dysplazja jelita grubego i gruczolakorak u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego: doświadczenia z trzeciorzędowego szpitala

wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) jest przewlekłą chorobą prowadzącą do nieprawidłowej aktywacji immunologicznej błony śluzowej jelita grubego. Cechy charakterystyczne histologiczne UC obejmują owrzodzenia powierzchniowe; gęsty lymphoplazmacytic i neutrofilowe naciek w blaszki propria, zapalenie krypty, ropnie krypty (zbiór neutrofili w świetle gruczołów) prowadzące do postępującego zniekształcenia; i zniszczenie gruczołów, które wykazują wyraźny spadek cytoplazmatycznej mucin, zubożenie komórek kielicha, i nieregularne kształty. Istnieją dwa szczytowe przypadki zapalnej choroby jelit; pierwszy szczyt występuje między 15 a 30 rokiem życia, podczas gdy drugi szczyt występuje u pacjentów w piątej do ósmej dekadzie życia. Pytania dotyczące przebiegu choroby, jej rokowania i wszelkich związanych z nią powikłań mają ogromne znaczenie dla pacjenta i lekarza prowadzącego. Odpowiedzi na te pytania byłyby nie tylko pomocne w prowadzeniu leczenia, ale te ustalenia pomogłyby również pacjentowi w planowaniu swojej przyszłości. Ryzyko wystąpienia dysplazji i raka jelita grubego (CRC) zależy w dużej mierze od przewlekłości choroby, wieku rozpoznania, wcześniejszych danych rodzinnych i dowodów na trwające aktywne zapalenie okrężnicy, w tym obszar zaangażowania okrężnicy i współistniejące pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC) . Prawdopodobieństwo rozwoju dysplazji i CRC zwiększa się sześciokrotnie u osób, które mają zapalne zapalenie jelita grubego w przeciwieństwie do innych. Ocena histopatologiczna jest złotym standardem w diagnozowaniu obu stanów. Dysplazja jest klasyfikowana w następujący sposób .

1. brak dysplazji: stan zapalny lub regenerujący błonę śluzową z prawidłowym dojrzewaniem nabłonka gruczołowego. Liczby mitotyczne i histologiczne cechy regeneracji ograniczają się do dolnej połowy gruczołów (rys. 1)

2. nieokreślony dla dysplazji: gdy nabłonek ma cechy sugerujące dysplazję, ale zmiany są niewystarczające do jednoznacznej diagnostyki (rys. 2)

3. dodatni na dysplazję-dysplazja niskiego stopnia (LGD): Gruczoły wyściełane przez komórki posiadające hiperchromatyczne, powiększone jądra z zachowaną polaryzacją, różnicowanie śluzówkowe jest zmniejszone, a dystroficzne komórki kielichowe. Atypia może Ostro dotrzeć do powierzchni (rys. 3)

4. dysplazja dodatnia-dysplazja wysokiego stopnia (ang. high-grade dysplasia, HGD): gruczoły wyścielone przez komórki atypowe o wyraźnym pleomorfizmie jądrowym z hiperchromatycznymi często zaokrąglonymi jądrami, które są stratyfikowane w całej komórce. Gruczoły wykazujące rozgałęziającą się architekturę. Atypia rozciąga się na powierzchnię (rys. 4)

brak dysplazji (mała moc). Wrzodziejące zapalenie jelita grubego z owrzodzeniem, ropnie kryptowe, nacieki limfoplazmatyczne w blaszce propria (niska moc). Black arrow: wrzodziejące zapalenie jelita grubego z Crypt abcess. Biała strzałka: wrzód b ujemny na dysplazję (średnia moc). Wrzodziejące zapalenie jelita grubego z ropniami crypt (średnia moc)

nieokreślony dla dysplazji (małej mocy). B nieokreślony dla dysplazji (średniej mocy). Nabłonek ma cechy sugerujące dysplazję, ale zmiany są niewystarczające do jednoznacznej diagnostyki (średnia moc)

