Identyfikacja chińskiej sieci medycyny ziołowej dla wyprysku: implikacje z ogólnopolskiej bazy danych na receptę
Streszczenie
wyprysk jest bardzo rozpowszechnioną chorobą dermatologiczną, która może poważnie wpłynąć na jakość życia pacjenta. Chińska medycyna ziołowa (CHM) jest powszechnie stosowana w połączeniu z egzemą ze względu na skomplikowaną patogenezę. Badanie to miało na celu identyfikację sieci CHM do leczenia wyprysku za pomocą ogólnopolskiej bazy danych. W 2011 roku na egzemę wykonano 381 282 CHM (ICD-9-CM 692.x) zostały uzyskane z National Health Insurance Research Database (NHIRD) na Tajwanie i przeanalizowane za pomocą eksploracji reguł stowarzyszenia i analizy sieci społecznościowych. Spośród 661 dostępnych CHMs zidentyfikowano 44 Ważne kombinacje. Wśród sieci CHM wyróżniono siedem klastrów z dominującym wzorcem tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM). Największy klaster CHM był używany do leczenia wzoru wiatr-wilgoć-ciepło, a Xiao-Feng-San (24,1% wszystkich recept) był rdzeniem tego klastra o działaniu przeciwzapalnym, przeciwutleniającym i przeciwalergicznym. Lonicera japonica (11.0% wszystkich recept) z forsycją suspense (17,0% wszystkich recept) była najczęściej stosowaną kombinacją CHM i była również podstawową metodą leczenia wzorca cieplnego, w którym stwierdzono działanie przeciwbakteryjne. Analiza sieci CHM jest pomocna dla lekarzy TCM lub naukowców w wyborze kandydatów do praktyki klinicznej lub dalszych badań.
1. Wprowadzenie
wyprysk jest powszechną przewlekłą zapalną chorobą dermatologiczną, o rosnącym rozpowszechnieniu i obciążeniu finansowym, zwłaszcza w krajach azjatyckich . Oprócz jest bardzo związane z innymi chorobami współistniejącymi, egzema charakteryzuje się częstymi nawrotami swędzenia skóry, rumień, drapanie i absolutorium, a tym samym może poważnie wpłynąć na jakość życia pacjentów . Chociaż nie ma zdecydowanego lekarstwa na egzema, leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy, środki zmiękczające, a nawet immunomodulujące środki są często stosowane jednocześnie do kontroli objawów. Kortykosteroidy są jednym z najważniejszych i skutecznych metod leczenia wyprysku wywołanego przez dominującą odpowiedź immunologiczną th2 . Jednak nawracające objawy egzema często prowadzić do długotrwałego stosowania kortykosteroidów, które mogą powodować działania niepożądane, w tym zanik skóry i angioectasia, które mogą łatwo prowadzić do krwawienia, immunosupresja, euforia, i zaburzenia endokrynologiczne . Ze względu na nieadekwatność obecnego leczenia, znalezienie optymalnej strategii leczenia w leczeniu wyprysku bez długoterminowych powikłań pozostaje pilnym problemem .
tradycyjna medycyna chińska (TCM) jest jednym z najczęściej stosowanych leków alternatywnych na Tajwanie ze względu na postrzeganą korzystną skuteczność przy mniejszej liczbie skutków ubocznych . W ostatnich latach odnotowano wzrost kosztów i stosowania TCM, w tym chińskiej medycyny ziołowej (CHM), akupunktury i masażu. W odniesieniu do leczenia wyprysku, CHM jest znacznie częściej stosowane niż inne sposoby TCM . Pomimo wysokiego rozpowszechnienia stosowania CHM, skład CHM recept na egzemę jest niejasny i takich badań brakuje. Analiza tych recept jest ważna w celu wyjaśnienia roli CHM może odgrywać w leczeniu wyprysku, a także w wyborze odpowiednich kandydatów do badań klinicznych i badań stołowych, zwłaszcza gdy ChM stosowane w codziennej praktyce może różnić się od klasycznego TCM . Ponadto wysoka niejednorodność CHM odnotowana w metaanalizach przeglądów systematycznych może być związana z brakiem informacji na temat recept na CHM stosowanych w praktyce klinicznej .
