Research PaperA konstytutywnie aktywna i jądrowa forma kinazy MAP ERK2 jest wystarczająca dla rozwoju neurytu i transformacji komórek

Tło: kinazy białkowe aktywowane Mitogenem (MAP) są wszechobecnymi składnikami wielu szlaków transdukcji sygnału. Konstytutywnie aktywne warianty zostały wyizolowane dla każdego składnika zewnątrzkomórkowego szlaku kinazy 1 regulowanej sygnałem (ERK1) i erk2 MAP, z wyjątkiem samego ERK.

wyniki: aby utworzyć aktywowany wariant ERK2, połączyliśmy ERK2 z formą o niskiej aktywności jego regulatora, kinazą map MEK1. ERK2 w tym białku fuzyjnym był aktywny przy braku sygnałów zewnątrzkomórkowych. Ekspresja białka fuzyjnego w komórkach ssaków nie aktywowała endogennego ERK1 ani ERK2. Wystarczyło to jednak do indukcji aktywacji czynników transkrypcyjnych Elk-1 i AP-1, rozszerzenia neurytu w komórkach PC12 przy braku czynnika wzrostu nerwów oraz ognisk komórek nih3t3 transformowanych morfologicznie i wzrostowo, jeśli białko fuzyjne zlokalizowane było w jądrze. Cytoplazmatyczne białko fuzyjne nie zadziałało.

wnioski: Aktywacja ERK2 jest wystarczająca do wywołania kilku odpowiedzi transkrypcyjnych i fenotypowych w komórkach ssaków. Do wywołania tych zdarzeń wymagana jest jądrowa lokalizacja aktywowanego ERK2.