dysplazja niskiego stopnia (mała moc). b dysplazja niskiego stopnia (średniej mocy). Gruczoły wyłożone komórkami o hiperchromatycznych powiększonych jądrach z zachowaną polaryzacją i dystroficznymi komórkami kielicha (średniej mocy)

dysplazja wysokiego stopnia (mała moc). b dysplazja wysokiego stopnia (średniej mocy). Gruczoły wyłożone atypowymi komórkami o wybitnym pleomorfizmie jądrowym z jądrami hiperchromatycznymi wykazującymi rozwarstwienia (średnia moc)

ponadto UC predysponuje do większej częstości występowania kilku innych synchronicznych nowotworów jelita grubego. CRC indukowane UC występuje w młodszej grupie wiekowej w porównaniu do sporadycznych CRC. Co więcej, młodzi pacjenci, u których zdiagnozowano pankolitis mają 30% bezwzględne ryzyko rozwoju CRC po 35 latach diagnozy . CRC jest śmiertelnym długotrwałym wynikiem przewlekłego UC i jest wynikiem złożonej serii molekularnych i histologicznych nieprawidłowości błony śluzowej jelita charakteryzującej się gruczołem o zmiennym różnicowaniu i wyłożonym przez komórki anaplastyczne o dużych, hiperchromatycznych jądrach i wybitnych jądrach o wybitnej aktywności mitotycznej, często o nietypowych formach. CRC jest klasyfikowany w następujący sposób:

• Stopień 1: składa się głównie z dobrze uformowanych gruczołów wyłożonych komórkami anaplastycznymi, w desmoplastycznej stromie (Fig. 5A).

• Stopień 2: Mniej dobrze uformowane gruczoły o ogniskowej strukturze kriofizycznej (rys. 5b).

• Stopień 3: guz rośnie w litych arkuszach bez wyraźnego tworzenia gruczołów (rys. 5c).

Klasa CRC 1. Gruczoły wyłożone komórkami anaplastycznymi w stromie desmoplastycznej (średniej mocy). b CRC klasa 2. Mniej dobrze wykształcone gruczoły o ogniskowej strukturze kriofizycznej (średniej mocy). c CRC klasa 3. Guz rośnie na litych arkuszach bez wyraźnego tworzenia gruczołów (średnia moc)

wrzodziejące zapalenie jelita grubego jest rodzajem zapalnej choroby jelit, w której występują epizody nawracające i nawracające zapalenia ograniczone do błony śluzowej jelita grubego. Prawie zawsze obejmuje obszar odbytnicy i może rozprzestrzeniać się proksymalnie i w sposób ciągły zajmować inne części jelita grubego. System punktacji Mayo może być również stosowany do oceny ciężkości choroby i monitorowania pacjentów podczas leczenia . Wyniki wahają się od 0 do 12 i więcej punktów, wykazując zwiększone nasilenie choroby. Ocena pacjenta z podejrzeniem wrzodziejącego zapalenia jelita grubego służy wykluczeniu innych przyczyn zapalenia jelita grubego, ustaleniu identyfikacji UC oraz określeniu stopnia zaangażowania i stopnia dysplazji. Prawdopodobieństwo i czas kolektomii zależą od obszaru i stopnia dysplazji lub raka podczas prezentacji . Osoby z chorobą mają większe szanse na rozwój raka okrężnicy. Ryzyko raka wydaje się być najwyższe u pacjentów z pankolitis, podczas gdy osoby z udziałem odbytnicy i odbytnicy obszary prawdopodobnie nie są na większe ryzyko CRC, niezależnie od czasu trwania choroby . Ryzyko CRC zaczyna rosnąć 8 do 10 lat po rozpoczęciu choroby u pacjentów z pankolitis .

inne czynniki związane ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka obejmują endoskopowy i histologiczny stopień reakcji zapalnych, obecność sporadycznego raka jelita grubego u krewnych pierwszego stopnia (podwaja ryzyko), pozapalne pseudopolipy (dwukrotne zwiększone ryzyko) oraz obecność pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych (czterokrotne zwiększone ryzyko) .

