Identyfikacja zespołów napadowych u pacjentów z padaczką | Jiotower

wiele zaburzeń neurologicznych charakteryzuje się nawracającymi atakami i trwałą predyspozycją do ataków. W przypadku tych przewlekłych zaburzeń z objawami epizodycznymi (CDEM), w tym padaczki, migreny i stwardnienia rozsianego, klinicyści i pacjenci szukają wyjaśnień dotyczących występowania i wzorców ataków w nadziei, że będą w stanie przewidzieć je i im zapobiec. Podstawowym pytaniem jest, czy występowanie ataków w tych zaburzeniach jest przypadkowe czy wzorzyste. Padaczka jest wyjątkowo odpowiednia do rozwiązania problemu grupowania, ponieważ wydaje się, że dla niektórych osób (grupowców) prawdopodobieństwo napadu jest większe w przypadku niedawnych napadów. Ponadto u wielu pacjentów z padaczką częstość występowania epizodów jest wystarczająca, aby umożliwić ocenę wzorców skroniowych.

jeśli klastrowanie naprawdę istnieje, na przykład w przypadku klastra napadowego początek klastra wymaga agresywnej interwencji, Aby zapobiec krótkotrwałemu nawrotowi dodatkowych napadów lub stanu padaczkowego. Dodatkowo, identyfikacja grupowców stwarza możliwość poszukiwania środowiskowych lub genetycznych czynników ryzyka, które predysponują do grupowania.

wykorzystaliśmy codzienne badanie pamiętnika, aby przetestować hipotezę, że klastrowanie jest prawdziwym zjawiskiem w padaczce i że można je zidentyfikować w warunkach klinicznych. Zbadaliśmy prostą kliniczną definicję klastrowania-trzy lub więcej napadów w ciągu 24 godzin1,2-którą pacjent może sam zgłosić i którą można łatwo zastosować, i porównaliśmy ją ze statystyczną definicją klastrowania jako znaczącego odchylenia od losowego rozkładu czasowego.3-6 takie podejście pozwoli nam zbadać zjawisko klastrowania w padaczce i może mieć zastosowanie do innych chorób przewlekłych z objawami epizodycznymi.

metody. Temat rekrutacji i zgody został opisany.2 kwalifikujące się osoby miały ≥18 lat, padaczkę związaną z lokalizacją; ≥1 napad drgawkowy w okresie poprzedzających 12 miesięcy i były zdolne do samodzielnego prowadzenia dziennika napadów. Wykluczono pacjentów zgłaszających ≥3 napady padaczkowe każdego dnia, ponieważ definicja grupowania zakłada wzrost w stosunku do średniej dziennej częstości napadów.

zbieranie danych . Uczestnicy zostali przeszkoleni do prowadzenia dziennych dzienników, w tym czasów i cech wszystkich napadów, godzin snu, przyjmowania leków, spożywania alkoholu, pomiarów stresu i stanu menstruacyjnego (rysunek E-1 na stronie Neurologii pod adresem www.neurology.org). osoby, które nie były zgodne z dziennikami dziennikowymi, zostały poproszone o utrzymanie miesięcznych kalendarzy napadów.

spośród 134 pacjentów włączonych do badania między listopadem 2002 r.a wrześniem 2004 r. 35 (26%) nie zwróciło żadnego pamiętnika, 12 (9%) zwróciło jeden pamiętnik, A 87 (65%) zwróciło więcej niż jeden pamiętnik i zostało włączonych do tych analiz; spośród nich 16 (18%) nie miało napadów padaczkowych.

klasyfikacja padaczki i lokalizacja napadów padaczkowych zostały przydzielone przez jednego epileptologa (S. H.) zgodnie z kryteriami ILAE.Lokalizacje uznano za nieznane u pacjentów z prawidłowymi lub nielokalizowalnymi danymi EEG i MRI oraz monitorowaniem padaczki szpitalnej bez / nielokalizowalnej. Dane pacjentów były dostępne dla badania MRI (100%), EEG międzyodbytniczego (87%) i EEG ictalnego (65%).

grupowanie napadów zostało zdefiniowane przy użyciu standardowej definicji klinicznej (trzy lub więcej napadów w ciągu 24 godzin) i definicji statystycznej, która testowała hipotezę, że napady były losowo rozmieszczone w czasie, zgodnie z rozkładem Poissona charakteryzującym się równą średnią i wariancją. Grupowanie lub regularny wzór okresowy byłyby odchyleniami od tego modelu. Zmienność liczby napadów padaczkowych na dzień porównano ze średnią częstością napadów padaczkowych na dzień, stosując statystykę testu T.8 średnia większa od oszacowania wariancji wskazywała na regularny wzór okresowy, podczas gdy większa wariancja wskazywała na klastrowy wzór.

wyniki. Przedstawiono dane demograficzne i dotyczące napadów padaczkowych u 87 pacjentów zgodnych z dzienniczkiem i 47 pacjentów, którzy nie byli zgodni (tabela 1). Grupy nie różniły się znacząco wiekiem, płcią, klasyfikacją/lokalizacją padaczki, etiologią padaczki czy miejscem opieki. Średnia / mediana obserwacji wynosiła 233 dni kalendarzowe (patrz tabela E-1 na stronie Neurologii w www.neurology.org).

przedstawiono rozkład napadów u 87 pacjentów zgodnych z dziennikiem (tabela 2). Trzydziestu siedmiu badanych (43%) spełniało jedną z definicji grupowania, podczas gdy 50 osób (57%) nie było grupujących. Wszystkie 37 grupujących pacjentów spełniało definicję kliniczną, a 19 (22%) spełniało również definicję statystyczną. Osiemnaście osób (21%) spełniło definicję kliniczną, ale nie statystyczną.