sieć CHM jest pomocna w zrozumieniu zasadności recept CHM poprzez graficzną demonstrację relacji między ChM . Analiza sieci jest szczególnie ważna, gdy próbuje się zrozumieć, w jaki sposób wykonywane są recepty, ponieważ lekarze TCM często łączą pięć do sześciu ChM w jednej recepcie z setek dostępnych ChM . Wybór CHMs zależy głównie od cech innych CHMs, takich jak cztery qi i pięć smaków, w tej samej recepcie. Specyficzne połączenia między parami ChM, takie jak pary ziołowe, są kluczowymi składnikami ChM, w związku z czym można utworzyć zaawansowaną sieć CHM . Ponadto dalsze badania skuteczności i składników aktywnych mogą być ułatwione na podstawie sieci CHM .
badanie to miało na celu zidentyfikowanie sieci CHM do leczenia wyprysku, składającej się z powszechnie stosowanych CHM i kombinacji poprzez analizę ogólnopolskiej bazy danych recept. Wyniki te są nie tylko pomocne w poznawaniu podstaw formułowania CHM, ale także korzystne dla dalszych badań przy wyborze kandydatów.
2. Materiał i metody
2.1. Źródło danych
w tym badaniu wykorzystano przekrojowy zestaw danych na receptę CHM uzyskany z National Health Insurance Research Database (Nhird) na Tajwanie. Program National Health Insurance (Nhi) został założony na Tajwanie w 1995 roku i obecnie zapewnia kompleksową opiekę medyczną dla ponad 99% 23-milionowej populacji. Wszystkie informacje wymagane do refundacji NHI, w tym płeć, data urodzenia, powody wizyt i interwencji (w tym leki, częstotliwość i czas trwania), badania zlecone przez lekarzy, recepty i wydatki, są digitalizowane i przechowywane w NHIRD. Numer identyfikacyjny pacjenta jest szyfrowany w NHIRD, a zatem nie można prześledzić prawdziwej tożsamości osoby. Aby zweryfikować przyczynę każdej wizyty, rejestruje się do trzech diagnoz przy użyciu kodów Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób, dziewiątej rewizji, modyfikacji klinicznej (ICD-9-CM). Ponadto, pierwszy kod diagnostyczny musi być głównym powodem każdej wizyty. Wiarygodność kodu ICD-9-CM jako przyczyny wizyt została udowodniona, a sam NHIRD został z powodzeniem wykorzystany w wielu badaniach, w tym podstawowych metodach leczenia z analizy recepty i analizy cech pacjentów otrzymujących TCM . Ponadto wykorzystanie CHM jest wyjątkowe na Tajwanie. Zwroty zarówno za CHM, jak i zachodnią medycynę (WM) są dokonywane jednakowo, dlatego pacjenci mają swobodę wyboru leczenia bez stronniczości. Ze względu na wysoki zasięg NHI wyniki analizy z wykorzystaniem recept można postrzegać jako ogólny konsensus, a zatem można skutecznie wyeliminować potencjalne uprzedzenia dotyczące wyboru lub skierowania .
2.2. Badani
w celu identyfikacji wizyt wykonanych w celu leczenia TCM wyprysku, pojedyncza diagnoza wyprysku (kod ICD-9-CM: 692.X) został użyty. Wyprysk składa się z szeregu trwałych objawów dermatologicznych, w tym świąd skóry, rumień, obrzęk i lichenifikacji z widocznym drapanie. Wizyty z pierwszym kodem ICD-9-CM innym niż 692.X lub inne kody ICD-9-CM w drugiej lub trzeciej diagnozie zostały wykluczone, aby zminimalizować potencjalne mylące nastawienie na receptę spowodowane chorobami współistniejącymi.
