Insulina złożona

początek: 10 – 20 minut	szczyt: 1-4 godziny	czas trwania: 18-24 godziny	rozwiązanie: zachmurzenie
uwagi: NovoLog ® Mix 70/30 (70% zawiesina protaminowej insuliny aspart i 30% wstrzyknięcie insuliny aspart) jest zawiesiną analogowej insuliny ludzkiej zawierającą 70% kryształów protaminowej insuliny aspart i 30% rozpuszczalnej insuliny aspart. Zalecany odstęp między dawkowaniem a rozpoczęciem posiłku: 10-20 minut.
Miksowanie
Producent: Preparatu NovoLog Mix 70/30 nie należy mieszać z innymi insulinami.

wskazania i zastosowanie
NovoLog Mix 70/30 jest analogiem insuliny wskazanym w celu poprawy kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą.
ważne ograniczenia stosowania: w insulinach wstępnych, takich jak Novolog Mix 70/30, proporcje szybko działających i długo działających Insulin są stałe i nie pozwalają na dostosowanie dawki podstawowej do dawki pokarmowej.

Farmakologia kliniczna

dawkowanie i sposób podawania

• tylko do wstrzykiwań podskórnych
  typ 1 DM: dawkę w ciągu 15 minut przed rozpoczęciem posiłku.
  Typ 2 DM: dawka w ciągu 15 minut przed lub po rozpoczęciu posiłku.
• nie podawać dożylnie.
• nie stosować w pompach insulinowych.
• należy wymieszać bezpośrednio przed użyciem.
• informacje dodatkowe

postacie dawkowania i moce
każda prezentacja zawiera 100 jednostek insuliny aspart na mL (J. M.).-100) (3)
– 10 ml fiolki
– 3 mL NovoLog Mix 70/30 FlexPen

przeciwwskazania

• nie stosować w epizodach hipoglikemii
• nie stosować u pacjentów z nadwrażliwością na NovoLog Mix 70/30 lub jedną z jego substancji pomocniczych

ostrzeżenia i środki ostrożności

• preparatu Novolog mix 70/30 nie należy mieszać z innymi insulinami.
• hipoglikemia jest najczęstszym działaniem niepożądanym terapii insuliną. U wszystkich pacjentów z cukrzycą zaleca się monitorowanie stężenia glukozy. Zmiana dawki insuliny powinna być dokonywana ostrożnie i wyłącznie pod kontrolą lekarza.
• insulina, szczególnie podawana w warunkach słabej kontroli glikemii, może powodować hipokaliemię. Należy zachować ostrożność u pacjentów predysponowanych do hipokaliemii.
• podobnie jak wszystkie insuliny, zapotrzebowanie na NovoLog Mix 70/30 może być zmniejszone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
• podczas stosowania insuliny, w tym preparatu NovoLog Mix 70/30, może wystąpić ciężka, zagrażająca życiu, uogólniona alergia, w tym anafilaksja.
• informacje dodatkowe

działania niepożądane
działania niepożądane obserwowane podczas leczenia insuliną obejmują hipoglikemię, reakcje alergiczne, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, lipodystrofię, wysypkę i świąd.
w celu zgłoszenia podejrzewanych działań niepożądanych należy skontaktować się z firmą Novo Nordisk Inc. w 1-800-727-6500 lub FDA w 1-800-FDA-1088 lub www.fda.gov/medwatch DODATKOWE info.

DRUG INTERACTIONS

• The following may increase the blood glucose lowering effect and susceptibility to hypoglycemia: oral antidiabetic products, pramlintide, ACE inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamine oxidase (MAO) inhibitors, propoxyphene, salicylates, somatostatin analog (e.g. octreotide), sulfonamide antibiotics.
• The following may reduce the blood-glucose-lowering effect: corticosteroids, niacin, danazol, diuretics, sympathomimetic agents (e.g., epinefryna, salbutamol, terbutalina), izoniazyd, pochodne fenotiazyny, somatropina, hormony tarczycy, estrogeny, progestageny (np. w doustnych środkach antykoncepcyjnych), atypowe leki przeciwpsychotyczne.
• leki Beta-adrenolityczne, klonidyna, sole litu i alkohol mogą zarówno nasilać, jak i osłabiać hipoglikemizujące działanie insuliny.
• Pentamidyna może powodować hipoglikemię, po której może wystąpić hiperglikemia.
• objawy hipoglikemii mogą być zmniejszone lub nie występować u pacjentów przyjmujących leki sympatykolityczne, takie jak leki beta-adrenolityczne, klonidyna, guanetydyna i rezerpina.

