jak Kladrybina porównuje się z innymi terapiami SM?
nowe dane potwierdzają skuteczność kladrybiny w leczeniu nawracająco-nawracającego stwardnienia rozsianego (MS), zgodnie z wynikami opublikowanymi online przed drukiem 1 sierpnia w czasopiśmie stwardnienie rozsiane. Działanie leku na nawroty jest porównywalne do działania fingolimodu, a jego wpływ na akumulacji niepełnosprawności jest porównywalny do działania interferonu β i fingolimodu. W porównaniu z interferonem, fingolimodem i natalizumabem, kladrybina może być związana z lepszym odzyskiwaniem sprawności.
badanie III fazy wykazało, że w porównaniu z placebo, kladrybina zmniejszała częstość nawrotów choroby i zwiększała prawdopodobieństwo pozostania wolnym od trzymiesięcznej potwierdzonej progresji niepełnosprawności u pacjentów z nawracająco-ustępującym stwardnieniem rozsianym.Europejska Agencja Leków zatwierdziła terapię w sierpniu 2017 r. Potencjalna pozycja kladrybiny w krajobrazie leczenia jest jednak niejasna, ponieważ nie ma bezpośrednich porównań kladrybiny z innymi terapiami SM.
Analiza dopasowanych kohort
Tomas Kalincik, MD, PhD, profesor medycyny w Royal Melbourne Hospital w Australii, i jego współpracownicy przeprowadzili dopasowaną do skali skłonności analizę danych obserwacyjnych z MSBase, w tym pacjentów z australijskiego programu zapoznania się z produktem kladrybiny, w celu porównania skuteczności kladrybiny z interferonem β, fingolimodem i natalizumabem. Zakwalifikowani uczestnicy mieli nawracająco-nawracające stwardnienie rozsiane, otrzymywali jeden z badanych leków w monoterapii przez jeden lub więcej lat i nie byli wcześniej narażeni na alemtuzumab, mitoksantron, rytuksymab lub przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
Tomas Kalincik, MD, PhD
pacjenci otrzymywali 3, 5 mg/kg mc.doustnej kladrybiny, 44 µg podskórnego interferonu β-1A trzy razy w tygodniu, 0, 5 mg/dobę doustnego fingolimodu lub 300 µg dożylnego natalizumabu co cztery tygodnie. Dane zostały zarejestrowane podczas rutynowej praktyki klinicznej. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi był odsetek pacjentów bez nawrotów, nagromadzenia niepełnosprawności i poprawy niepełnosprawności podczas leczenia w badaniu.
Kladrybina była związana z większą poprawą niepełnosprawności
badacze włączyli do analizy 37 pacjentów leczonych kladrybiną, 1940 pacjentów leczonych interferonem β, 1892 pacjentów leczonych fingolimodem i 1410 pacjentów leczonych natalizumabem. Badacze zauważyli jedynie niewielkie różnice w cechach wyjściowych pomiędzy dopasowanymi kohortami.
w porównaniu z pacjentami otrzymującymi interferon β, u pacjentów otrzymujących kladrybinę prawdopodobieństwo nawrotu choroby było mniejsze w pierwszym roku leczenia(współczynnik ryzyka , 0, 6). Odsetek pacjentów bez nawrotu choroby wynosił 86% w grupie otrzymującej kladrybinę i 70% w grupie otrzymującej interferon β. Prawdopodobieństwo kumulacji niepełnosprawności było podobne w przypadku tych leków (HR, 0,41), ale w grupie kladrybiny częściej występowała poprawa niepełnosprawności (HR, 15).
odsetek pacjentów bez nawrotu w jednym roku wynosił 79% w grupach kladrybiny i fingolimodu, a skumulowane ryzyko nawrotu nie różniło się w obu grupach (HR, 1, 2). Prawdopodobieństwo kumulacji niepełnosprawności było podobne dla kladrybiny i fingolimodu (HR, 1, 8), ale prawdopodobieństwo poprawy niepełnosprawności było większe dla kladrybiny (HR, 3, 9).
prawdopodobieństwo nawrotu było większe w przypadku kladrybiny niż w przypadku natalizumabu (HR, 1, 8), ale odsetek pacjentów bez nawrotu pod koniec pierwszego roku wynosił odpowiednio 80% i 81%. Prawdopodobieństwo kumulacji niepełnosprawności było większe w grupie kladrybiny niż w grupie natalizumabu(HR, 2,5). Prawdopodobieństwo poprawy niepełnosprawności było większe u pacjentów otrzymujących kladrybinę niż u pacjentów otrzymujących natalizumab (HR, 4). Analizy wrażliwości w dużej mierze potwierdziły wyniki analiz pierwotnych.
” sześciomiesięczną poprawę niepełnosprawności obserwowano u 10% – 20% kohorty kladrybiny w pierwszym roku, co było lepsze niż wszystkie trzy terapie porównawcze. Jest to interesujące w kontekście porównania z natalizumabem, który jest znany z wyraźnej poprawy niepełnosprawności już po jej rozpoczęciu”, powiedział dr Kalincik i współpracownicy. “Poprawa niepełnosprawności w kohorcie o tym profilu jest nieoczekiwana.”
głównym ograniczeniem badania jest niewielki rozmiar kohorty kladrybinowej, powiedzieli autorzy. Innym ograniczeniem jest krótki czas trwania obserwacji dla grupy kladrybin, co wyklucza wnioski dotyczące długoterminowych wyników. Niemniej jednak porównawcze wyniki skuteczności “stanowią aktualne informacje o roli kladrybiny w leczeniu SM”, stwierdził dr Kalincik.
—Erik Greb
Sugerowana lektura
Kalincik T, Jokubaitis V, Spelman T, et al. Kladrybina w porównaniu z fingolimodem, natalizumabem i interferonem β w stwardnieniu rozsianym. Mult Scler. 2017 Sierpień 1 .