dysplazja w UK jest poprzedzona długotrwałą przewlekłą reakcją zapalną i może być stwierdzona w odległych miejscach od nowotworu. Natomiast dysplazja w sporadycznym raku jelita grubego jest zwykle związana z dyskretnym polipem bez stanu zapalnego. Celem większości planów nadzoru było rozpoznanie dysplazji, która wiąże się z większymi szansami na rozwój raka. Istnieją również fakty, że u pacjentów, którzy przechodzą Nadzór, nowotwory mogą być diagnozowane na początkowym etapie, i podobnie, ci pacjenci mają lepszy wynik. Shivakumar et al. ma na celu ocenę wyników nowo zainicjowanego pilotażowego programu badań przesiewowych CRC wśród pacjentów z UC w Indiach. W badaniu prospektywnym ze szpitala akademickiego pacjentom z UC z wysokim ryzykiem CRC zaproponowano badanie przesiewowe poprzez powiększenie chromokolonoskopii i oceniono częstość występowania zmian nowotworowych. Stwierdzono, że na wstępnym badaniu przesiewowym dysplazję niskiego stopnia (LGD) obserwowano u pięciu (17,2%), a dysplazję wysokiego stopnia (HGD) u trzech (10,3%). Z tych trzech, jeden przyjął proktokolektomię natychmiast, jeden przeszedł operację gruczolakoraka, a jeden odmówił operacji. Dwanaście obserwacji kolonoskopii u dziewięciu pacjentów wykazało trzy nowe LGD. Doszli do wniosku, że dysplazję wysokiego stopnia i późniejszego gruczolakoraka można wykryć po starannym monitorowaniu u indyjskich pacjentów z długotrwałym UC, ale akceptacja nadzoru i późniejszej terapii są nieoptymalne.

możliwość wystąpienia CRC u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego zależy od czasu trwania choroby, który wynosi 2% w wieku 10 lat, 8% w wieku 20 lat i 18% w wieku 30 lat . Pierwszy raport o występowaniu raka jelita grubego w IBD został opublikowany ponad 80 lat temu. Od tego czasu liczne badania dotyczyły tego problemu, ale prawdziwe ryzyko nowotworu pozostaje niepewne. Aktualne protokoły przesiewowej endoskopii opierają się głównie na endoskopii światła białego (WLE) i losowych biopsjach. Nowe techniki endoskopowe obejmują chromoendoskopię (CE) i konfokalną endomikroskopię laserową (CLE). Ze względu na te techniki badań przesiewowych w literaturze dostępne są wystarczające dowody sugerujące większe ryzyko raka okrężnicy u pacjentów z długotrwałym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego .

zgodnie z dostępnymi danymi, pacjenci poddawani obserwacji nowotworów są bardziej narażeni na diagnozę w początkowej fazie, a zatem u tych pacjentów występują lepsze wyniki w porównaniu z pacjentami zdiagnozowanymi w zaawansowanym stadium. Ponadto, lepsze wyniki kliniczne są zgłaszane w 27% przypadków CRC i HGD, którzy przeszli kolektomię w ciągu 6 miesięcy od wczesnego wykrycia dysplazji płaskiej niskiego stopnia . Istnieje pośrednie poparcie, że nadzór jest prawdopodobnie użyteczną i opłacalną metodą zmniejszania śmiertelności z powodu raka okrężnicy związanego z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego . Uzasadnieniem tego badania było ustalenie częstości występowania dysplazji i raka jelita grubego u młodych (15-40 lat) pacjentów z UC na podstawie badania histopatologicznego. Badanie to ułatwiło wczesne wykrycie CRC poprzez regularne biopsje endoskopowe, które kierowały lekarzami w zakresie właściwego postępowania, poprawiając w ten sposób wynik leczenia pacjenta. Celem pracy było określenie częstości występowania dysplazji jelita grubego i raka jelita grubego u młodych (15-40 lat) chorych na wrzodziejące zapalenie jelita grubego z zastosowaniem technik badania histopatologicznego.