sposób dostawy/przechowywania i obchodzenia się z lekiem

dawkowanie i sposób podawania

dawkowanie
NovoLog Mix 70/30 jest analogiem insuliny o wcześniejszym początku i pośrednim czasie działania w porównaniu z podstawową premiksą insuliny ludzkiej. Dodanie protaminy do szybko działającego analogu insuliny aspart (NovoLog) powoduje aktywność insuliny o 30% krótko działającej i 70% długo działającej. NovoLog Mix 70/30 zazwyczaj podaje się dwa razy na dobę (każda dawka powinna obejmować 2 posiłki lub posiłek i przekąskę). Dawkowanie preparatu NovoLog Mix 70/30 musi być indywidualne. Pisemna recepta na NovoLog Mix 70/30 powinna zawierać pełną nazwę, aby uniknąć pomyłki z Novologiem (insulina aspart) i Novolinem 70/30 (premiks ludzki).

NovoLog Mix 70/30 powinien być jednolicie biały i mętny. Nie stosować leku, jeśli jest przezroczysty lub zawiera cząstki stałe. Preparatu NovoLog Mix 70/30 nie należy stosować po upływie wydrukowanego terminu ważności.

NovoLog Mix 70/30 należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym w okolicę brzucha, pośladki, udo lub ramię. NovoLog Mix 70/30 wykazuje szybszy początek działania niż insulina ludzka premiks 70/30 i u pacjentów z cukrzycą typu 1 powinien być podawany w ciągu 15 minut przed rozpoczęciem posiłku. U pacjentów z cukrzycą typu 2 dawkowanie powinno nastąpić w ciągu 15 minut przed lub po rozpoczęciu posiłku. Miejsca wstrzyknięć należy zmieniać w obrębie tego samego regionu w celu zmniejszenia ryzyka lipodystrofii. Podobnie jak w przypadku wszystkich Insulin, czas działania może się różnić w zależności od dawki, miejsca wstrzyknięcia, przepływu krwi, temperatury i poziomu aktywności fizycznej.

preparatu NovoLog Mix 70/30 nie należy podawać dożylnie ani stosować w insulinowych pompach infuzyjnych. Schematy dawkowania produktu NovoLog Mix 70/30 różnią się w zależności od pacjenta i powinny być określane przez pracownika służby zdrowia zaznajomionego z zalecanymi przez pacjenta celami leczenia glukozą, potrzebami metabolicznymi, nawykami żywieniowymi i innymi zmiennymi dotyczącymi stylu życia.

mieszanie
NovoLog Mix 70/30 jest zawiesiną, którą należy obejrzeć i wymieszać bezpośrednio przed użyciem. Fiolkę NovoLog Mix 70/30 należy delikatnie zwijać w dłoniach w pozycji poziomej 10 razy w celu wymieszania. Procedurę toczenia należy powtarzać do momentu, aż zawiesina stanie się jednorodnie Biała i mętna. Wstrzyknąć natychmiast. Łatwiej jest wymieszać, gdy insulina osiągnie temperaturę pokojową.

wstrzykiwacz NovoLog Mix 70/30 FlexPen należy delikatnie 10 razy zwinąć między ręce w pozycji poziomej. Następnie obrócić wstrzykiwacz NovoLog Mix 70/30 FlexPen do góry dnem, tak aby szklana kulka przemieszczała się z jednego końca pojemnika na drugi. Zrób to co najmniej 10 razy. Procedurę toczenia i obracania należy powtarzać do momentu, aż zawiesina stanie się jednorodnie Biała i mętna. Wstrzyknąć natychmiast. Przed każdym kolejnym wstrzyknięciem należy obracać jednorazowy NovoLog Mix 70/30 FlexPen do góry dnem, tak aby szklana kulka przemieszczała się z jednego końca pojemnika na drugi co najmniej 10 razy, aż zawiesina stanie się jednorodnie Biała i mętna. Wstrzyknąć natychmiast.

