ogólnoustrojowe działanie toksyczne
rodzaje ogólnoustrojowego działania toksycznego
działania toksyczne są na ogół klasyfikowane w zależności od miejsca działania toksycznego. W niektórych przypadkach działanie może wystąpić tylko w jednym miejscu. Ta strona jest określana jako narząd docelowy.
w innych przypadkach działania toksyczne mogą wystąpić w wielu miejscach. Jest to znane jako toksyczność ogólnoustrojowa. Rodzaje toksyczności ogólnoustrojowej obejmują:
- Toksyczność ostra
- toksyczność Podchroniczna
- toksyczność przewlekła
- Rakotwórczość
- toksyczność rozwojowa
- toksyczność genetyczna (komórki somatyczne)
Toksyczność ostra
Ostra toksyczność występuje niemal natychmiast (Sekundy / Minuty/Godziny / dni) po ekspozycji. Ostra ekspozycja jest zwykle pojedynczą dawką lub serią dawek otrzymanych w ciągu 24 godzin. Śmierć może być poważnym problemem w przypadku ostrego narażenia. Na przykład:
- w 1989 roku 5000 osób zmarło, a 30 000 zostało trwale niepełnosprawnych z powodu narażenia na izocyjanian metylu w wyniku wypadku Przemysłowego w Indiach.
- Wiele osób umiera każdego roku z powodu wdychania tlenku węgla z wadliwych grzejników.
Rysunek 1. Wadliwe nagrzewnice gazowe mogą emitować toksyczny tlenek węgla
(Źródło zdjęcia: iStock Photos, ©)
toksyczność Podchroniczna
toksyczność Podchroniczna wynika z wielokrotnego narażenia przez kilka tygodni lub miesięcy. Jest to powszechny wzorzec narażenia ludzi na niektóre leki i czynniki środowiskowe. Na przykład:
- spożycie warfaryny (Coumadin®) tabletki (leki rozrzedzające krew) przez kilka tygodni w leczeniu zakrzepicy żylnej może powodować krwawienie wewnętrzne.
- narażenie w miejscu pracy na ołów w okresie kilku tygodni może prowadzić do niedokrwistości.
Rysunek 2. Warfaryna tabletki (po lewej); stare rury ołowiane(po prawej)
(źródło obrazu: zdjęcia iStock, ©)
toksyczność przewlekła
Przewlekła toksyczność stanowi skumulowane uszkodzenie określonych układów narządów i trwa wiele miesięcy lub lat, aby stać się rozpoznawalną chorobą kliniczną. Uszkodzenia spowodowane subklinicznymi ekspozycjami indywidualnymi mogą pozostać niezauważone. Przy wielokrotnym narażeniu lub długotrwałym ciągłym narażeniu szkody wynikające z tego rodzaju narażenia powoli narastają (szkody kumulacyjne), aż do przekroczenia progu toksyczności przewlekłej. Ostatecznie uszkodzenie staje się tak poważne, że narząd nie może już normalnie funkcjonować i może skutkować różnymi przewlekłymi skutkami toksycznymi.
przewlekłe działania toksyczne obejmują:
- marskość wątroby u alkoholików, którzy spożywali Etanol od kilku lat.
- przewlekła choroba nerek u robotników z kilkuletnim narażeniem na ołów.
- przewlekłe zapalenie oskrzeli u długotrwałych palaczy papierosów.
- zwłóknienie płuc u górników (choroba czarnych płuc).
Rysunek 3. Palenie papierosów i / lub picie alkoholu przez długi czas może prowadzić do przewlekłej toksyczności
(Źródło zdjęcia: iStock Photos, ©)
Rakotwórczość
Rakotwórczość jest złożonym wieloetapowym procesem nieprawidłowego wzrostu i różnicowania komórek, który może prowadzić do raka. Dwa etapy działania rakotwórczego to:
- inicjacja-normalna komórka ulega nieodwracalnym zmianom.
- komórki inicjowane przez promocję są stymulowane do postępu w kierunku raka.
chemikalia mogą działać jako inicjatorzy lub promotorzy.
początkowa transformacja, która powoduje, że normalne komórki ulegają nieodwracalnym zmianom, wynika z mutacji genów komórkowych, które kontrolują normalne funkcje komórek. Mutacja może prowadzić do nieprawidłowego wzrostu komórek. Może to wiązać się z utratą genów supresorowych, które zwykle ograniczają nieprawidłowy wzrost komórek. Wiele innych czynników są zaangażowane, takie jak czynniki wzrostu, supresja układu odpornościowego i hormony.
guz (nowotwór) to po prostu niekontrolowany wzrost komórek:
- łagodne guzy rosną w miejscu pochodzenia; nie atakują sąsiednich tkanek lub przerzuty; i ogólnie są uleczalne.
- nowotwory złośliwe (rak) atakują sąsiednie tkanki lub migrują do odległych miejsc (przerzuty). Są trudniejsze w leczeniu i często powodują śmierć.
toksyczność rozwojowa
toksyczność rozwojowa dotyczy niekorzystnych skutków toksycznych dla rozwijającego się zarodka lub płodu. Może to wynikać z narażenia toksycznego na rodzica przed zapłodnieniem lub na matkę i jej rozwijający się zarodek lub płód. Trzy podstawowe rodzaje toksyczności rozwojowej to:
- Embrioletalność — niepowodzenie w poczęciu, spontaniczne poronienie lub poronienie martwe.
- Embriotoksyczność — opóźnienie wzrostu lub opóźnienie wzrostu określonych układów narządów.
- teratogenność — nieodwracalne stany, które pozostawiają trwałe wady wrodzone u żywego potomstwa, takie jak rozszczep palety lub brakujące kończyny.
chemikalia powodują toksyczność rozwojową na dwa sposoby:
- działają bezpośrednio na komórki zarodka, powodując śmierć lub uszkodzenie komórek, prowadząc do nieprawidłowego rozwoju narządów.
- indukują mutację w komórce zarodkowej rodzica, która jest przenoszona do zapłodnionej komórki jajowej. Niektóre zmutowane zapłodnione komórki jajowe rozwijają się w Nieprawidłowe zarodki.
Rysunek 4. Zdjęcia USG rozwijającego się płodu
(Źródło zdjęcia: iStock Photos, ©)
toksyczność genetyczna
toksyczność genetyczna wynika z uszkodzenia DNA i zmiany ekspresji genetycznej. Proces ten jest znany jako mutageneza. Zmiana genetyczna jest określana jako mutacja, a czynnik powodujący zmianę nazywany jest mutagenem. Istnieją trzy rodzaje zmian genetycznych:
- mutacja genowa — zmiana w sekwencji DNA w obrębie genu.
- aberracja chromosomowa — zmiany w strukturze chromosomu.
- Aneuploidy lub poliploidy-zwiększenie lub zmniejszenie liczby chromosomów.
jeśli mutacja zachodzi w komórce zarodkowej, efekt jest dziedziczny. Oznacza to, że nie ma wpływu na osobę narażoną; efekt jest raczej przekazywany przyszłym pokoleniom.
jeśli mutacja występuje w komórce somatycznej, może to spowodować zmieniony wzrost komórek (na przykład raka) lub śmierć komórek (na przykład teratogenezę) u osoby narażonej.
