Pediatryczne recepty na kodeinę w warunkach ambulatoryjnych i Szpitalnych w Korei

projekt badania: przeprowadzono retrospektywne badanie obserwacyjne w celu zbadania recept na kodeinę i cech pacjentów.

metody: użyliśmy Korea Health Insurance Review and Assessment Service National Patient Sample database. Uczestnikami badania byli pacjenci w wieku poniżej 12 lat, którym w latach 2011-2016 przepisywano kodeinę jako pacjentom leczonym lub ambulatoryjnym. Stosowanie kodeiny dziecięcej zostało zdefiniowane jako kodeina przepisana co najmniej raz dziecku poniżej 12 lat. Częstość i odsetek dzieci zażywających kodeinę analizowano według grup wiekowych (0-2, 3-6 lub 7-11 lat), płci, roku, regionu, diagnozy, rodzaju placówki medycznej i przepisanych leków. Przeprowadzono analizy regresji logistycznej w celu identyfikacji cech związanych ze stosowaniem kodeiny dziecięcej.

wyniki: spośród wszystkich pacjentów w wieku poniżej 12 lat, 518 895 (55,8%) i 16 337 (1,7%) leczono kodeiną odpowiednio w warunkach ambulatoryjnych i stacjonarnych. Szanse na przepisanie kodeiny pediatrycznej były najwyższe dla pacjentów ambulatoryjnych w klinikach (skorygowany współczynnik szans, 1,19; 95% CI, 1.16-1, 21) i szpitalach publicznych (skorygowane OR, 1, 56; 95% CI, 1, 28-1, 91) oraz dla pacjentów szpitali publicznych (skorygowane OR, 8, 38; 95% CI, 6, 64-10, 58).

wnioski: kodeina była często przepisywana pediatrom ambulatoryjnym w Korei, zwłaszcza w klinikach podstawowej opieki zdrowotnej. Konieczne jest ograniczenie stosowania kodeiny u dzieci, aby zapobiec wystąpieniu zdarzeń niepożądanych związanych z kodeiną.

Am J Manag Care. 2019; 25 (8):e224-E229takeaway punktów

• pacjentów poniżej 12 lat w Korei, 55,8% i 1.7% pacjentów leczono kodeiną odpowiednio w warunkach ambulatoryjnych i stacjonarnych.
• dzieci były bardziej narażone na leczenie kodeiną w warunkach ambulatoryjnych w klinikach i szpitalach publicznych.
• konieczne są wysiłki na rzecz ograniczenia stosowania kodeiny u dzieci, aby zapobiec wystąpieniu zdarzeń toksyczności kodeiny.

kodeina, alkaloid opioidowy pochodzący z opium, została po raz pierwszy zidentyfikowana w 1833 roku.1 kodeina jest prolekiem, który jest przekształcany w morfinę przez cytochrom P-450 2D6 (CYP2D6) w wątrobie i wiąże się z receptorem μ-opioidowym w ośrodkowym układzie nerwowym, powodując jego działanie przeciwbólowe.2,3 kodeina jest od dawna stosowana u dzieci jako środek przeciwbólowy i przeciwkaszlowy i była najczęściej stosowanym lekiem opioidowym wśród europejskich dzieci i młodzieży na początku XX wieku.4 jednak toksyczność kodeiny była powiązana ze zgonami dzieci.Zagrażająca życiu lub śmiertelna toksyczność kodeiny przypisywano metabolizującym ULTRARAPID CYP2D6.6,7

ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa, w 2012 r.Światowa Organizacja Zdrowia usunęła kodeinę z listy zalecanych leków przeciwbólowych w oparciu o ryzyko związane z różnicami tempa metabolizmu i niewystarczające działanie farmakologiczne z powodu jej niższego metabolizmu u dzieci w wieku poniżej 12 lat.8 Następnie Europejska Agencja Leków, brytyjska agencja regulacyjna ds. leków i produktów leczniczych oraz Health Canada wydały również listy i wytyczne dotyczące bezpieczeństwa zalecające stosowanie kodeiny u dzieci w wieku poniżej 12 lat w oparciu o ryzyko toksyczności opioidów i sugerujące zmianę oznakowania leków.9-11 w 2013 r. FDA dodała ostrzeżenie w czarnej skrzynce na etykiecie produktów zawierających kodeinę, aby ograniczyć pooperacyjne stosowanie kodeiny u dzieci, co zostało podwyższone do przeciwwskazania w 2017 r., ostrzegając, że kodeiny nie należy stosować w leczeniu bólu lub kaszlu u dzieci poniżej 12 lat.12 zgodnie z inicjatywami innych krajów, urząd regulacyjny w Korei wydał również list bezpieczeństwa, aby ostrzec o ryzyku stosowania kodeiny u dzieci, a w listopadzie 2014 r. zmienił etykietę leku, aby kodeina była przeciwwskazana u dzieci w wieku poniżej 12 lat.13,14