ostrzeżenia i środki ostrożności

podawanie
krótko i długo działające składniki mieszanek insuliny, w tym NovoLog Mix 70/30, nie mogą być dostosowywane niezależnie. Ponieważ NovoLog Mix 70/30 wykazuje maksymalną aktywność Farmakodynamiczną między 1-4 godzinami po wstrzyknięciu, należy go podać w ciągu 15 minut od rozpoczęcia posiłku. Dawka insuliny wymagana do zapewnienia odpowiedniej kontroli glikemii w jednym z posiłków może powodować hiper – lub hipoglikemię w drugim posiłku. Profil farmakodynamiczny może być również niewystarczający u pacjentów, którzy wymagają częstszych posiłków.

preparatu NovoLog Mix 70/30 nie należy mieszać z innymi insulinami.

preparatu NovoLog Mix 70/30 nie należy stosować dożylnie.

preparatu NovoLog Mix 70/30 nie należy stosować w pompach insulinowych.

u wszystkich pacjentów z cukrzycą zaleca się monitorowanie stężenia glukozy. Zmiana dawki insuliny powinna być dokonywana ostrożnie i wyłącznie pod kontrolą lekarza. Zmiana jednego produktu leczniczego na inny lub zmiana mocy insuliny może spowodować konieczność zmiany dawki. Zmiany mogą być również konieczne podczas choroby, stresu emocjonalnego i innego stresu fizjologicznego oprócz zmian w posiłkach i ćwiczeniach.

profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny wszystkich Insulin może ulec zmianie w zależności od miejsca wstrzyknięcia i stopnia unaczynienia. Palenie tytoniu, temperatura i ćwiczenia fizyczne przyczyniają się do zmian w przepływie krwi i wchłanianiu insuliny. Te i inne czynniki przyczyniają się do zmienności między-i wewnątrzosobniczej.

igieł i NovoLog Mix 70/30 FlexPen nie wolno dzielić.

hipoglikemia
hipoglikemia jest najczęstszym niekorzystnym działaniem insulinoterapii, w tym NovoLog Mix 70/30. Ciężka hipoglikemia może prowadzić do utraty przytomności i / lub drgawek i może prowadzić do przemijającego lub trwałego upośledzenia funkcji mózgu, a nawet śmierci. W badaniach klinicznych z insuliną, w tym z zastosowaniem preparatu NovoLog Mix 70/30, obserwowano ciężką hipoglikemię wymagającą pomocy innej osoby i (lub) pozajelitowy wlew glukozy lub podanie glukagonu.

czas wystąpienia hipoglikemii może odzwierciedlać profil działania insuliny w czasie. Inne czynniki, takie jak zmiany w spożyciu (np. ilość pokarmu lub czas posiłków), miejsce wstrzyknięcia, ćwiczenia fizyczne i towarzyszące leki mogą również zmieniać ryzyko hipoglikemii . Podobnie jak w przypadku wszystkich Insulin, należy zachować ostrożność u pacjentów z nieświadomością hipoglikemii i u pacjentów, którzy mogą być predysponowani do hipoglikemii (np. pacjenci na czczo lub z nieregularnym przyjmowaniem pokarmu). Zdolność pacjenta do koncentracji i reagowania może być osłabiona w wyniku hipoglikemii. Może to stwarzać ryzyko w sytuacjach, w których zdolności te są szczególnie ważne, takich jak prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie urządzeń mechanicznych.

szybkie zmiany stężenia glukozy w surowicy mogą wywoływać objawy hipoglikemii u osób z cukrzycą, niezależnie od wartości glukozy. Wczesne objawy ostrzegawcze hipoglikemii mogą być różne lub mniej wyraźne w pewnych warunkach, takich jak długi czas trwania cukrzycy, cukrzycowa choroba nerwów, stosowanie leków, takich jak beta-blokery, lub zintensyfikowanej kontroli cukrzycy .

