Patrząc poza audiogram w zakresie ototoksyczności związanej z chemioterapią opartą na platynie
chociaż istnieje wiele badań, które donoszą o ototoksyczności związanej z chemioterapią opartą na platynie, Literatura charakteryzuje się niewielkimi rozmiarami próbek, nieodpowiednimi pomiarami początkowymi i niestandardowymi pomiarami audiometrycznymi. Częstość występowania ototoksyczności opartej na platynie u dorosłych, opisywana w literaturze, wynosi około 50-80% i 60-90% u dzieci . Dużą międzyosobniczą zmienność częstości występowania i ciężkości ubytku słuchu można potencjalnie wyjaśnić różnicami w farmakokinetyce i farmakodynamice niektórych leków, w tym indywidualnymi czynnikami podatności , takimi jak genetyka, oraz innymi współistniejącymi schorzeniami, takimi jak choroby nerek . Niektóre pojawiające się kliniczne badania translacyjne wskazują, że genotypowanie pacjentów przed chemioterapią może pomóc w przewidywaniu ototoksyczności związanej z cisplatyną przy podejmowaniu decyzji o schematach leczenia . Nasilenie ubytku słuchu związanego z chemioterapią opartą na platynie u każdego pacjenta wydaje się być zależne od dawki i kumulatywne .
w tym przeglądzie twierdzimy, że częstość występowania ubytku słuchu związanego z chemioterapią opartą na platynie może być ustalona jedynie poprzez konsekwentne i odpowiednie stosowanie środków słuchu w ścisłych ramach przed, PO i długoterminowych. Ponadto uważamy, że standardowy audiogram, miara progu detekcji czystego tonu w ciszy, nie jest wystarczającą miarą słuchu w świecie rzeczywistym. Zastosowanie rozszerzonego audiogramu wysokiej częstotliwości (HFA) (10-16 kHz) ułatwia wczesne wykrycie ototoksycznego ubytku słuchu na początku. Należy również stosować mierniki rozumienia mowy, zarówno w ciszy, jak i w hałasie. Ponadto omawiamy, że traktowanie ototoksyczności jako synonimu utraty słuchu wyklucza powszechne problemy z szumem w uszach i/lub brakiem równowagi występujące w tej populacji. Wreszcie, chociaż samo-raportowe pomiary upośledzenia słuchowego lub przedsionkowego są niedoskonałymi narzędziami, należy je uwzględnić w badaniach ototoksyczności indukowanej platyną w celu określenia wpływu ototoksyczności.
monitorowanie ototoksycznego ubytku słuchu
utrata słuchu spowodowana lekami ototoksycznymi ma stosunkowo przewidywalny wzór, ponieważ początkowo preferencyjnie uszkadza zewnętrzne komórki włosowe w zakręcie podstawnym ślimaka, a następnie przechodzi w zakręt wierzchołkowy . Dlatego też klasycznymi cechami niedosłuchu wywołanego lekami są dwubiegunowo symetryczny odbiorczy ubytek słuchu, który wpływa na wysokie częstotliwości, zazwyczaj powyżej 8 kHz, które są kluczowymi składnikami dyskryminacji mowy w hałasie tła i percepcji muzyki. Uszkodzenie ślimaka często postępuje niewykryte, dopóki nie pojawi się poważny problem z komunikacją słuchową, co sugeruje spadek częstotliwości w zakresie mowy.