pomimo powtarzających się ostrzeżeń dotyczących słabych opioidów, takich jak kodeina, wydaje się, że stosowanie kodeiny poza etykietą u młodych pacjentów utrzymuje się, podkreślając pilną potrzebę zajęcia się kwestią jej przeciwwskazanego stosowania.Wykazano, że 15,16 charakterystyka pacjentów (np. wiek) i świadczeniodawców opieki zdrowotnej (np. specjalność) wpływa na stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych i niekontrolowane przepisywanie dzieciom w Stanach Zjednoczonych.17,18 w Stanach Zjednoczonych recepty na kodeinę w oddziale ratunkowym (ED) były związane z wiekiem pacjenta i regionem geograficznym przepisującego.19 szanse na stosowanie kodeiny dziecięcej były wyższe u dzieci spoza północno-wschodnich Stanów Zjednoczonych, ze złym stanem zdrowia fizycznego i ubezpieczeniem zdrowotnym.20 w Australii stosowanie kodeiny było wyższe na obszarach bardziej oddalonych i tych z wyższym odsetkiem mężczyzn.21 uznaliśmy, że charakterystyka stosowania kodeiny dziecięcej różni się w zależności od ustawienia pacjenta, ponieważ szpitalne stosowanie kodeiny służy głównie do leczenia bólu pooperacyjnego, ale zwykle jest stosowane jako środek przeciwkaszlowy w warunkach ambulatoryjnych.5 dlatego badanie to ma na celu zbadanie wzorców przepisywania kodeiny dzieciom poniżej 12 lat i określenie cech związanych z przepisywaniem kodeiny dziecięcej w warunkach ambulatoryjnych i szpitalnych w Korei przy użyciu danych dotyczących ubezpieczeń zdrowotnych opartych na populacji. Ponadto staraliśmy się zrozumieć, czy zmiana praktyki przepisywania nastąpiła po zmianie etykiety kodeiny w Korei.

metody

dane

wzorce przepisywania kodeiny zostały przeanalizowane przy użyciu danych Health Insurance Review and Assessment Service National Patient Sample (HIRA-NPS). Głównym celem bazy danych HIRA-NPS jest skonstruowanie przykładowych danych reprezentatywnych dla populacji koreańskiej, do których naukowcy mają dostęp poprzez zestawianie danych dotyczących wizyt pacjentów i recept z danych dotyczących roszczeń z Krajowego ubezpieczenia zdrowotnego. Dane są anonimizowane poprzez zastąpienie danych osobowych losowymi unikalnymi identyfikatorami. Baza danych zawiera informacje na temat ogólnych cech pacjenta (wiek i płeć), usług medycznych (procedury szpitalne i ambulatoryjne oraz recepty szpitalne), diagnoz (kody specjalne, kody diagnostyczne i nazwy), recept ambulatoryjnych (kod ogólny, dawka i przepisane dni) i instytucji medycznej (rodzaj, liczba łóżek i region).

baza danych HIRA-NPS zawiera dane dotyczące roszczeń na stratyfikowanej próbie losowej 3% wszystkich pacjentów objętych NFZ; obowiązkowy system ubezpieczeń zdrowotnych obejmuje około 98% wszystkich mieszkańców Korei.Przed losową ekstrakcją próbkę pacjenta podzielono według płci i wieku na 32 warstwy (2 dla płci i 16 dla wieku). Każdego roku wybierani są różni pacjenci, a próbki pacjentów są aktualizowane co roku, ponieważ są opracowywane poprzez gromadzenie danych dotyczących oświadczeń w ciągu rocznego cyklu. HIRA, agencja rządowa, buduje i utrzymuje bazę danych corocznie od 2009 roku. Baza danych jest publicznie dostępna dla wykwalifikowanych naukowców za pośrednictwem strony internetowej HIRA.