hipokaliemia
wszystkie produkty insulinowe, w tym NovoLog Mix 70/30, powodują przesunięcie potasu z przestrzeni pozakomórkowej do wewnątrzkomórkowej, prawdopodobnie prowadząc do hipokalemii, która nieleczona może spowodować paraliż oddechowy, arytmię komorową i śmierć. Należy zachować ostrożność u pacjentów, którzy mogą być narażeni na hipokaliemię (np. pacjenci stosujący leki obniżające stężenie potasu lub pacjenci przyjmujący leki wrażliwe na stężenie potasu).

zaburzenie czynności nerek
nie przeprowadzono badań klinicznych ani farmakologicznych produktu NovoLog Mix 70/30 u pacjentów z cukrzycą i różnym stopniem niewydolności nerek. Podobnie jak w przypadku innych insulin, zapotrzebowanie na NovoLog Mix 70/30 może być zmniejszone u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek .

zaburzenia czynności wątroby
nie przeprowadzono badań klinicznych lub farmakologicznych produktu NovoLog Mix 70/30 u pacjentów z cukrzycą i różnym stopniem zaburzeń czynności wątroby. Podobnie jak w przypadku innych insulin, zapotrzebowanie na NovoLog Mix 70/30 może być zmniejszone u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby .

nadwrażliwość i reakcje alergiczne
reakcje miejscowe – podobnie jak w przypadku innych insulinoterapii, u pacjentów mogą wystąpić reakcje takie jak rumień, obrzęk lub świąd w miejscu wstrzyknięcia preparatu NovoLog Mix 70/30. Reakcje te zwykle ustępują w ciągu kilku dni do kilku tygodni, ale w niektórych przypadkach mogą wymagać przerwania leczenia preparatem NovoLog Mix 70/30. W niektórych przypadkach reakcje te mogą być związane z cząsteczką insuliny, innymi składnikami preparatu insuliny, w tym protaminą i krezolem, składnikami leków oczyszczających skórę lub techniką wstrzykiwania. Miejscowe reakcje i uogólnione mięśni zostały zgłoszone przy użyciu krezolu jako substancji pomocniczej do wstrzykiwania.

reakcje ogólnoustrojowe – rzadziej, ale potencjalnie poważniej, to uogólniona alergia na insulinę, która może powodować wysypkę (w tym świąd) na całym ciele, duszność, świszczący oddech, obniżenie ciśnienia krwi, przyspieszone tętno lub pocenie się. Ciężkie przypadki uogólnionej alergii, w tym reakcji anafilaktycznej, mogą stanowić zagrożenie dla życia.

wytwarzanie przeciwciał
swoistych przeciwciał przeciwko insulinie, a także przeciwciała przeciwko insulinie reagujące krzyżowo były monitorowane w 3-miesięcznym, otwartym badaniu porównawczym oraz w długotrwałym, przedłużonym badaniu. Zmiany w przeciwciałach krzyżowo-reaktywnych występowały częściej po zastosowaniu preparatu NovoLog Mix 70/30 niż preparatu Novolin 70/30, jednak zmiany te nie korelowały ze zmianą HbA1c lub zwiększeniem dawki insuliny. Znaczenie kliniczne tych przeciwciał nie zostało ustalone. Po długotrwałej ekspozycji (>6 miesięcy) na NovoLog Mix 70/30 przeciwciała nie zwiększały się dalej.

działania niepożądane
doświadczenie w badaniu klinicznym

badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych modelach, dlatego częstość występowania działań niepożądanych zgłaszanych w jednym badaniu klinicznym może nie być łatwo porównywana z częstością zgłaszaną w innym badaniu klinicznym i może nie odzwierciedlać częstości faktycznie obserwowanej w praktyce klinicznej.

hipoglikemia
hipoglikemia jest najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym u pacjentów stosujących insulinę, w tym NovoLog Mix 70/30. NovoLog Mix 70/30 nie powinien być stosowany podczas epizodów hipoglikemii.

