóre choroby związane z koneksonami to choroby układu krążenia i cukrzyca, która jest niezdolnością organizmu do wytwarzania insuliny w celu wychwytu glukozy przez komórki i degradacji w mniejszych jednostkach koneksonów, zwanych koneksynami, prawdopodobnie prowadzące do wystąpienia chorób serca. Choroby układu krążenia i cukrzyca typu I I II wpływają na podobne miejsca w komórkach serca i trzustki. To miejsce jest złączem gap, gdzie koneksony ułatwiają szybkie interakcje między komórkami poprzez transmisje elektryczne. Szczeliny są często obecne na zakończeniach nerwowych, takich jak w mięśniu sercowym i są ważne w utrzymaniu homeostazy w wątrobie i prawidłowej funkcji nerek. Samo złącze szczeliny jest strukturą, która jest wyspecjalizowanym białkiem transbłonowym utworzonym przez konekson hemichannel. Choroby sercowo-naczyniowe i prawdopodobnie cukrzyca typu I I II są związane z główną koneksyną białkową, która tworzy węzeł gap.
w chorobach sercowo-naczyniowych, cx43 (connexin 43), podjednostka connexonu, jest ogólnym białkiem złącza szczeliny stymulującym komórki mięśniowo-miocytarne międzykalowanych dysków ułatwiających zsynchronizowane bicie serca. W przypadku chorób układu krążenia podjednostka Cx43 zaczyna wykazywać oznaki stresu oksydacyjnego, zdolność serca do przeciwdziałania gromadzeniu się szkodliwych toksyn z powodu wieku lub diety, co prowadzi do zmniejszenia funkcji naczyniowych. Ponadto w strukturalnych chorobach serca występuje zmniejszona ekspresja Cx43 w tkance naczyniowej, która odgrywa rolę w regeneracji komór i gojeniu się ran po zawale mięśnia sercowego. Jednak mechanizmy Cx43 w sercu są nadal słabo poznane. Ogólnie rzecz biorąc, te zmiany ekspresji Cx43 i stresu oksydacyjnego mogą prowadzić do nieprawidłowości w skoordynowanym biciu serca, predysponując go do arytmii serca.
Koneksony są również związane zarówno z cukrzycą typu I, jak i typu II. Podjednostka Cx36 (connexin 36) pośredniczy w wydalaniu insuliny i uwalnianiu insuliny indukowanym glukozą z przerw w wątrobie i trzustce. Homeostaza w wątrobie i narządach trzustki jest wspierana przez skomplikowany system interakcji komórkowych zwany sygnalizacją endokrynologiczną. Wydzielanie hormonów do krwiobiegu w celu ukierunkowania na odległe narządy. Jednak sygnalizacja endokrynologiczna w trzustce i wątrobie działa na krótkich dystansach w błonie komórkowej za pomocą szlaków sygnałowych, kanałów jonowych, receptorów sprzężonych z białkiem G, receptorów kinazy tyrozynowej i kontaktu komórki z komórką. Połączenia szczelin w tych tkankach wspierane przez sygnalizację endokrynologiczną arbitrażują sygnały wewnątrzkomórkowe między komórkami a większymi układami narządów, łącząc sąsiednie komórki ze sobą w ciasnym dopasowaniu. Ciasne dopasowanie złącza szczeliny Jest Takie, że komórki w tkance mogą komunikować się skuteczniej i utrzymywać homeostazę. Tak więc celem połączenia gap jest regulacja przepływu jonów, składników odżywczych, metabolitów, wtórnych posłańców i małych cząsteczek biologicznych. W cukrzycy następująca utrata lub degradacja Cx36 znacznie hamuje produkcję insuliny w trzustce i glukozy w wątrobie, która jest niezbędna do produkcji energii dla całego organizmu. Niedobór Cx36 niekorzystnie wpływa na zdolność węzła szczelinowego do działania w obrębie tych tkanek, prowadząc do zmniejszenia funkcji i możliwej choroby. Podobne objawy związane z utratą lub degradacją złącza gap obserwowano w cukrzycy typu II, jednak funkcja Cx36 w cukrzycy typu 1 i typu II u ludzi jest nadal nieznana. Dodatkowo, connexin Cx36 jest kodowany przez gen GJD2, który ma predyspozycje do locus genu dla cukrzycy typu II i zespołu cukrzycowego.