uczestnicy badania

uczestnikami badania byli pacjenci w wieku poniżej 12 lat, którzy w okresie od 1 stycznia 2011 r.do 31 grudnia 2016 r. otrzymywali opiekę w charakterze pacjentów wewnętrznych lub ambulatoryjnych w Korei. Badane leki były leki, które zawierają fosforan kodeiny jako jedyny środek przeciwbólowy i przeciwkaszlowy lub produkty kombinacji kodeiny, które zawierają paracetamol lub ibuprofen jako składnik aktywny i są zatwierdzone i wymienione jako leki refundowane. W przeciwieństwie do Stanów Zjednoczonych i niektórych krajów europejskich, gdzie produkty o niskiej mocy kodeiny są sprzedawane jako leki bez recepty, wszystkie produkty zawierające kodeinę są sprzedawane jako leki tylko na receptę w Korei. Recepty szpitalne kodeiny analizowano oddzielnie od recept ambulatoryjnych ze względu na różnice w dawkowaniu i stosowaniu kodeiny w leczeniu bólu pooperacyjnego.

pomiary

pacjenci pediatryczni zostali zdefiniowani jako pacjenci w wieku poniżej 12 lat. Stosowanie kodeiny dziecięcej zdefiniowano jako przepisywanie kodeiny dzieciom poniżej 12 lat. Odsetek pacjentów pediatrycznych, którzy otrzymali receptę na kodeinę, obliczono dzieląc liczbę osób zażywających kodeinę w wieku poniżej 12 lat przez liczbę wszystkich pacjentów pediatrycznych. Odsetek dzieci zażywających kodeinę obliczono na podstawie ustawień pacjenta (ambulatoryjne vs stacjonarne). Częstość i odsetek stosowania kodeiny dziecięcej analizowano według grup wiekowych (0-2, 3-6 i 7-11 lat), roku, regionu, diagnozy, rodzaju placówki medycznej i przepisanego leku.

kwartalny odsetek pacjentów leczonych kodeiną został wykreślony dla pacjentów inpatient i ambulatoryjnych młodszych niż 12 lat. Ponadto w celu zbadania, czy odsetek pacjentów leczonych antybiotykami pokrywał się z odsetkiem recept na kodeinę w zależności od sezonowości, wykreślono kwartalny odsetek pacjentów leczonych antybiotykami. Liczbę pacjentów pediatrycznych i użytkowników kodeiny dziecięcej obliczono według grupy wiekowej, płci, regionu i specjalności klinicznej. Dzieci podzielono na 3 grupy wiekowe (0-2, 3-6 i 7-11 lat). Region był klasyfikowany jako metropolitalny, miejski lub wiejski. W oparciu o klasyfikację regionów administracyjnych dostarczoną przez rząd, zaklasyfikowaliśmy 5 megamiast z otaczającymi miastami satelitarnymi jako obszary metropolitalne. Specjalności kliniczne zostały pogrupowane w pediatrii i nonpediatrics. Rodzaj instytucji medycznej został podzielony na szpitale trzeciorzędne, szpitale ogólne, kliniki i szpitale publiczne.

Analiza statystyczna

Test Mantela-Haenszela przeprowadzono dla danych kategorycznych. Przeprowadzono wielowymiarową regresję logistyczną w celu zidentyfikowania cech związanych z pediatrycznymi recepturami kodeiny w każdym otoczeniu pacjenta (ambulatoryjnym i stacjonarnym). Niezależnymi zmiennymi były płeć, region, diagnoza, rodzaj placówki medycznej i przepisywane leki. Dla każdej zmiennej obliczono skorygowany współczynnik szans (OR) Z 95% CI. Wszystkie analizy statystyczne zostały przeprowadzone przy użyciu SAS w wersji 9.3 (SAS Institute Inc; Cary, North Carolina). Protokół badania został zatwierdzony przez Sungkyunkwan University Institutional Review Board (IRB No. 2016-10-015).