inicjacja insuliny i kontrola glukozy intensyfikacja
intensyfikacja lub szybka poprawa kontroli glukozy była związana z przemijającymi, odwracalnymi zaburzeniami refrakcji okulistycznej, nasileniem retinopatii cukrzycowej i ostrą bolesną neuropatią obwodową. Jednak długotrwała kontrola glikemii zmniejsza ryzyko retinopatii cukrzycowej i neuropatii.

lipodystrofia
długotrwałe stosowanie insuliny, w tym preparatu NovoLog Mix 70/30, może powodować lipodystrofię w miejscu wielokrotnych wstrzyknięć insuliny. Lipodystrofia obejmuje lipohipertrofię (zagęszczenie tkanki tłuszczowej) i lipoatrofię (przerzedzenie tkanki tłuszczowej) i może wpływać na wchłanianie insuliny. Zmieniać miejsca wstrzyknięć insuliny w obrębie tego samego regionu w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia lipodystrofii.

przyrost masy ciała
przyrost masy ciała może wystąpić w przypadku niektórych terapii insuliną, w tym NovoLog Mix 70/30, i został przypisany anabolicznemu działaniu insuliny i zmniejszeniu glikozurii.

obrzęk obwodowy
insulina może powodować zatrzymanie sodu i obrzęk, szczególnie, gdy uprzednio występujące niewłaściwe wyrównanie metaboliczne uległo poprawie po zastosowaniu intensywnej terapii insuliną.

Farmakologia kliniczna

mechanizm działania
podstawowym działaniem preparatu NovoLog Mix 70/30 jest regulacja metabolizmu glukozy. Insuliny, w tym NovoLog Mix 70/30, wiążą się z receptorami insuliny w komórkach mięśni, wątroby i tkanki tłuszczowej i obniżają stężenie glukozy we krwi, ułatwiając komórkowy wychwyt glukozy i jednocześnie hamując wydalanie glukozy z wątroby.

Farmakodynamika
NovoLog Mix 70/30 ma wcześniejszy początek działania niż ludzki premiks 70/30 w badaniach z udziałem zdrowych ochotników i pacjentów z cukrzycą. Początek działania wynosi od 10 do 20 minut dla preparatu NovoLog Mix 70/30 w porównaniu do 30 minut dla preparatu Novolin 70/30. Średni ± SD czas do osiągnięcia maksymalnej aktywności dla preparatu NovoLog Mix 70/30 wynosi 2,4 godziny ± 0,8 godziny w porównaniu do 4,2 godziny ± 0,4 godziny dla preparatu Novolin 70/30.

farmakokinetyka
pojedyncza podstawienie aminokwasu proliny kwasem asparaginowym w pozycji B28 w insulinie aspart (NovoLog) zmniejsza skłonność cząsteczki do tworzenia heksamerów, jak obserwowano w przypadku zwykłej insuliny ludzkiej. Właściwości szybkiego wchłaniania preparatu NovoLog są utrzymywane przez NovoLog Mix 70/30. Insulina aspart w rozpuszczalnym składniku NovoLog Mix 70/30 wchłania się z warstwy podskórnej szybciej niż zwykła insulina ludzka. Pozostałe 70% ma postać krystaliczną w postaci insuliny aspart protaminowej o przedłużonym profilu wchłaniania po wstrzyknięciu podskórnym.

biodostępność i wchłanianie-względna biodostępność NovoLog Mix 70/30 w porównaniu do NovoLog i Novolin 70/30 wskazuje, że insuliny są wchłaniane w podobnym stopniu. W badaniach z zastosowaniem klamry euglycemicznej u zdrowych ochotników (N=23) po podaniu preparatu NovoLog Mix 70/30 (0, 2 J./kg) średnie maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) wynoszące 23, 4 ± 5, 3 mln j./l osiągane było po 60 minutach. Średni okres półtrwania (T1/2) Produktu NovoLog Mix 70/30 wynosił około 8 do 9 godzin. Stężenie insuliny w surowicy powróciło do wartości wyjściowych po 15 do 18 godzinach po podaniu podskórnym preparatu NovoLog Mix 70/30. Podobne dane obserwowano w osobnym badaniu dotyczącym zacisku euglycemicznego u zdrowych ochotników (N=24) po podaniu preparatu NovoLog Mix 70/30 (0, 3 J./kg). Cmax 61,3 ± 20,1 mln j. / l zostało osiągnięte po 85 minutach. 12 godzin po podaniu podskórnym stężenie insuliny powróciło do wartości wyjściowych.