2.3. Chinese Herbal Medicine Prescription Dataset
wszystkie wizyty z recept CHM na egzemę podczas 2011 zostały wykorzystane do skonstruowania zestawu danych na receptę CHM. Preparaty ziołowe (HF) i pojedyncze zioła (SH) są jedynymi rodzajami CHM refundowanymi przez Nhi na Tajwanie. SH, takie jak Angelica sinensis (Dang Gui), zawierają zioła, części zwierząt i minerały zarejestrowane w TCM materia medica, podczas gdy HF, takie jak Xiao-Feng-San (XFS), składają się z kilku SH o ustalonych proporcjach zgodnie z klasyką TCM. HF i SH są przetwarzane w skoncentrowaną postać proszku, a lekarze TCM są w stanie swobodnie łączyć wiele HF lub SH w jedną receptę, aby osiągnąć cele terapeutyczne.
2.4. Analiza statystyczna
zastosowanie eksploracji reguł asocjacji (arm) z analizą sieci społecznościowych (SNA) na wielkoskalowych zestawach danych recept jest pomocne w eksploracji sieci CHM, jak wcześniej informowaliśmy . ARM jest używany do identyfikacji powszechnie używanych CHM i ich kombinacji, podczas gdy sieć CHM może być ustalona poprzez włączenie kombinacji CHM do SNA. ARM jest jedną z najczęściej używanych technik eksploracji danych i był szeroko stosowany do zbadania relacji między celami badań, takimi jak kombinacje CHMs, współwystępowania leków WM, współistniejące choroby i zespół TCM . Dwa decydujące czynniki, support factor i confidence factor, są używane w modelu ARM do badania powszechnie używanych kombinacji CHM i CHM. Współczynnik wsparcia reprezentuje częstość występowania poszczególnych CHM, a współczynnik zaufania reprezentuje siłę połączenia między ChM. Wyższy współczynnik wsparcia dla CHM oznacza, że CHM jest używany częściej, podczas gdy wyższy poziom współczynnika ufności między dwoma ChM oznacza, że związek jest bliższy. Szczegółowy algorytm został opisany w naszej poprzedniej pracy . Progi wsparcia i współczynniki ufności zostały ustalone odpowiednio na 1% i 30%, zgodnie z naszym doświadczeniem w analizie CHM dla pokrzywki .
relacje między ChM są zilustrowane przez SNA, która jest potężną metodą analityczną do przedstawienia wyrafinowanej sieci CHM przy użyciu metody klastra hierarchicznego . Do scharakteryzowania sieci CHM stosuje się kilka pomiarów, w tym modułowość, stopień i centralność . Stopień reprezentuje częstotliwość połączeń do określonej CHM, a modułowość reprezentuje przydatność klastrowania CHM. Po uzyskaniu najlepszej modułowości ChM z bliższymi relacjami są klasyfikowane jako jeden klaster, a relacje różnych klastrów są jak najbardziej odległe. Szczegółowy algorytm został zgłoszony w poprzednim badaniu . Ta graficzna prezentacja schematów kombinacji CHM jest pomocna w zrozumieniu roli CHM w leczeniu różnych chorób, w tym egzemy. Oprogramowanie open-source ” R “z pakietem” arule ” zostało użyte do uzyskania ważnych kombinacji CHM i wizualizacji sieci CHM w tym badaniu.