wyniki

w latach 2011-2016 w warunkach ambulatoryjnych i stacjonarnych leczono łącznie 929 358 i 957 746 pacjentów w wieku poniżej 12 lat (Tabela 1). Spośród tych pacjentów 518 895 (55,8%) i 16 337 (1,7%) pacjentów stosowało kodeinę w tych warunkach. Średni wiek tych użytkowników wynosił odpowiednio 5,5 i 4,2 roku. Niemowlęta w wieku 2 lat i młodsze stanowiły odpowiednio 22,7% i 40,3% wszystkich dzieci zażywających kodeinę w warunkach ambulatoryjnych i stacjonarnych. W warunkach ambulatoryjnych 51,1% dzieci stosujących kodeinę leczono w obszarach metropolitalnych. Najczęstszym rozpoznaniem u dzieci zażywających kodeinę było ostre zapalenie oskrzeli (83,4% pacjentów ambulatoryjnych i 91,0% pacjentów przyjmujących kodeinę) oraz ostre zakażenie górnych dróg oddechowych (odpowiednio 81,0% i 88,6%). Antybiotyki przepisywano odpowiednio u 76,8% pacjentów ambulatoryjnych i u 73,7% pacjentów wewnętrznych. W warunkach ambulatoryjnych i szpitalnych 82,9% i 48,1% pediatrycznych osób zażywających kodeinę było leczonych w klinikach.

zarówno w warunkach ambulatoryjnych, jak i stacjonarnych, chłopcy byli tak samo narażeni na przepisywanie kodeiny jak dziewczęta (Tabela 2). Szanse na przepisywanie kodeiny pediatrycznej w warunkach ambulatoryjnych były wyższe na obszarach niemetropolitańskich niż w regionach metropolitalnych. Dzieci, u których zdiagnozowano ostrą infekcję górnych dróg oddechowych, były 1,62 do 2,22 razy bardziej narażone na przepisywanie kodeiny niż te bez diagnozy. Pacjenci ambulatoryjni częściej otrzymywali kodeinę w klinikach (skorygowana OR, 1,19; 95% CI, 1,16-1,21) i szpitalach publicznych (skorygowana OR, 1,56; 95% CI, 1,28-1,91) niż w szpitalach trzeciorzędnych; pacjenci inpatientowie częściej otrzymywali kodeinę w szpitalach publicznych (skorygowana OR, 8,38; 95% CI, 6,64-10.58) niż w szpitalach wyższych uczelni. Szanse na przepisywanie kodeiny u dzieci zwiększono przy przepisywaniu antybiotyków, ale zmniejszono przy przepisywaniu opioidowych leków przeciwbólowych w obu warunkach.

odsetek pacjentów pediatrycznych leczonych kodeiną wykazywał niewielką zmianę trendu czasowego (rysunek). Odsetek pacjentów przepisanych antybiotyków wahał się wraz z odsetkiem pediatrycznych pacjentów ambulatoryjnych przepisanych kodeiny. Wydaje się, że istnieje sezonowość dla odsetka pacjentów przyjmujących kodeinę w warunkach ambulatoryjnych.

dyskusja

analizując dane dotyczące roszczeń z Narodowego ubezpieczenia zdrowotnego na podstawie populacji, wykazaliśmy, że 55,8% i 1,7% pacjentów w wieku poniżej 12 lat było leczonych kodeiną odpowiednio w warunkach ambulatoryjnych i stacjonarnych. Wydaje się, że w Korei zakres recept na kodeinę dla dzieci jest znacznie wyższy niż w innych krajach. W latach 2000-2005 wskaźnik przepisywania kodeiny dzieciom poniżej 12 lat przez placówki podstawowej opieki zdrowotnej w Wielkiej Brytanii wynosił 0,11 pacjentów na 1000 osobolat, podczas gdy wskaźnik ten wynosił 1.U młodzieży w wieku od 12 do 17 lat.4 Wskaźnik przepisywania kodeiny dla dzieci w ED w Stanach Zjednoczonych wynosił 3,3% u pacjentów w wieku od 3 do 7 lat i 4,5% u osób w wieku od 8 do 12 lat.19 inne badanie w USA wykazało, że chociaż kombinacja paracetamol-kodeina była jednym z najczęściej stosowanych leków wśród wszystkich hospitalizowanych pacjentów, nie była często stosowana u pacjentów młodszych niż 12 lat.23