konwencjonalna audiometria czystotonowa (PTA) pozostaje podstawą identyfikacji i kategoryzacji zaburzeń słuchu w wielu systemach klasyfikacji ototoksyczności . PTA może być wszystkim testami, które pacjenci poddawani chemioterapii mogą tolerować, i może to być szczególnie prawdziwe w populacji dzieci i młodzieży . U niektórych młodszych dzieci emisje otoakustyczne mogą stanowić okazję do oceny stanu zdrowia ślimaka w sposób dostosowany do ucha i częstotliwości. Audiologiczne oceny ototoksyczności mogą różnić się od standardowej oceny słuchu pod względem priorytetu częstotliwości badań i kolejności badań . Audiometria wysokiej częstotliwości (HFA) jest bardziej czułym narzędziem we wczesnej identyfikacji zmian ototoksycznych niż standardowe PTA . Jednak HFA wymaga specyficznego oprzyrządowania i dodatkowego czasu badania, a w praktyce zmiana słuchu powyżej 8 kHz na ogół nie wpływa na kontynuację schematu leczenia. Badania wykazały zdolność do wykrywania wczesnych uszkodzeń ślimaka wywołanych lekiem poprzez ograniczony zakres częstotliwości testów behawioralnych, zwany zakresem czułości ototoksyczności (sro) . Sro jest czystą procedurą przesiewową, w której monitorowany jest jednooktawowy zindywidualizowany zakres częstotliwości przy granicy wysokiej częstotliwości słuchu. SRO definiuje się jako najwyższą częstotliwość z progiem ≤ 100 dB, po której następuje sześć kolejnych niższych częstotliwości w krokach 1/6 oktawy; jest więc unikalny dla każdej konfiguracji audiometrycznej. Badanie tych siedmiu częstotliwości identyfikuje około 90% początkowych ototoksycznych przesunięć słuchu . Procedura SRO jest zarówno delikatną, jak i czasochłonną techniką. Identyfikacja SRO jest stosunkowo szybka przy zachowaniu czułości w porównaniu z PTA i HFA i może być oceniana za pomocą rozszerzonego audiometru wysokiej częstotliwości .
klinicznie ototoksyczność diagnozuje się poprzez porównanie stanu czynnościowego przed i po podaniu leków ototoksycznych; dlatego też ocena stanu wyjściowego jest niezbędna. Zapobiega to niedokładnemu rozpoznaniu jatrogennego ototoksycznego ubytku słuchu rzeczywiście spowodowanego wcześniejszym upośledzeniem słuchu przed leczeniem chemioterapią, takim jak presbycusis lub spowodowanym hałasem ubytkiem słuchu. Jest to szczególnie ważne w populacji dorosłych, ponieważ te warunki mają podobne wyniki audiometryczne do tych spowodowanych przez leki ototoksyczne. Uzyskanie oceny słuchu przed i po leczeniu wspiera również podstawowe i kliniczne badania nad lekami lub interwencjami, które mogą neutralizować ototoksyczność, nie zakłócając skuteczności przeciwnowotworowych możliwości chemioterapii. Istniejący stan słuchu w połączeniu z sumaryczną dawką cisplatyny może być przydatny w przewidywaniu stopnia ototoksycznego ubytku słuchu . Narzędzie pomagające w stosunkowo precyzyjnym przewidywaniu potencjalnego zmniejszenia słuchu przed leczeniem chemioterapią byłoby cenne dla doradztwa przed leczeniem i planowania leczenia onkologicznego.
spowodowany lekiem ubytek słuchu jest na ogół nieodwracalny i występuje w sposób zależny od dawki i kumulacyjny . W związku z tym regularny program monitorowania ma kluczowe znaczenie dla wczesnego wykrywania ototoksyczności, który dostarcza użytecznych informacji, aby zminimalizować nieodwracalny ubytek słuchu, a także terminowe interwencje. Upośledzenie słuchu po podaniu związków na bazie platyny może również przebiegać przez lata po odstawieniu leków, co oznacza, że ubytek słuchu może być widoczny nie tylko u pacjentów, u których wystąpiła ototoksyczność w trakcie leczenia. Ponadto Najnowsze dane wskazują, że platyna jest zatrzymywana w nieskończoność u pacjentów leczonych cisplatyną . Dlatego też konieczne jest długoterminowe monitorowanie ze względu na możliwość wystąpienia postępującego lub opóźnionego ubytku słuchu. American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) zaleca przeprowadzenie badań w ciągu 1 i 3 miesięcy po przerwaniu leczenia ototoksycznego . Najnowsze, oparte na dowodach wytyczne dotyczące monitorowania ototoksyczności u młodzieży i młodych dorosłych proponowały trwającą 5-letnią audiometrię .