3. Wyniki
w 2011 r.dla 132 971 chorych na egzemę wykonano 381 282 recepty CHM. Większość użytkowników CHM stanowiły kobiety (62,6%), większość była w wieku od 21 do 30 lat, a ponad dwie trzecie stanowiły osoby dorosłe (Tabela 1). Łącznie zastosowano 661 CHMs, w tym SH i HF, a średnio około 5,8 CHMs na receptę. Wiele ChM było powszechnie stosowanych w jednej recepcie, a ponad 90% recept składało się z co najmniej dwóch ChM (Rysunek 1).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
spośród 661 dostępnych ChM stosowanych w leczeniu wyprysku w zestawie danych na receptę CHM, 10 najczęściej stosowanych ChM (w tym SH i HF) przedstawiono w tabelach 2 i 3. XFS był najczęściej używanym HF (24.1%), następnie Qing-Shang-Fang-Feng-Tang (14,9%), Xian-Fang-Huo-Ming-Yin (12,5%) i Huang-Lian-Jie-Du-Tang (10,9%) (Tabela 2). Wśród wszystkich SH najczęściej stosowana była Forsycja suspensa (Lian Qiao) (17,0%), a następnie Coix lacryma-jobi (Łzawica ogrodowa) i Taraxacum mongolicum (Pu Gong Ying), co stanowiło odpowiednio 12,7% i 12,1% wszystkich recept (Tabela 3). Lekarze TCM Zwykle przepisywali HF w dawce trzy do czterech razy wyższej niż sh, przy około 4 gm / dzień dla HF I 1-1, 5 gm / dzień dla SH (tabele 2 i 3).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
w tym badaniu badano czterdzieści cztery ważne kombinacje CHM, z których 10 najczęstszych wymieniono w tabeli 4. Lonicera japonica (Jin Yin Hua) z Forsythia suspensa (Lian Qiao) była najczęstszą kombinacją (5,0% wszystkich recept), a następnie XFS z Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) (4,8% wszystkich recept) (Tabela 4). XFS wydawało się mieć ważną rolę w leczeniu egzemy, ponieważ był stosowany w 4 z 10 kombinacji. Ponadto, znaczenie jego roli w leczeniu egzema wyraźnie pokazano, gdy wszystkie znaczące kombinacje CHMs zostały zgrupowane przez SNA.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
w sieci CHM znaleziono siedem klastrów do leczenia wyprysku, analizując wszystkie kombinacje CHM, jak pokazano na fig. 2, w których większe okręgi i grubsze linie łączące reprezentowały wyższe rozpowszechnienie CHM i kombinacji, odpowiednio. Każdy klaster miał dominujący zespół TCM, jak wskazano przy stosowaniu cech każdego CHM do sieci; na przykład CHMs dla zespołu wilgoci i ciepła były przeważnie zgrupowane w klastrze 1 (ryc. 2). CHMs w tym samym klastrze miały silne powiązania, podczas gdy niektóre klastry były używane w połączeniu, na przykład klaster 1 (zespół wiatru-wilgoci-ciepła) z klastrem 6 (zespół wiatru) i klaster 2 (zespół toksyny cieplnej) z klastrami 4 (ciepło krwi), 5 (Toksyna ciepła) lub 6 (wiatr). XFS był w centrum największego klastra w sieci CHM (Rysunek 2).
farmakologiczne mechanizmy CHM były następnie dostępne w wyszukiwaniu PubMed i są podsumowane w tabeli 5 (Data ostatniego dostępu: 2014/6/30). Wśród powszechnie stosowanych ChM często stwierdzono działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne i przeciwalergiczne. Jednak XFS był jedynym CHM, który podobno miał wszystkie efekty. Co ciekawe, efekty przeciwbakteryjne odnotowano w niektórych CHMs, w tym Huang-Lian-Jie-Du-Tang, Forsythia suspensa (Lian Qiao) i Lonicera japonica (Jin Yin Hua).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. Dyskusja
zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, jest to pierwsze ogólnopolskie badanie, które bada sieć CHM w leczeniu wyprysku. W tym badaniu większość użytkowników CHM stanowiły dorosłe kobiety, co jest zgodne z wcześniejszymi doniesieniami, w których maksymalny wiek występowania wyprysku wynosił od 18 do 29 lat . Lekarze TCM często przepisywali wiele CHMs ze średnią 5,8 CHMs na receptę i ponad 90% recept zawierających więcej niż 3 CHMs w tym badaniu (Rysunek 1). Wynik ten jest podobny do naszej poprzedniej pracy nad pokrzywką (średnio 5,46 CHMs na receptę), a może to być związane z faktem, że zarówno pokrzywka, jak i egzema są chorobami o skomplikowanej patogenezie .