pokazaliśmy, że kodeina była często przepisywana w klinikach podstawowej opieki zdrowotnej w koreańskich warunkach ambulatoryjnych. Kodeina była często przepisywana w leczeniu infekcji górnych dróg oddechowych, ostrego zapalenia oskrzeli i astmy. Co więcej, dzieci, którym przepisano antybiotyki, były bardziej narażone na przepisywanie kodeiny niż te, które nie były. Równoczesne wahania odsetka osób zażywających kodeinę w warunkach ambulatoryjnych i odsetka osób zażywających antybiotyki wykazały, że kodeina była stosowana w leczeniu zakażeń górnych dróg oddechowych. Wyniki te sugerują, że kodeina była używana jako środek przeciwkaszlowy. Częstość występowania zapalenia oskrzeli i astmy jest wysoka wśród dzieci z częstym objawem kaszlu, dlatego kodeina jest powszechnie stosowana u dzieci jako środek przeciwkaszlowy.Kodeina od dawna jest zalecana jako środek przeciwkaszlowy, który działa w ośrodkowym układzie nerwowym przeciwko ostremu i przewlekłemu kaszlowi u dzieci.25-27 istnieją jednak dowody na to, że kodeiny nie należy stosować w kaszlu z powodu zapalenia płuc u niemowląt ze względu na ryzyko toksyczności.28 nasze wyniki i wyniki innych badań sugerują, że lekarze powinni być kierowani przeciwko przepisywaniu kodeiny dzieciom w warunkach ambulatoryjnych w oparciu o najnowsze dowody i międzynarodowe wytyczne.

nasze wyniki wykazały, że zarówno w warunkach ambulatoryjnych, jak i stacjonarnych odsetek pacjentów pediatrycznych, którym przepisywano kodeinę, był niższy w 2013 r.niż w 2011 i 2012 r., co można przypisać listowi bezpieczeństwa wydanym przez Ministerstwo Bezpieczeństwa Żywności i Leków Korei w 2012 r.13 po nieznacznym wzroście w 2014 r.odsetek ten spadł z powrotem do jeszcze niższych poziomów w 2015 i 2016 r., co sugeruje możliwy wpływ zmiany oznakowania w listopadzie 2014 r. Niemniej jednak zakres recept na kodeinę dla dzieci poniżej 12 lat pozostawał znaczny; około połowa pediatrycznych pacjentów ambulatoryjnych była leczona kodeiną w 2015 i 2016 roku po zmianie etykiety. Wyniki te podkreślają potrzebę dalszych wysiłków w celu ograniczenia stosowania kodeiny u dzieci w Korei. Podobnie, od czasu wydania wytycznych z 2006 r. dotyczących stosowania kodeiny wśród dzieci przez Amerykańską Akademię Pediatrii w Stanach Zjednoczonych przepisywanie kodeiny dzieciom i młodzieży w wieku 17 lat i młodszym nie zmniejszyło się znacznie.Natomiast wskaźnik przepisywania kodeiny zmniejszył się we Włoszech o około 60% po wydaniu w 2007 r.listu zabezpieczającego przed stosowaniem kodeiny u niemowląt w wieku poniżej 2 lat.29

wyniki analizy regresji logistycznej wykazały, że stosowanie kodeiny dziecięcej jest zwykle większe w szpitalach publicznych niż w szpitalach trzeciorzędowych zarówno w warunkach ambulatoryjnych, jak i stacjonarnych, a stosowanie kodeiny ambulatoryjnej jest wyższe w klinikach i szpitalach trzeciorzędowych. Nasze wyniki wykazały również, że pacjenci ambulatoryjni częściej są leczeni kodeiną w obszarach metropolitalnych niż w obszarach niemetropolitańskich; odwrotnie jest w przypadku pacjentów pediatrycznych. Wyniki te podkreślają obszary interwencji dla zmiany praktyki klinicznej. Wysiłki na rzecz poprawy zachowań przepisywania powinny być skierowane do klinik, w których większość pacjentów pediatrycznych była leczona kodeiną w warunkach ambulatoryjnych. Ponadto należy skoncentrować wysiłki na ambulatoryjnym stosowaniu kodeiny w obszarach metropolitalnych.

mocne i ograniczenia

wykorzystując dane dotyczące roszczeń ubezpieczeniowych oparte na populacji, w tym badaniu przeanalizowano wzorce recept na kodeinę u dzieci poniżej 12 lat w Korei. Wszystkie leki zawierające kodeinę w Korei są lekami wyłącznie na receptę, a stosowanie tych leków jest rejestrowane w bazie danych HIRA wykorzystywanej do tego badania. Umożliwia to dokładne mierzenie ekspozycji dzieci na te leki. Niemniej jednak badanie to ma również ograniczenia. Po pierwsze, chociaż wykazaliśmy, że odsetek pacjentów pediatrycznych leczonych kodeiną Zwykle malał w 2015 i 2016 roku, Wyniki te są tylko opisowe. Po drugie, możliwe jest, że kodeina mogła zostać przepisana jako lek nieuleczalny w ED. Ponadto użycie kodeiny, w odniesieniu do której nie złożono roszczeń do płatnika, nie zostałoby ujęte w bazie danych HIRA. Jeśli dzieci w wieku poniżej 12 lat częściej odwiedzają ED niż starsi pacjenci, badanie to mogło nie docenić stosowania recept na kodeinę u dzieci. Po trzecie, nasze stwierdzenie wysokiego odsetka pacjentów pediatrycznych, którym przepisano kodeinę w warunkach ambulatoryjnych, powinno być interpretowane z ostrożnością ze względu na rzeczywistą praktykę opieki nad pacjentem w Korei. Wszyscy pacjenci, którzy otrzymują leki do wstrzykiwania są klasyfikowane jako szpitalne, a stosowanie do wstrzykiwania jest wysokie w Korei.