całkowita mediana częstości napadów wynosiła 0, 07 napadów na dobę (SD = 0, 5). Mediana częstości występowania napadów padaczkowych według dowolnej definicji wynosiła 0, 03 drgawek/dzień (SD 0, 05), w porównaniu do 0, 3 drgawek / dzień (SD 0, 68) u osób z grupowaniem (p = 0, 0001). Mediana częstości napadów u grup statystycznych wynosiła 0,37 drgawek / dobę (SD 0,80), a u grup klinicznych (nie statystycznych) wynosiła 0,14 drgawek/dobę (SD 0,48) (p = 0,007).

dziewięć grup statystycznych (47%) doświadczyło > 50% napadów w klastrach klinicznych, w przeciwieństwie do czterech grup klinicznych (nie statystycznych) (22%). Żaden podmiot nie doświadczył wszystkich napadów w klastrach klinicznych. Podmiot najbardziej zbliżony do czystego klasterera miał 11/12 napadów (92%) występujących w klastrach (111 dni obserwacji) i spełniał obie definicje klastrów.

dyskusja. U wielu osób z padaczką częstotliwość napadów pozwala na ilościową ocenę wzorców czasowych, w tym grupowania. W tym badaniu zbadaliśmy rozkład napadów u dużej kohorty pacjentów, a następnie dzienniki napadów, aby ocenić częstość występowania grupowania i udoskonalić metodę identyfikacji grup napadów. Zdefiniowaliśmy grupowanie napadów klinicznie (trzy napady w ciągu 24 godzin) lub statystycznie (odchylenie od rozkładu Poissona).

wnioskujemy, że grupowanie w padaczce jest powszechne. Prawie połowa naszych pacjentów doświadczyła napadów padaczkowych w klastrach klinicznych, a około 20% spełniło bardziej konserwatywną definicję grupowania statystycznego. Zaskakujące jest jednak, że czyste grupowanie jest rzadkie; żaden tester nie doświadczył wszystkich swoich napadów w klastrach klinicznych.

częstość występowania grup napadów padaczkowych według kryterium klinicznego wahała się od 14% do 61%.1,2,9 mimo że była nastawiona na padaczkę oporną na leczenie, średnia dzienna częstość napadów padaczkowych wynosiła 0,07, co prawdopodobnie stanowi szerszy zakres kontroli napadów niż w poprzednich badaniach. Podobnie, nasza częstość występowania grupowania statystycznego (20%) jest niższa niż w poprzednich statystycznie opartych raportach o mniejszych rozmiarach próbek, w których 45% do 92% badanych miało wzorce napadów odbiegające od procesu Poissona.3-6

wszyscy pacjenci, którzy spełnili statystyczną definicję klastrowania, również spełnili definicję kliniczną, co sugeruje, że definicja statystyczna jest wysoce specyficzna dla klastrowania. Jednak nawet przy definicji statystycznej mogą pojawić się fałszywe negatywy, związane z niskim wskaźnikiem napadów lub krótkim okresem obserwacji. Alternatywnie, metoda kliniczna prawdopodobnie daje fałszywie dodatnie lub klastry napadowe występujące przypadkowo. Wyższy wskaźnik napadów był istotnie związany z grupowaniem według obu definicji.

nasze badanie obejmuje dużą próbkę, szeroki zakres kontroli napadów i długą medianę obserwacji. Ograniczenia badań obejmują rekrutację z ośrodka padaczkowego, z tendencją do padaczki opornej na leczenie, a podmiot nie przestrzega dzienników. Jednakże grupowanie napadów padaczkowych w dobrze kontrolowanej populacji wydaje się rzadkie, a wyjściowe cechy pacjentów, którzy nie spełniali wymagań, nie różniły się znacząco od tych, które spełniały wymagania, przez co tendencja do partycypacji jest mniej prawdopodobna.

w praktyce klinicznej ważne jest zidentyfikowanie potencjalnych grup napadów padaczkowych, ponieważ pacjenci ci mogą wymagać leczenia aborcyjnego (np. benzodiazepin pozajelitowych) i mogą być bardziej narażeni na ryzyko wystąpienia stanu padaczkowego.10 wykazujemy tutaj, że samo-zgłaszane grupowanie napadów definiowane jako trzy lub więcej napadów w ciągu 24 godzin powinno identyfikować wszystkich prawdziwych grupujących, ale będzie również identyfikować fałszywie dodatnie grupy o wysokim wskaźniku napadów. Kliniczne zastosowanie dzienników napadów może pomóc w identyfikacji tych osób.

wykazujemy również, że grupowanie czystych napadów jest rzadkie. Zamiast badać czynniki ryzyka dla bycia “klastrem”, planujemy zbadać czynniki ryzyka dla wejścia w “okres podatności” na klastry. Czynniki ryzyka kandydata obejmują zmiany w sen lub leki, zaburzenia metaboliczne, stres, lub miesiączki. Korzyści z identyfikacji możliwych do modyfikacji zagrożeń dla klastrów napadów padaczkowych są znaczne.

podobnie, w innych przewlekłych zaburzeniach neurologicznych (zwłaszcza migreny), grupowanie ataków może nie być cechą indywidualną tak bardzo, jak zjawisko związane z okresami wrażliwości. Trwające badania zmiennych związanych z grupowaniem w padaczce mogą służyć do udoskonalenia strategii oceny występowania epizodów dla innych przewlekłych zaburzeń z objawami epizodycznymi.