Kryształy cholesterolu odgrywają aktywną rolę w udarze mózgu, zawale serca
w każdej sekundzie życia serce przepompowuje około 5 litrów krwi przez organizm. Z biegiem lat, w zależności od diety, zdrowia i dziedziczności, naczynia, które przenoszą krew z serca, mogą być pokryte czymś, co nazywa się płytkami.
nowy artykuł z Centrum Badań nad zapaleniem molekularnym Norweskiego Uniwersytetu Nauki i technologii (cemir) sugeruje, że kryształy cholesterolu znajdujące się w płytkach odgrywają znacznie bardziej aktywną rolę niż wcześniej sądzono w promowaniu skrzepów krwi, które tworzą się po pęknięciu płytki.
“nasz artykuł pokazuje po raz pierwszy, że kryształy cholesterolu mogą aktywować układ krzepnięcia”, powiedziała Caroline Gravastrand, doktorantka i pierwsza autorka artykułu, który został niedawno opublikowany w Journal of Immunology.
odkrycie to może prowadzić do opracowania nowych strategii interwencyjnych w leczeniu chorób układu krążenia.
pęknięcie, następnie skrzep
kryształy cholesterolu dostają się do krwiobiegu, gdy miażdżycowa płytka pęknie w ścianie tętnicy. Kiedy tak się dzieje, zwykle tworzy się skrzep krwi, który utrudnia przepływ krwi do serca lub mózgu.
do tej pory jednak naukowcy nie do końca znali wszystkie szczegóły w serii kroków, które powodują powstawanie skrzepów.
naukowcy z CEMIR, wraz ze swoimi krajowymi i międzynarodowymi współpracownikami, odkryli, że jedna specyficzna komórka odpornościowa, monocyt, aktywuje krzepnięcie krwi przez kryształy cholesterolu.
monocyty są ważną częścią naszego układu odpornościowego, ponieważ “jedzą” i niszczą szkodliwe materiały, takie jak patogeny lub umierające komórki.
odpowiedź układu dopełniacza powoduje krzepnięcie
aby monocyty mogły rozpoznać kryształy cholesterolu jako szkodliwy materiał, kryształy muszą być oznaczone białkami obronnymi przez część układu odpornościowego zwaną układem dopełniacza. Układ dopełniacza zwiększa zdolność przeciwciał i innych komórek, takich jak monocyty, do wykonywania swojej pracy.
“kryształy cholesterolu indukują monocyty do syntezy i ekspresji białka na powierzchni zwanego czynnikiem tkankowym – który jest odpowiedzialny za wyzwalanie koagulacji”, powiedział Gravastrand. “Wykazaliśmy również, że ekspresja ta jest zależna od aktywowanych białek układu dopełniacza.”
naukowcy z CEMIR wykazali wcześniej znaczenie układu dopełniacza w zapaleniu wywołanym Kryształami cholesterolu.
blokowanie układu dopełniacza zatrzymało krzepnięcie
naukowcy wykorzystali model “pełnej krwi”, a także badali skrzepy krwi i materiał płytki nazębnej od osób, które miały udary lub podatne płytki.
kiedy stosowano inhibitory do blokowania układu dopełniacza we krwi, naukowcy mogli utrudnić ponad 90 procent krzepnięcia, które zostało wywołane przez kryształy cholesterolu i monocyty, powiedziała Anne Mari Rokstad, badacz CEMIR, który prowadził tę linię badań.
“wyniki te sugerują, że profilaktyczne leczenie inhibitorem dopełniacza u pacjentów z zaawansowaną miażdżycą może być potencjalną nową strategią leczenia w celu zmniejszenia powstawania zakrzepów krwi po pęknięciu płytki nazębnej”, powiedział Rokstad.
” ponieważ jeden z inhibitorów dopełniacza, którego użyliśmy, jest już przepisywany w leczeniu choroby związanej z dopełniaczem, mamy nadzieję, że nasze dane mogą zachęcić do badań klinicznych leków uzupełniających w kontekście zapobiegania zakrzepicy (skrzepów krwi).”
inne związki między chorobą naczyniową a stanem zapalnym
Rokstad mówi, że badania pokazują również znaczenie dalszego badania roli układu odpornościowego i stanu zapalnego w chorobie naczyniowej, aby zrozumieć połączenia i poprawić obecne leczenie.
” obecnie badamy wpływ otyłości i diety na układ odpornościowy w związku z chorobami naczyniowymi, we współpracy z Centre of Obesity and Innovation Research w szpitalu St. Olav. Mamy nadzieję, że nasze dalsze badania przyczynią się do lepszego zrozumienia chorób naczyniowych, również w kontekście epidemii otyłości, aby poprawić możliwości leczenia.”
oprócz zespołu z NTNU współpracowali naukowcy z Uniwersytetu w Oslo, Szpitala Uniwersyteckiego w Oslo, szpitala Nordland/Arktycznego Uniwersytetu Norwegii, Uniwersytetu Queensland i Uniwersytetu Pensylwanii.
:
Gravastrand, Caroline S.; Steinkjer, Bjørg; Halvorsen, Bente; Landsem, Anne; Skjelland, Mona; Jacobsen, Eva Astrid; Woodruff, Trent M.; Lambris, John D.; Mollnes, Tom Eirik; Brekke, Ole-Lars; Espevik, Terje; Rokstad, Anne Mari. (2019) kryształy cholesterolu indukują aktywację krzepnięcia poprzez zależną od dopełniacza ekspresję Monocytowego czynnika tkankowego. Journal of Immunology. vol. 203 (4).