pomimo tych ograniczeń, badanie to wygenerowało cenne dowody na to, że kodeina została powszechnie przepisana dzieciom poniżej 12 lat w Korei, zwłaszcza w warunkach ambulatoryjnych, nawet po zmianie etykiety w 2014 roku. Nasze wyniki sugerują, że należy opracować i wdrożyć różne wysiłki w celu dalszego ograniczenia stosowania kodeiny w pediatrii. Jednym z takich środków okazał się skuteczny w Stanach Zjednoczonych był program interwencji klinicznej, w tym edukacji lekarza przepisującego.Skuteczne stosowanie nieopioidowych leków przeciwbólowych może znacznie zmniejszyć lub nawet wyeliminować potrzebę stosowania opioidów, takich jak kodeina.15 pracownicy służby zdrowia powinni kierować się alternatywnym leczeniem bólu u dzieci w oparciu o Najnowsze dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności.31 z naszych ustaleń wynika, że takie wysiłki na rzecz ograniczenia recept na kodeinę wśród młodych pacjentów powinny nie tylko dotrzeć do głównych źródeł recept, takich jak obszary metropolitalne, ale także do szpitali i klinik ogólnych na obszarach niemetropolitańskich w Korei. Tymczasem informowanie rodziców pacjentów pediatrycznych o zagrożeniach związanych ze stosowaniem kodeiny dziecięcej może być również pomocne w wpływaniu na praktykę kliniczną. Ponadto ważne jest, aby na poziomie ogólnopolskim systematycznie monitorować stosowanie kodeiny i szkody w populacji pediatrycznej oraz opracowywać środki polityczne mające zachęcić pracowników służby zdrowia do przestrzegania przeciwwskazań do stosowania kodeiny u pacjentów pediatrycznych w zakresie działania przeciwbólowego i przeciwkaszlowego; przykładem może być ograniczenie refundacji za stosowanie kodeiny poza etykietą.

wnioski

wytyczne opublikowane przez wiele międzynarodowych i krajowych organizacji w oparciu o ocenę ryzyka i korzyści kodeiny zalecają, aby kodeiny nie przepisywać dzieciom poniżej 12 lat. Badanie to wykazało, że kodeina była często przepisywana dzieciom poniżej 12 lat pomimo działań podjętych w celu ograniczenia stosowania kodeiny w tej grupie wiekowej w Korei, a także w wielu innych krajach. Dzieci były bardziej narażone na leczenie kodeiną w klinikach i szpitalach publicznych w warunkach ambulatoryjnych. Nasze wyniki sugerują, że kodeina jest używana do jej działania przeciwkaszlowego wśród dzieci w warunkach ambulatoryjnych. Dalsze wysiłki na rzecz ograniczenia stosowania kodeiny, zwłaszcza jako środka przeciwkaszlowego w przychodniach podstawowej opieki zdrowotnej w warunkach ambulatoryjnych, są potrzebne, aby zapobiec wystąpieniu zdarzeń toksyczności kodeiny u dzieci poniżej 12 lat.

podziękowania

nie przyznano specjalnego finansowania. Kim i Dr Song napisali pierwszy szkic rękopisu i są wymieniani jako współautorzy. Każdy autor wymieniony na liście autorów widział i zaakceptował przedłożenie tej wersji manuskryptu i bierze za niego pełną odpowiedzialność.Author Affiliations: School of Pharmacy, Sungkyunkwan University (DK, DY, JYS), Suwon, Gyeonggi-do, Korea; Kongju National University, College of Nursing and Health (IS), Gongju, Korea.

źródło finansowania: brak.

ujawnienia autora: autorzy nie zgłaszają żadnych powiązań ani interesów finansowych z żadnym podmiotem, który mógłby stanowić konflikt interesów z tematem tego artykułu.

