Produkt COMETRIQ® (kabozantynib) dla pracowników służby zdrowia

powrót do góry ^

ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania

perforacje i przetoki: perforacje i przetoki żołądkowo-jelitowe, w tym przypadki śmiertelne, odnotowano odpowiednio U 3% i 1% pacjentów leczonych produktem COMETRIQ. Przetoki niezwiązane z przewodem pokarmowym, w tym przetoki tchawiczo-przełykowe, zgłaszano u 4% pacjentów leczonych produktem COMETRIQ i niekiedy kończyły się zgonem. Monitoruj pacjentów pod kątem objawów perforacji i przetok, w tym ropnia i posocznicy. Przerwać stosowanie preparatu COMETRIQ u pacjentów z przetoką stopnia 4. lub perforacją przewodu pokarmowego.

krwotok: po podaniu preparatu COMETRIQ wystąpił ciężki i śmiertelny krwotok. Częstość występowania zdarzeń krwotocznych stopnia ≥3 była większa u pacjentów leczonych preparatem COMETRIQ w porównaniu z placebo (3% vs 1%). Przerwać stosowanie preparatu COMETRIQ w przypadku krwotoku 3.lub 4. stopnia. Nie należy podawać leku COMETRIQ pacjentom, u których niedawno wystąpił krwotok, w tym krwioplucie, krwawe wymioty lub melena.

: Leczenie produktem COMETRIQ powodowało zwiększoną częstość występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (6% vs 3%) i tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (2% vs 0%) w porównaniu z placebo. Przerwać stosowanie preparatu COMETRIQ u pacjentów, u których wystąpi ostry zawał mięśnia sercowego lub tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wymagające interwencji medycznej.

zaburzenia gojenia się ran: zgłaszano powikłania ran po zastosowaniu preparatu COMETRIQ. Należy wstrzymać stosowanie leku COMETRIQ przez co najmniej 3 tygodnie przed planowym zabiegiem chirurgicznym. Nie podawać leku COMETRIQ przez co najmniej 2 tygodnie po poważnej operacji i do czasu odpowiedniego zagojenia się ran. Nie ustalono bezpieczeństwa wznowienia leczenia produktem COMETRIQ po ustąpieniu powikłań gojenia ran.

nadciśnienie tętnicze i przełom nadciśnieniowy: leczenie preparatem COMETRIQ powodowało zwiększenie częstości występowania nadciśnienia powstającego w wyniku leczenia w porównaniu z placebo (61% w porównaniu z 30%). Nie należy rozpoczynać leczenia preparatem COMETRIQ u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym. Podczas leczenia preparatem COMETRIQ należy regularnie kontrolować ciśnienie tętnicze krwi. Należy wstrzymać podawanie produktu COMETRIQ w przypadku nadciśnienia, które nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą leczenia; w przypadku kontroli należy wznowić podawanie produktu COMETRIQ w zmniejszonej dawce. Należy przerwać stosowanie preparatu COMETRIQ w przypadku ciężkiego nadciśnienia tętniczego, którego nie można opanować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych oraz w przypadku przełomu nadciśnieniowego.

martwica kości szczęki (ONJ): ONJ wystąpiła u 1% pacjentów leczonych preparatem COMETRIQ. ONJ może objawiać się bólem szczęki, zapaleniem szpiku, zapaleniem kości, nadżeraniem kości, zakażeniem zębów lub przyzębia, bólem zęba, owrzodzeniem dziąseł lub nadżeraniem, lub uporczywym bólem szczęki lub powolnym gojeniem się jamy ustnej lub szczęki po operacji stomatologicznej. Przed rozpoczęciem leczenia produktem COMETRIQ oraz okresowo podczas leczenia produktem COMETRIQ należy wykonać badanie doustne. Doradzać pacjentom w zakresie dobrych praktyk higieny jamy ustnej. Jeśli to możliwe, należy wstrzymać leczenie preparatem COMETRIQ na co najmniej 3 tygodnie przed planowanym zabiegiem stomatologicznym lub inwazyjnymi zabiegami stomatologicznymi. Wstrzymać COMETRIQ dla rozwoju ONJ aż do całkowitego rozwiązania.

biegunka: biegunka wystąpiła u 63% pacjentów leczonych preparatem COMETRIQ. Biegunka stopnia 3 do 4 wystąpiła u 16% pacjentów leczonych preparatem COMETRIQ. Należy wstrzymać podawanie produktu COMETRIQ do czasu poprawy do stopnia 1. i wznowić podawanie produktu COMETRIQ w zmniejszonej dawce w przypadku biegunki 2. stopnia, biegunki 3. stopnia, której nie można opanować standardowymi lekami przeciwbiegunkowymi, lub biegunki 4. stopnia.

Erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa (PPE): PPE wystąpiły u 50% pacjentów leczonych preparatem COMETRIQ i były ciężkie (Stopień 3) u 13% pacjentów. Wstrzymać stosowanie preparatu COMETRIQ u pacjentów, u których wystąpią nietolerowalne PPE stopnia 2. lub PPE stopnia 3. do czasu poprawy do stopnia 1.; wznowić leczenie preparatem COMETRIQ w zmniejszonej dawce.

białkomocz: Białkomocz obserwowano u 2% pacjentów otrzymujących COMETRIQ, w tym u 1 pacjenta z zespołem nerczycowym, w porównaniu z 0% w grupie placebo. Podczas leczenia preparatem COMETRIQ należy regularnie monitorować stężenie białka w moczu. Przerwać stosowanie preparatu COMETRIQ u pacjentów, u których wystąpi zespół nerczycowy.

zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (Rpls): RPLS wystąpił u 1 pacjenta. Ocena RPLS u pacjentów z napadami padaczkowymi, bólem głowy, zaburzeniami widzenia, splątaniem lub zaburzeniami czynności umysłowych. Przerwać stosowanie preparatu COMETRIQ u pacjentów, u których wystąpi RPLS.

Toksyczność Embrionalno-Płodowa: Preparat COMETRIQ może powodować uszkodzenie płodu podczas podawania kobiecie w ciąży. Poinformuj kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu. Zaleca kobietom o potencjale rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia preparatem COMETRIQ i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

działania niepożądane

najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku (różnica≥25% i ≥5% w porównaniu do placebo) były biegunka (63% w porównaniu do 33%), zapalenie jamy ustnej (51% w porównaniu do 6%), PPE (50% w porównaniu do 2%), zmniejszenie masy ciała (48% w porównaniu do 10%), zmniejszenie apetytu (46% w porównaniu do 16%), nudności (43% w porównaniu do 21%), zmęczenie (41% w porównaniu do 28%), ból w jamie ustnej (36% vs 6%), zmiany koloru włosów (34% vs 1%), zaburzenia smaku (34% vs 6%), nadciśnienie tętnicze (33% vs 4%), bóle brzucha (27% vs 13%) i zaparcia (27% vs 6%).

najczęstsze nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych (≥25%) to: zwiększenie aktywności AspAT (86% vs 35%), zwiększenie aktywności AlAT (86% vs 41%), limfopenia (53% vs 51%), zwiększenie aktywności ALP (52% vs 35%), hipokalcemia (52% vs 27%), neutropenia (35% vs 15%), trombocytopenia (35% vs 4%), hipofosfatemia (28% vs 10%) i hiperbilirubinemia (25% vs 14%).

zwiększenie stężenia hormonu stymulującego tarczycę (TSH) obserwowano u 57% pacjentów otrzymujących preparat COMETRIQ (w porównaniu do 19% pacjentów otrzymujących placebo).

w badaniach klinicznych dawka była zmniejszona u 79% pacjentów otrzymujących COMETRIQ w porównaniu do 9% pacjentów otrzymujących placebo. Mediana liczby opóźnień w podawaniu wynosiła 1 u pacjentów otrzymujących COMETRIQ w porównaniu do 0 u pacjentów otrzymujących placebo. Działania niepożądane doprowadziły do przerwania leczenia w badaniu u 16% pacjentów otrzymujących COMETRIQ i u 8% pacjentów otrzymujących placebo.

interakcje z lekami

silne inhibitory CYP3A4: zmniejszyć dawkę preparatu COMETRIQ, jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A4. Unikaj grejpfruta lub soku grejpfrutowego.

silne induktory CYP3A4: zwiększyć dawkę preparatu COMETRIQ, jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami CYP3A4. Unikać dziurawca.

stosowanie w określonych populacjach

Laktacja: zaleca się, aby kobiety karmiące piersią nie karmiły piersią podczas leczenia preparatem COMETRIQ i przez 4 miesiące po podaniu ostatniej dawki.

potencjał rozrodczy: przed rozpoczęciem leczenia preparatem COMETRIQ należy sprawdzić stan ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym. Preparat COMETRIQ może zaburzać płodność u kobiet i mężczyzn o potencjale rozrodczym.

: Zmniejszyć dawkę preparatu COMETRIQ u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Nie zaleca się stosowania preparatu COMETRIQ u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

wskazanie

preparat COMETRIQ® (kabozantynib) jest wskazany w leczeniu pacjentów z postępującym rakiem rdzeniastym tarczycy z przerzutami (MTC).

do góry ^