proponujemy sieć CHM do leczenia wyprysku, w tym powszechnie stosowanych CHM i ich związków w tym badaniu, a ta sieć może być korzystna dla zrozumienia skomplikowanego modelu leczenia CHM, “identyfikacji i leczenia wzorców TCM” lub “bian-zheng-lun-Zhi” w Języku Chińskim . “Wzór TCM” lub zheng, jest zwięzłym podsumowaniem objawów pacjenta zgodnie z teorią TCM, a ChM są przepisywane dla wzoru TCM. Ze względu na różnorodność objawów pacjenta można zidentyfikować kilka wzorców TCM dla jednej choroby i może ona istnieć w różnym stopniu u każdego pacjenta. Aby poradzić sobie z tymi połączonymi wzorami TCM, lekarze TCM zwykle używają kilku ChM skierowanych na pewne wzorce w jednej recepcie, a zatem sieć farmakologii CHM jest używana z pojęciem “wielu docelowych, złożonych chorób” . Dlatego badanie kombinacji CHM i budowa sieci CHM jest ważniejsze niż badanie tylko jednego pojedynczego CHM. Aby osiągnąć ten cel, w tym badaniu wykorzystano SNA do graficznego zademonstrowania sieci CHM. Modułowość, decydujący parametr używany do badania klastrów, spowodował, że każdy klaster ChM ma silne połączenia wewnątrz klastra i słabe połączenia między klastrami, a proces ten jest podobny w przypadku zalecania ChM. Lekarze TCM zwykle wybrać grupę CHMs dla głównego wzorca TCM, a następnie dodać inne CHMs dla drobnych wzorców TCM lub objawów. Z tego powodu, SNA został wykorzystany do analizy sieci CHM dla wielu chorób .
nasza proponowana sieć CHM dla wyprysku jest graficznie przedstawiona na rysunku 2 i może być cennym punktem odniesienia dla lekarzy TCM przy wyborze ChM dla niektórych wzorców TCM wśród pacjentów z wypryskiem z ogromnej liczby dostępnych ChM. Stosując charakterystykę CHM do sieci CHM, można było zaobserwować relacje TCM-ChM, mimo że informacje o wzorze TCM u każdego pacjenta nie były zawarte w oryginalnym zbiorze danych. CHM dla wzoru wiatr-wilgoć-ciepło stanowiły największą gromadę, podczas gdy wzór ciepła istniał w prawie wszystkich gromadach, co jest podobne do poprzedniego badania . Wzór wilgoci-ciepła charakteryzuje się świądem skóry, rumieniem, miejscowym ciepłem, wydzieliną i obrzękiem w nawrotach i jest zwykle spowodowany przewlekłymi zapalnymi procesami dermatologicznymi . Objawy te są cechy diagnostyczne egzema, a wysoka częstość występowania tego wzoru może być związane z wilgotnym klimacie na Tajwanie . Ponadto wzór wiatru charakteryzuje się szybkimi ruchami i szybkimi zmianami objawów dermatologicznych, a także przedstawia się jako migracyjne zmiany skórne wokół całego ciała powszechnie występujące wśród pacjentów z egzemą. W związku z tym kombinacje wiatru, wilgoci i ciepła obejmują większość wzorców TCM wśród pacjentów z egzemą, a zatem specyficzne ChM są używane do różnych kombinacji tych wzorców.
XFS został uznany za najważniejszy CHM w leczeniu wyprysku ze wszystkich ChM, ponieważ był rdzeniem klastra 1 (wzór wiatr-wilgoć-ciepło), a wiele innych ChM zostało połączonych z XFS, aby skutecznie leczyć wyprysk (Tabela 4). XFS był stosowany jako CHM od setek lat do wydalania wilgoci wiatru i ciepła w przypadku swędzenia, rumienia i obrzęku zmian skórnych z wydzieliną, a jego skuteczność w leczeniu atopowego zapalenia skóry została udowodniona . Ponadto, XFS donoszono, aby mieć bardziej rozległe działanie przeciwzapalne, przeciwalergiczne i przeciwutleniające w leczeniu wyprysku w porównaniu z innymi CHMs stosowanymi do wyprysku . Modulując zaburzenia równowagi w komórkach Th1 i Th2, XFS może zmniejszać stężenie IL-4 i interferonu gamma w surowicy, co może następnie korygować stan pacjenta i łagodzić objawy . Ten szeroki zakres działania zarówno na mechanizm farmakologiczny i wzór TCM może być powodem, dlaczego XFS jest najważniejszym CHM w leczeniu wyprysku.