zastosowanie różnych kryteriów i systemów klasyfikacji ototoksyczności sprawiło, że analiza opublikowanych danych stała się trudna do zinterpretowania i częściowo przyczyniła się do zmienności w zgłaszaniu występowania zaburzeń słuchu wywołanych lekami w całej literaturze . Dlatego jednolitość systemów klasyfikacji jest niezbędna do porównania wyników zarówno w praktyce klinicznej, jak i w Warunkach badań. W ostatnim artykule przeglądowym podsumowano wiele systemów klasyfikacji opracowanych i wykorzystywanych do klasyfikacji cochleotoxicity przy użyciu różnych kryteriów audiometrycznych . Na przykład wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) są powszechnie akceptowane wśród społeczności badawczej onkologii jako standardowa skala klasyfikacji zdarzeń niepożądanych w badaniach klinicznych. Wyniki audiometryczne są klasyfikowane (1-4) zgodnie ze zmianą progu, liczbą częstotliwości i wskazaniem do interwencji. Jednak wersja CTCAE 4 (2010) i 5 (2017) nie zawierają w pełni funkcjonalnej różnicy trudności doświadczanych między zmianą progu z różnych linii podstawowych .
wszystkie dostępne informacje podkreślają znaczenie spójnego i prawidłowego pomiaru słuchu przed, w trakcie i po chemioterapii w celu określenia częstości i częstości występowania zaburzeń słuchu związanych z chemioterapią opartą na platynie. Jednak takie programy monitorowania nie są rutynowo wdrażane pomimo istnienia wytycznych klinicznych i zaleceń dotyczących nadzoru nad ototoksycznością .
: konieczne są środki dyskryminujące
skarga osób z upośledzeniem słuchu dotyczy trudności ze słuchem w hałaśliwym otoczeniu , chociaż czasami ubytek słuchu nie jest wykrywany przy rutynowych badaniach słuchu . PTA, mierzący próg wykrywalności tonów o różnej częstotliwości w cichych warunkach, jest słabym wskaźnikiem rozpoznawania mowy w zdolności do hałasu, więc może nie odzwierciedlać dynamicznego rzeczywistego stanu słuchu ani nie przewidywać upośledzenia spowodowanego ubytkiem słuchu .
może mieć wpływ na zdolność do dyskryminacji mowy, a także wykrywanie progów słuchu po otrzymaniu chemioterapii opartej na platynie . Słuch w badaniach hałasu nie jest powszechnie stosowany w programach monitorowania ototoksyczności, więc wyzwania związane z dyskryminacją słuchu i zrozumiałością mowy nie są rutynowo oceniane. Proponujemy, aby ocena percepcji słuchu w obecności hałasu, oprócz słuchu w cichych warunkach, dodała cennych informacji w kompleksowej ocenie słuchu i pomogła w planie rehabilitacji słuchu, a zatem powinna zostać wdrożona w praktyce klinicznej. Przykłady klinicznie wykonalnych testów mowy w hałasie, które są szybkie do administrowania, to test words-In-Noise (WIN) i Quick Speech-In-Noise Test (QuickSIN) .
szum w uszach
szum w uszach to subiektywne postrzeganie dźwięku, na przykład syczenia, gwizdania lub brzęczenia, bez zewnętrznego źródła, które może prowadzić do znacznego negatywnego wpływu na stan psychiczny i jakość życia . Szumy uszne są bardziej powszechne u pacjentów z ubytkiem słuchu w porównaniu do normalnych populacji słuchu . Jeśli chodzi o ototoksyczność, u szeregu dorosłych pacjentów leczonych cisplatyną u 59% wystąpiły szumy uszne, podczas gdy u 18% stwierdzono tylko ubytek słuchu, a u 23% wystąpiły oba objawy . Frisina et al. donoszono, że około 40% pacjentów, którzy przeżyli raka jąder, którzy otrzymali cisplatynę, skarżyło się na szum w uszach, który był znacząco skorelowany ze zmniejszonym słuchem. Z drugiej strony, Arora et al. ujawniono, że 6 z 57 (10,5%) pacjentów miało szumy uszne niezależnie od dawki cisplatyny i żaden z nich nie skarżył się na subiektywny ubytek słuchu. W niedawnym badaniu oceniającym długotrwałą ototoksyczność u dzieci otrzymujących chemioterapię opartą na platynie i (lub) radioterapię stwierdzono, że 66,7% pacjentów zgłaszało szumy uszne, chociaż mogą mieć prawidłowy słuch wykryty standardową audiometrią . Częstość występowania szumów usznych związanych z ototoksycznością wywołaną platyną jest niejasna w literaturze ze względu na skąpe badania w tej dziedzinie, ale prawdopodobnie jest niedoceniana i niedoceniana .
