cytrynian Enklomifenu stymuluje testosteron w surowicy u mężczyzn z niskim testosteronem w ciągu 14 dni

tło: nie jest niczym niezwykłym dla mężczyzn w wieku powyżej 60 lat poziom testosteronu w surowicy poniżej dolnej granicy młodszych mężczyzn, co skłania do diagnozy hipogonadyzmu. W tym badaniu oceniano bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę doustnego cytrynianu enklomifenu jako alternatywę dla obecnie dostępnych terapii zastępczych androgenów.

: Pięćdziesięciu dwóch pacjentów randomizowano do podawania doustnego cytrynianu enklomifenu (12,5 mg, 25 mg lub 50 mg), miejscowego żelu testosteronowego (5 g) lub doustnego placebo na dobę przez 14 dni. Profile farmakodynamiczne całkowitego testosteronu (TT) uzyskano w 1.i 14. dniu po podaniu. Pacjentów oceniano podczas wizyty kontrolnej 7-10 dni po podaniu ostatniej dawki. Dodatkowe osoby zostały ponownie zbadane i dodane do kohorty z dawką 10 g.

wyniki: po 14 dniach nastąpił znaczący, zależny od dawki wzrost TT we wszystkich dawkach cytrynianu enklomifenu i miejscowego testosteronu, ale nie placebo. Suprafizjologiczne poziomy TT obserwowano u pacjentów leczonych miejscowo testosteronem, natomiast poziomy TT utrzymywały się w pożądanym zakresie od 400 do 700 ng / dL u pacjentów leczonych cytrynianem enklomifenu. Cytrynian enklomifenu w dawkach 25 mg i 50 mg oraz miejscowe leczenie testosteronem (10 g) podwyższył poziom wolnego testosteronu bardziej w dniu 14 w porównaniu z dniem 1 niż placebo. Miejscowy testosteron (5 g) wiązał się z nieproporcjonalnym wzrostem dihydrotestosteronu (DHT) w stosunku do TT, podczas gdy cytrynian enklomifenu powodował niewielki spadek. Cytrynian enklomifenu był szybko wchłaniany, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosił około 10 godzin. Nie zależny od dawki poziom w stanie stacjonarnym był maksymalny po podaniu dawki 25 mg. Działanie cytrynianu enklomifenu utrzymywało się po codziennym podawaniu.

wnioski: cytrynian Enklomifenu zwiększył całkowity i wolny testosteron bez nieproporcjonalnego zwiększania DHT. Zmiany w hormonie luteinizującym, hormonie folikulotropowym i stosunku DHT/TT z cytrynianem enklomifenu sugerują, że normalizuje on endogenne ścieżki produkcji testosteronu i przywraca normalny poziom testosteronu u mężczyzn z wtórnym hipogonadyzmem w ciągu 14 dni.