Cmax i pole pod krzywą zależności stężenia insuliny od czasu (AUC) po podaniu produktu NovoLog Mix 70/30 były o około 20% większe niż po podaniu produktu Novolin 70/30

Dystrybucja i eliminacja-NovoLog ma małe wiązanie z białkami osocza, od 0 do 9%, podobnie jak zwykła insulina ludzka. Po podaniu podskórnym u zdrowych ochotników płci męskiej (N=24), NovoLog był szybciej eliminowany niż zwykła insulina ludzka, ze średnim pozornym okresem półtrwania wynoszącym 81 minut w porównaniu do 141 minut w przypadku zwykłej insuliny ludzkiej.

nie badano wpływu płci, wieku, otyłości, pochodzenia etnicznego, niewydolności nerek i wątroby, ciąży lub palenia tytoniu na farmakodynamikę i farmakokinetykę preparatu NovoLog Mix 70/30.

sposób dostawy/przechowywanie i obchodzenie się z lekiem
sposób dostawy
NovoLog Mix 70/30 jest dostępny w następujących wielkościach opakowań: każda prezentacja zawiera 100 jednostek insuliny aspart na mL (U-100).

fiolki 10 mL – NDC 0169-3685-12
3 mL NovoLog Mix 70/30 FlexPen – NDC 0169-3696-19

fiolki NovoLog Mix 70/30 i NovoLog Mix 70/30 FlexPen nie zawierają lateksu.

zalecane Przechowywanie
Nieużywany NovoLog Mix 70/30 należy przechowywać w lodówce w temperaturze od 2°C do 8°C (36°F do 46°f). Nie przechowywać w zamrażarce lub bezpośrednio w pobliżu elementu chłodzącego lodówkę. Nie zamrażać leku NovoLog Mix 70/30 ani nie stosować leku NovoLog Mix 70/30, jeśli został zamrożony.

fiolki: po pierwszym użyciu fiolkę można przechowywać w temperaturze poniżej 30°C (86°F) przez okres do 28 dni, ale nie należy jej wystawiać na działanie nadmiernej temperatury lub światła słonecznego. Otwarte fiolki można przechowywać w lodówce.

fiolki Bez opakowania mogą być używane do daty ważności wydrukowanej na etykiecie, jeśli są przechowywane w lodówce. Nieużywane fiolki przechowywać w pudełku tekturowym, aby pozostały czyste i chronione przed światłem.

NovoLog Mix 70/30 FlexPen: po nakłuciu NovoLog Mix 70/30 FlexPen należy go przechowywać w temperaturze poniżej 30 ° C (86 ° F) przez okres do 14 dni, ale nie należy go wystawiać na działanie wysokiej temperatury lub światła słonecznego. Używanego wstrzykiwacza NovoLog Mix 70/30 FlexPen nie wolno przechowywać w lodówce. Jednorazowy NovoLog Mix 70/30 FlexPen należy przechowywać z dala od bezpośredniego źródła ciepła i światła słonecznego. Nieużywany NovoLog Mix 70/30 FlexPen można stosować do daty ważności wydrukowanej na etykiecie, jeśli jest przechowywany w lodówce. Niewykorzystany NovoLog Mix 70/30 FlexPen należy przechowywać w pudełku tekturowym, aby zachować czystość i ochronę przed światłem.

te warunki przechowywania są podsumowane w poniższej tabeli

	Nieużywany (nieotwarty) Temperatura pokojowa (poniżej 30°C)	Nieużywany (nieotwarty) w lodówce (2°C-8°C )	używany (otwarty) Temperatura pokojowa (poniżej 30°C)
10 ml fiolka	28 dni	do daty ważności	28 dni (w lodówce / w temperaturze pokojowej)
3 ml NovoLog Mix 70/30 FlexPen	14 dni	do daty ważności	14 dni (nie przechowywać w lodówce)