objawy przedsionkowe
objawy przedsionkowe związane z chemioterapią opartą na platynie są rzadziej opisywane w literaturze w porównaniu z objawami słuchowymi, ale mogą być wyniszczające . Dysfunkcja przedsionkowa może powodować pogorszenie jakości życia, w tym upośledzenie fizyczne, które zakłócają jazdę, jazdę na rowerze i inne działania obejmujące dobrą równowagę, a także objawy psychologiczne . Ponad 50% pacjentów z zawrotami głowy zgłasza zmniejszenie wydajności pracy, 27% zmieniło pracę, 21% zrezygnowało z pracy, a pacjenci zgłaszają inne znaczące skutki dla życia osobistego i społecznego .
leki ototoksyczne są zazwyczaj podawane systemowo i dlatego wpływają na oba uszy jednocześnie. Obustronne symetryczne stopniowe zanik przedsionkowy zwykle powoduje podstępne nierównowagi, nierównowaga postawy, lub oscilopsia . Kompensowana utrata przedsionka nie może być rozpoznana, dopóki pacjent nie straci innych sygnałów z wizji i somatosensorycznych wejść, takich jak chodzenie w ciemności lub gdy jednocześnie rozwija się neuropatia obwodowa . Ponadto, istnieje wiele czynników, takich jak ogólne dekonditioning pacjentów z rakiem, które mogą uczynić kliniczną identyfikację vestibulotoxicity bardziej skomplikowane. Jest mało prawdopodobne, aby u większości pacjentów występowały intensywne objawy zaburzeń równowagi; dlatego subtelne lub podejrzane objawy zaburzeń przedsionkowych powinny być rejestrowane i / lub poddawane dalszym badaniom, na przykład zawroty głowy, zawroty głowy, podwójne widzenie, ataksja i uczucie pustki w głowie . Toksyczność przedsionkowa związana z chemioterapią opartą na platynie wydaje się być niedostatecznie zbadana i niedoceniana . Lekarze powinni zwracać uwagę na objawy zaburzeń czynności układu przedsionkowego w tej populacji pacjentów.
pomiar wpływu
chociaż badania mogą wykryć ubytek słuchu na wczesnym etapie, ważny jest również wpływ na codzienne czynności i jakość życia, oceniany za pomocą raportu własnego. Jednym z powszechnych ograniczeń dostępnych systemów klasyfikacji cochleotoxicity jest brak oznak znaczących klinicznych zmian słuchu związanych ze zmniejszoną funkcją komunikacji i jakością życia . Podobne cechy audiologiczne u różnych osób mogą wykazywać różne stopnie trudności komunikacyjnych . Samodzielne zgłaszanie problemów ze słuchem ma zazwyczaj większą częstość występowania niż w badaniach populacyjnych, a pacjenci mogą mieć znacznie większe upośledzenie słuchu i niepełnosprawność, niż można by oczekiwać na podstawie wyników audiogramu .
samodzielne pomiary trudności w komunikacji powinny uzupełniać badania audiometryczne w protokole monitorowania, aby ukierunkować plany leczenia i rehabilitację słuchu, a także lepiej zrozumieć częstość występowania i obciążenie ototoksycznością. Przykładem narzędzi zgłaszanych przez pacjentów jest skala neurotoksyczności indukowanej chemioterapią (SCIN). Pacjenci odpowiadają w czterech kategoriach “wcale”, “trochę”, “całkiem” i “bardzo” na pytania: “czy cierpiałeś na upośledzenie słuchu?’i’ czy cierpiałeś na dzwonienie w uszach?’. Wpływ szumów w uszach i zawrotów głowy na jakość życia można ocenić za pomocą Tinnitus Handicap Inventory (THI) , i zawrotów głowy Handicap Inventory (DHI) , odpowiednio. Stosowanie kwestionariuszy w populacji pediatrycznej nie jest obecnie wspierane przez zwalidowane Instrumenty.