Informacje O Autorze: Koncepcja i projekt (DK, JYS); pozyskiwanie danych (DK, IS); analiza i interpretacja danych (DK, IS, DY); opracowanie manuskryptu (DK, IS); krytyczna rewizja manuskryptu pod kątem ważnych treści intelektualnych (DY); analiza statystyczna (DK, DY); wsparcie administracyjne, techniczne lub logistyczne (JYS) oraz nadzór (JYS).

korespondencja Adresowa do: Ju-Young Shin, PhD, School of Pharmacy, Sungkyunkwan University, 2066 Seobu-ro, Jangan-gu, Suwon, Gyeonggi-do, Korea Południowa. E-mail: [email protected]

1. Madadi P, Koren G. Pharmacogenetic insights into Codeine analgesia: implications to pediatric codeine use. Farmakogenomika. 2008;9(9):1267-1284. doi: 10.2217 / 14622416.9.9.1267.

2. Williams DG, Hatch DJ, Howard RF. Fosforan kodeiny w medycynie pediatrycznej. Br J Anaesth. 2001;86(3):413-421. doi: 10.1093/bja / 86.3.413.

3. Takahama K, Shirasaki T. centralne i obwodowe mechanizmy narkotycznych środków przeciwkaszlowych: kaszel wrażliwy na kodeinę i oporny. Kaszel. 2007;3:8. doi: 10.1186 / 1745-9974-3-8.

4. Neubert a, Verhamme K, Murray ML, et al; TEDDY Network of Excellence. Przepisywanie leków przeciwbólowych i niesteroidowych leków przeciwzapalnych w podstawowej opiece pediatrycznej w Wielkiej Brytanii, Włoszech i Holandii. Pharmacol Res. 2010;62(3):243-248. doi: 10.1016 / j.phrs.2010.04.006.

5. Friedrichsdorf SJ, Nugent AP, Strobl AQ. Zgony dzieci związane z kodeiną pomimo stosowania zalecanych wytycznych dotyczących dawkowania: trzy przypadki. J Opioid Manag. 2013;9(2):151-155. doi: 10.5055 / jom.2013.0156.

6. Gasche Y, Daali y, Fathi m, et al. Zatrucie kodeiną związane z metabolizmem ultrarapidu CYP2D6 . N Engl J Med. 2004;351(27):2827-2831. doi: 10.1056 / NEJMoa041888

7. Kelly LE, Rieder M, van den Anker J, et al. Kolejne zgony kodeiny po tonsillektomii u dzieci z Ameryki Północnej. Pediatria. 2012; 129(5):e1343-e1347. doi: 10.1542 / peds.2011-2538.

8. Światowa Organizacja Zdrowia. Wytyczne WHO dotyczące farmakologicznego leczenia utrzymującego się bólu u dzieci z chorobami medycznymi. Genewa, Szwajcaria: Światowa Organizacja Zdrowia; 2012.

9. Leków i produktów opieki zdrowotnej agencji regulacyjnych. Kodeina do analgezji: ograniczone stosowanie u dzieci z powodu doniesień o toksyczności morfiny. Strona internetowa rządu Zjednoczonego Królestwa. gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity. Opublikowany lipiec 2013. 07.07.10,17: 00

10. Leki zawierające kodeinę. European Medicines Agency website. ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Codeine-containing_medicines/human_referral_prac_000008.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f. zaktualizowano 2 sierpnia 2013. 07.07.10,17: 00

11. Health Canada ‘ s review zaleca stosowanie kodeiny tylko u pacjentów w wieku 12 lat i starszych. Strona internetowa Health Canada. healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2013/33915a-eng.php. Opublikowany czerwiec 6, 2013. 07.07.10,17: 00

12. Komunikat bezpieczeństwa leków FDA: FDA ogranicza stosowanie leków kodeiny na receptę i leków na kaszel oraz leków przeciwbólowych tramadol u dzieci; zaleca stosowanie u kobiet karmiących piersią. Strona FDA. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm. opublikowane 20 kwietnia 2017. 29.11.09, 09: 00

13. Kodeina zawierająca list bezpieczeństwa leków. Strona Korea Food and Drug Administration. nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBAC01/getItem?safeLetterNo=76. Opublikowano 17 Sierpnia 2012. 07.07.10,17: 00

14. Kodeina zawierająca list bezpieczeństwa leków aktualizacja. Korea Ministry of Food and Drug Safety website. mfds.go.kr/brd/m_207/view.do?seq=8489. opublikowany listopad 4, 2014. 07.07.10,17: 00

15. Tobias JD, Green TP, Coté CJ; sekcja Anestezjologii i medycyny bólu; Komitet ds. leków. Czas powiedzieć “nie”. Pediatria. 2016; 138 (4):e20162396. doi: 10.1542 / peds.2016-2396.