na uwagę zasługują również efekty addytywne innych ChM w połączeniu z XFS. Lekarze TCM zwykle używają innych ChM z XFS albo w celu zwiększenia skuteczności na głównych wzorców lub do pokrycia innych pomniejszych wzorców TCM, a te kombinacje wielu ChM można łatwo zobaczyć na schemacie sieci CHM. Połączenie XFS, Kochia scoparia (Di Fu Zi) i Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) jest głównym składnikiem klastra 1, A dodanie Kochia scoparia (Di Fu Zi) i Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) może zwiększyć skuteczność XFS na wydalanie wilgoci i ciepła poprzez wzmocnienie działania przeciwzapalnego i przeciwalergicznego . Ponadto Lonicera japonica (Jin Yin Hua) jest zwykle łączona z Forsycją suspensa (Lian Qiao) i tworzy centrum klastra 2, aby leczyć wzór ciepła wyprysku. Kombinacja ta jest również powszechnie stosowana z klastrem 6, Schizonepeta tenuifolia (Jing Jie) i Saposhnikovia divaricata (Fang Feng), które są dobrze znanymi parami CHM używanymi do wypędzania wiatrów chorobotwórczych. To połączenie może mieć łączny wpływ na leczenie pacjentów z głównym wzorem ciepła i mniejszym wzorem wiatru. Niejasne mechanizmy farmakologiczne Schizonepeta tenuifolia (Jing Jie) i Saposhnikovia divaricata (Fang Feng), zwłaszcza w połączeniu, uzasadniają przyszłe badania, ponieważ Lonicera japonica (Jin Yin Hua) i Forsythia suspensa (Lian Qiao) obejmują już prawie całą patogenezę egzemy .
efekt przeciwdrobnoustrojowy jest kolejnym interesującym odkryciem w sieci CHM, w której prawie wszystkie klastry miały CHM o działaniu przeciwdrobnoustrojowym. Wiele ChM ze zdolnością do leczenia wzorca ciepła ma silne działanie przeciwbakteryjne, takie jak Huang-Lian-Jie-Du-Tang, Forsythia suspensa (Lian Qiao), Lonicera japonica (Jin Yin Hua), Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) i Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) . To odkrycie implikuje kluczową rolę infekcji drobnoustrojów w nawracającym egzemie, która została zaproponowana tylko we wczesnych raportach; jednak takie infekcje nie są rutynowo leczone z powodu obaw o lekooporność . Niemniej jednak stosowanie CHM może zwiększyć wrodzoną odporność i stanowić alternatywną metodę zwalczania zakażeń drobnoustrojowych, a także bezpośredniego zwalczania drobnoustrojów. Na przykład donoszono, że Huang-Liang-Jie-Du-Tang zwiększa zdolność fagocytarną makrofagów, a Coix lacryma-jobi (Łzawica ogrodowa) zwiększa liczbę obwodowych cytotoksycznych komórek T i komórek NK . W związku z tym, połączenie tych przeciwdrobnoustrojowych ChM z konwencjonalną terapią może być potencjalną terapią w celu kontrolowania opornego wyprysku.
5. Wniosek
to badanie jest pierwszym badaniem farmakoepidemiologicznym, które zaproponowało sieć CHM do leczenia wyprysku. Dzięki wizualizacji sieci można wyraźnie zobaczyć podstawowe kombinacje CHM i CHM dla odpowiednich wzorców TCM oraz uzasadnienie formulacji CHM. Te wyniki tego badania można uznać za konsensus wśród lekarzy TCM na Tajwanie, a zatem mogą stanowić cenny punkt odniesienia zarówno dla lekarzy TCM i naukowców, aby wybrać odpowiednich kandydatów do praktyki klinicznej lub przyszłych badań.
zatwierdzenie etyczne
protokół badania został zatwierdzony i certyfikacja została wyłączona przez instytucjonalną Komisję przeglądu Chang Gung Memorial Foundation, Tajpej, Tajwan (no. 101-2290b).
konflikt interesów
autorzy oświadczają, że nie ma konfliktu interesów w związku z publikacją niniejszego artykułu.
podziękowania
praca ta była wspierana przez Grant ze szpitala Chang Gung Memorial Hospital na Tajwanie (CMRPG3B0761). Hsing-Yu Chen i Yi-Hsuan Lin są współautorami.
