Gardasil, Cervarix :Not Interchangeable

z licensure of GlaxoSmithKline ‘ s Human papillomavirus vaccine Cervarix w październiku wkrótce będziemy mieli dwie szczepionki zapobiegające rakowi szyjki macicy u kobiet. Ale nie są wymienne, a to może prowadzić do problemów.

oczekuje się, że Cervarix dołączy do Gardasil firmy Merck na rynku amerykańskim w lutym 2010 roku. Po raz pierwszy w historii szczepionek będziemy mieli sytuację, w której dwie konkurujące ze sobą szczepionki mają bardzo różne składniki i adiuwanty, które mogą skomplikować decyzję lekarzy praktykujących—a także ubezpieczycieli i grup kupujących—o tym, którą z nich zastosować. Myślę, że musimy postrzegać szczepionki przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV) jako wyjątki od zwykłych zasad “równoważnych i wymiennych” i rozważyć hodowlę obu tych zasad. Rodzice powinni zostać poinformowani o właściwościach każdej szczepionki, a decyzja o jej zastosowaniu powinna być podejmowana za świadomą zgodą.

większość lekarzy wie, że obie szczepionki chronią przed serotypami 16 i 18 HPV, dominującą przyczyną raka szyjki macicy. Ale Gardasil chroni również przed HPV-6 i -11, głównie związanymi z brodawkami narządów płciowych, i niedawno otrzymał zgodę na stosowanie u mężczyzn, czego Cervarix nie ma. Ale inne różnice między tymi dwoma szczepionkami są mniej znane i uważam, że okażą się ważne.

mimo, że obie szczepionki są wytwarzane przy użyciu podobnej technologii z wykorzystaniem cząstek podobnych do wirusa, szczepionka Cervarix zawiera nowy adiuwant, ASO4, który uważa się za odpowiedzialny za jego zdolność do generowania większej odpowiedzi przeciwciał na HPV-16 i -18, w porównaniu z szczepionką Gardasil. Według bezpośredniego porównania przeprowadzonego przez GSK, średnie geometryczne miana przeciwciał neutralizujących w surowicy wynosiły od 2,3 do 4,8 razy więcej dla HPV – 16 i od 6,8 do 9,1 razy więcej dla HPV-18 po szczepieniu szczepionką Cervarix, w porównaniu z szczepionką Gardasil, we wszystkich grupach wiekowych (Hum. Vaccin. 2009;5:705-19).

chociaż nie udowodniono tego, na podstawie tych danych możemy wywnioskować, że szczepionka Cervarix może zapewnić trwalszą ochronę przed serotypami 16 i 18 HPV, a tym samym dłuższy okres czasu przed koniecznością podania dawki przypominającej. Obie firmy badają czas trwania ochrony za pomocą odpowiednich szczepionek, a niedawno opublikowane badanie wykazało trwałą skuteczność i immunogenność szczepionki Cervarix do 6,4 roku (Lancet 2009 Dec. 3 ). W przypadku obu szczepionek powinniśmy mieć odpowiedzi, zanim obecni szczepieni zaczną tracić ochronę.

obie szczepionki są wskazane do zapobiegania rakowi szyjki macicy i śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (CIN) stopni 1-3 z powodu HPV-16 i -18 oraz gruczolakorakowi szyjki macicy in situ. Jednak Gardasil ma również wskazania do zapobiegania śródnabłonkowym nowotworom sromu i pochwy, czego nie ma w szczepionce Cervarix.

chociaż nie jest wyraźnie wymieniony w etykiecie Gardasila (www.merck.com/product/usa/pi_circulars/g/gardasil/gardasil_pi.pdf

tymczasem dane zawarte na etykiecie Cervarix (http://us.gsk.com/products/assets/us_cervarix.pdf

różnice te mogą wydawać się niewielkie, ale należy wziąć pod uwagę przypadek, w którym u młodej kobiety, która otrzymała Gardasil, rozwija się później przypadek raka szyjki macicy z powodu HPV-31. Może być zdenerwowana, że nie została poinformowana, że istnieje inna szczepionka, która mogła temu zapobiec? Odwrotnie, u pacjenta płci męskiej lub żeńskiej, któremu podano Cervarix, rozwija się później brodawki narządów płciowych lub u kobiety rozwija się atypia szyjki macicy związana z HPV-6 lub -11. Czy ci pacjenci mogą również czuć, że odmówiono im możliwości zapobieżenia tym skutkom?

kto decyduje, którą szczepionkę stosuje? W zarządzanych placówkach opieki często decyzja jest podejmowana na podstawie kosztów, gdy szczepionki są równoważne, ale co ze szczepionkami przeciw HPV, w których produkty nie są równoważne?

to samo dotyczy grup kupujących szczepionki prowadzonych przez producentów, które oferują zniżki rosnącej liczbie uczestniczących lekarzy, którzy podpisują umowy, które nakładają ścisłe ograniczenia na ilość szczepionek, które można kupić poza określonymi markami.

nie zdarzyło się to wcześniej w przypadku szczepionek: dwie konkurencyjne marki nie są wymienne. Uważam, że plany zdrowotne i grupy kupujące szczepionki muszą uznać te czynniki i przyznać wyjątek od szczepionek przeciwko HPV.

myślę, że wszyscy powinniśmy zaopatrzyć się w obie szczepionki w naszych praktykach i wyjaśnić różnice rodzicom. Planuję rozdawać ulotki pacjentom i rodzinom i pozwolić im wybrać, z podpisami potwierdzającymi świadomą zgodę. Pracuję jako konsultant zarówno dla GSK, jak i Merck & Co . i podzieliliśmy się tą informacją z obiema firmami.

to będzie skomplikowane.