16. “Słabe” opioidowe leki przeciwbólowe: kodeina, dihydrokodeina i tramadol: nie mniej ryzykowne niż morfina. Prescrire Int. 2016;25(168):45-50.

17. Volkow ND, McLellan TA, Cotto JH, Karithanom M, Weiss SR. JAMA. 2011;305(13):1299-1301. doi: 10.1001 / jama.2011.401.

18. Bazzano ATF, Mangione-Smith R, Schonlau M, Suttorp MJ, Brook RH. Off-label przepisywanie dzieciom w warunkach ambulatoryjnych w Stanach Zjednoczonych. Acad Pediatr. 2009;9(2):81-88. doi: 10.1016 / j.acap.2008.11.010.

19. Kaiser SV, Asteria-Penaloza R, Vittinghoff E, Rosenbluth G, Cabana MD, Bardach NS. Krajowe wzory recept na kodeinę dla dzieci w oddziale ratunkowym. Pediatria. 2014; 133 (5):e1139-e1147. doi: 10.1542 / peds.2013-3171.

20. Livingstone MJ, Groenewald CB, Rabbitts JA, Palermo TM. Stosowanie kodeiny wśród dzieci w Stanach Zjednoczonych: krajowe badanie reprezentatywne od 1996 do 2013. Pediatra Anaesth. 2017;27(1):19-27.

21. Gisev N, Nielsen s, Cama E, Larance B, Bruno R, Degenhardt L. badanie ekologiczne dotyczące zakresu i czynników związanych ze stosowaniem kodeiny na receptę i bez recepty w Australii. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(4):469-494. doi: 10.1007 / s00228-015-1995-8.

22. Kim L, Kim JA, Kim S. A guide for the use of Health Insurance Review and Assessment Service National Patient Samples. Epidemiol Health. 2014; 36:e2014008. doi: 10.4178/epih / e2014008.

23. Lasky T, Ernst FR, Greenspan J, Wang s, Gonzalez L. Farmakoepidemiol Lek Saf. 2011;20(1):76-82. doi: 10.1002 / pds.2063.

24. Kelley LK, Allen PJ. Leczenie ostrego kaszlu u dzieci: wytyczne oparte na dowodach. Pediatr Nurs. 2007;33(6):515-524.

25. Goldman RD. Kodeina na ostry kaszel u dzieci. Może Fam Lekarza. 2010;56(12):1293-1294.

26. de Jongste JC, Shields MD. Kaszel 2: przewlekły kaszel u dzieci. Klatka piersiowa. 2003;58(11):998-1003. 10.1136 / 58.11.998.

27. Bolser DC, Davenport PW. Kodeina i kaszel: nieskuteczny złoty standard. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2007;7(1):32-36. doi: 10.1097 / ACI.0b013e3280115145

28. Chang CC, Cheng AC, Chang AB. Over-the-counter (OTC) leki zmniejszające kaszel jako uzupełnienie antybiotyków w ostrym zapaleniu płuc u dzieci i dorosłych. Cochrane Database Syst Rev. 2014; (3): CD006088. doi: 10.1002 / 14651858.CD006088.pub4.

29. Sen EF, Verhamme KM, Felisi m, et al; TEDDY European Network of Excellence. Wpływ ostrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa na częstość przepisywania leków na kaszel i przeziębienie u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Br J Clin Pharmacol. 2011;71(6):943-950. doi: 10.1111 / j.1365-2125.2010.03860.x.

30. Kaufman MB, Brodin KA, Sarafian A. Wpływ edukacji przepisujących leki na stosowanie leków przeciwwskazanych u osób starszych w zarządzanej populacji Medicare. J Manag Care Pharm. 2005;11(3):211-219. doi: 10.18553 / jmcp.2005.11.3.211.

31. Marzuillo P, Calligaris L, Barbi E. Tramadol może selektywnie radzić sobie z umiarkowanym bólem u dzieci zgodnie z europejskimi zaleceniami ograniczającymi stosowanie kodeiny. Acta Pediatr. 2014;103(11):1110-1116. / align= “left” / 10111112738.