Które antybiotyki są zależne od czasu lub stężenia?

pytanie

czy mógłbyś podać listę antybiotyków, które są zależne od czasu i stężenia, w tym nowego środka tygecykliny? Czy tygecyklinę można podawać raz dziennie zamiast co 12 godzin?

odpowiedź eksperta

Laura W. Lehman, PharmD Koordynator kliniczny, Farmacja, Carroll Hospital Center, Westminster, Maryland

farmakologia antybiotyków obejmuje zarówno właściwości farmakokinetyczne, jak i farmakodynamiczne (PD). Farmakokinetyka odnosi się do stężenia leku i czasu u gospodarza, podczas gdy farmakodynamika opisuje zależne od stężenia i czasu interakcje antybiotyków przeciwko patogenom w gospodarzu. Zazwyczaj myślimy o 2 głównych kategoriach PD antybiotyków: te o działaniu bakteriobójczym zależnym od czasu i te o działaniu bakteriobójczym zależnym od stężenia. Opisano jednak również trzecią kategorię, obejmującą antybiotyki o działaniu zależnym od czasu i stężenia (tabela).

antybiotyki zależne od czasu wywierają optymalne działanie bakteriobójcze, gdy stężenie leku utrzymuje się powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC). Zazwyczaj stężenie utrzymuje się na poziomie od 2 do 4 razy większym niż MIC przez cały okres między dawkami. W przypadku tych czynników wyższe stężenia nie powodują większego uśmiercenia organizmów. Ponadto mają tendencję do minimalnego lub żadnego efektu postantibiotycznego (PAE).

antybiotyki zależne od stężenia osiągają coraz większe zabijanie bakterii wraz ze wzrostem poziomu leku. Ponadto środki te mają związane zależne od stężenia PAE, w którym działanie bakteriobójcze utrzymuje się przez pewien czas po spadku poziomu antybiotyku poniżej MIC. Maksymalne stężenie i pole pod krzywą stężenia (AUC) określają skuteczność tych antybiotyków. Dla tej grupy leków, stężenia co najmniej 10 razy MIC są potrzebne do optymalnego działania bakteriobójczego.

trzecia kategoria PD składa się głównie z antybiotyków bakteriostatycznych, które mają przedłużone PAEs. Niektóre z tych czynników zostały sklasyfikowane gdzie indziej jako zależne od czasu; jednak ze względu na obecność PAE mają one również właściwości zależne od stężenia. Skuteczność tej grupy zależy od 24-godzinnego stosunku AUC do MIC (AUC/MIC).

Tygecyklina (Tygacil) jest pochodną minocykliny i jest pierwszym antybiotykiem glicylocyklinowym. Obecnie istnieją 2 zatwierdzone wskazania, w przypadku skomplikowanych infekcji skóry i tkanek miękkich oraz w przypadku skomplikowanych infekcji w obrębie jamy brzusznej. Stosowanie tygecykliny poza etykietą polega na leczeniu wydzieliny oskrzelowej w zapaleniu płuc.

średni końcowy okres półtrwania tygecykliny wynosi 37 do 38 godzin. Jego właściwości PD nie zostały jeszcze w pełni wyjaśnione, ale wydaje się, że ma zarówno właściwości zależne od czasu, jak i stężenia. Jego PAE in vivo opisano jako 8,9 godziny dla Staphylococcus pneumoniae i 4,9 godziny dla Escherichia coli. Intuicyjnie, na podstawie długiego okresu półtrwania i wydłużonego PAE, wydaje się uzasadnione pytanie, czy tygecyklina może być podawana rzadziej niż dwa razy na dobę. Jednakże, według producenta, badanie działania leku w surowicy i śródpłucnej PD u 30 zdrowych osób potwierdziło schemat dwa razy na dobę dla badanych organizmów (written communication, Wyeth Pharmaceuticals; sierpień 6, 2007). Badania literaturowe nie wykazały opublikowanych badań dotyczących dobowego dawkowania tygecykliny. W tym czasie nie zaleca się codziennego dawkowania.