eliminacja kokainy i metabolitów w osoczu, ślinie i moczu po wielokrotnym podaniu doustnym ludzkim ochotnikom
przewlekłe podawanie leków lipofilowych może prowadzić do kumulacji i przedłużonej eliminacji podczas abstynencji. Sugerowano, że kokaina i/lub metabolity mogą być wykrywane w ślinie i moczu przez dłuższy czas po długotrwałym podaniu dużych dawek. Zbadano skutki przewlekłego podawania doustnego kokainy zdrowym ochotnikom, u których w przeszłości nadużywano kokainy. Pacjenci byli umieszczani na zamkniętym Oddziale Klinicznym i podawano im doustnie kokainę w czasie do 16 sesji dziennie. W każdej sesji ochotnicy otrzymywali pięć równych dawek kokainy doustnej z 1 godziną między dawkami. W trakcie sesji kokainę podawano w dawkach rosnących od dawki początkowej 100 mg (500 mg/dobę) do 400 mg (2 g/dobę), zwiększając ją o 25 mg/dawkę/sesję (125 mg/sesję). Udział w badaniu został przerwany w przypadku przekroczenia parametrów bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego. Próbki osocza i śliny były pobierane okresowo podczas sesji dawkowania i podczas tygodniowej fazy odstawienia pod koniec badania. Wszystkie próbki moczu pobrano podczas całego badania. Próbki analizowano pod kątem kokainy i metabolitów metodą ekstrakcji w fazie stałej, a następnie chromatograficzno-masowej analizy gazowej w trybie SIM. Granica wykrywalności dla każdego analitu wynosiła około 1 ng / mL. Badane anality obejmowały benzoiloekgoninę (BZE), ester metylowy EKG, kokainę, benzoilonoregoninę, norkokainę, M – I P-hydroksykokainę oraz M – I P-hydroksybenzoiloekgoninę. Do oznaczenia parametrów farmakokinetycznych osocza i śliny zastosowano analizę pozapodziałową. Okres półtrwania kokainy i metabolitów w wydalaniu z moczem określono na podstawie wykresów ARE (ilość pozostająca do wydalenia). Obserwowano dwie fazy wydalania kokainy i metabolitów z moczem. Podczas odstawienia obserwowano początkową fazę eliminacji, która była podobna do schematu eliminacji obserwowanego po ostrym podaniu. Średni okres półtrwania (N = 6) w osoczu, ślinie i moczu wynosił 1.5 +/- 0.1 h, 1.2 +/- 0.2 h, oraz 4.1 +/- 0.9 h, odpowiednio. U trzech pacjentów średni okres półtrwania w fazie eliminacji kokainy z moczem wynosił 19.0 +/- 4.2 H. wystąpiły pewne trudności w określeniu, czy u pozostałych trzech osób wystąpiła końcowa faza eliminacji kokainy z powodu zakłóceń spowodowanych wysokimi stężeniami BZE. Obserwowano również końcową fazę eliminacji metabolitów kokainy z szacunkami dotyczącymi okresu półtrwania wynoszącymi od 14,6 do 52,4 godziny. te końcowe okresy półtrwania w fazie eliminacji znacznie przewyższyły wcześniejsze szacunki z badań ostrego podawania kokainy. Dane te sugerują, że kokaina gromadzi się w organizmie przy długotrwałym stosowaniu, co prowadzi do przedłużonej końcowej fazy eliminacji kokainy i metabolitów.
