skład ciała i składniki zespołu metabolicznego w cukrzycy typu 2: role czasu trwania choroby i kontroli glikemii

pacjentów z T2D włączonych do badania pogrupowano na podstawie dwóch czynników: 1) Czas trwania od diagnozy T2D, skategoryzowane jako nowe lub stare przypadki, jeśli diagnoza T2D została wykonana w ciągu roku lub jeśli diagnoza została potwierdzona co najmniej 5 lat wcześniej, odpowiednio, 16, 17 i 2) poziom hemoglobiny A1c (HbA1c,%), skategoryzowane jako kontrolowane lub niekontrolowane, który jest zdefiniowany jako poziom HbA1c ≤ lub >7%, odpowiednio.18 grupa kontrolna została zrekrutowana poprzez kontakt ze zdrowymi Gośćmi w szpitalu lub krewnymi pacjentów. Następnie do badania włączono pięć grup: zdrowa grupa kontrolna (C) (n=25), nowa i kontrolowana Grupa przypadków (N&C) (n=25), nowa i niekontrolowana grupa (n&U) (n=17), stara i kontrolowana grupa (O&C) (n=25) oraz stara i niekontrolowana grupa (O&U) (n=25).

wielkość próby obliczono za pomocą kalkulatora internetowego19 z uwzględnieniem: 95% przedziału ufności (CI), mocy 80%, stosunku kontroli do przypadku 1:1, odsetka populacji bez T2D, która rozwinęła MetS w populacji 30-40-letniej w Arabii Saudyjskiej (42.7%), 20 i odsetek osób z T2D, które rozwinęły MetS w Arabii Saudyjskiej (85,8%).21 tak więc wielkość próby ustalono na 20 osób z T2D i 20 grupami kontrolnymi.

pomiary antropometryczne

masa ciała (kg) i wzrost (cm) były mierzone dwukrotnie, podczas gdy pacjenci byli boso i nosili lekkie ubrania, a wskaźnik masy ciała (BMI) obliczono jako masę ciała (kg)/wzrost2(cm). Przeszkolona Pielęgniarka oceniała inne zmienne, takie jak obwód talii (WC w cm) i skurczowe ciśnienie krwi (SBP)/rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP).

skład ciała

ocena biochemiczna

poziom glukozy we krwi na czczo (Fbg) analizowano za pomocą modułu Cobas c 701 (Roche Diagnostics, Wielka Brytania).23 Cobas c 311 (Roche Diagnostics, Wielka Brytania) wykorzystano do analizy poziomu HbA1C, który mierzono w mmol/mol, a następnie przekształcano w wartości procentowe przy użyciu punktu odcięcia 7,0%.Poziom insuliny mierzono za pomocą testu immunologicznego elektrochemiluminescencyjnego (Modular Analytics E170 i Cobas e411, 601 i 602).Stężenia cholesterolu całkowitego w surowicy, cholesterolu lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL), cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości i trójglicerydów oceniano za pomocą modułów Cobas c 701 (Roche Diagnostics, Wielka Brytania).Jako wskaźnik oporności na insulinę wykorzystano punktację homeostazy model assessment-insulinooporność (HOMA-IR) i obliczono ją według następującego wzoru: insulina na czczo (mln j.m./mL)×glukoza na czczo (mg/dL)/405.25

składniki zespołu metabolicznego

w oparciu o konsensus Międzynarodowej Federacji Diabetologicznej 26 składniki MetS użyte w tym badaniu były następujące: 1) Otyłość Centralna zdefiniowana jako WC ≥94 cm u mężczyzn lub ≥80 cm u kobiet, 2) nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako SBP ≥130 i/lub DBP ≥85 mmHg lub jeśli pacjent był już leczony farmakologicznie, 3) hiperglikemia zdefiniowana jako poziom FBG ≥100 mg/dL, 4) niski poziom cholesterolu HDL zdefiniowany jako <40 mg/dL u mężczyzn lub <50 mg/dL u kobiet lub jeśli pacjent był już leczony, i 5) podwyższony poziom cholesterolu HDL zdefiniowany stężenie trójglicerydów określone jako ≥150 mg/dL lub jeśli pacjent był już leczony. MetS zdefiniowano jako WC wyższe od wcześniej wymienionych wartości odcięcia plus obecność jakichkolwiek dodatnich dwóch składników.26

Analiza statystyczna

statystyki opisowe dla danych niekategorycznych przedstawiono jako średnie±odchylenia standardowe, a parametry kategoryczne zarejestrowano jako bezwzględne i względne częstotliwości. Wszystkie zbiory danych zostały przetestowane pod kątem normalności za pomocą testów Kołmogorowa–Smirnowa i Shapiro–Wilka i stwierdzono, że nie są one normalnie dystrybuowane, z wyjątkiem WC, BMI, FM i poziomu kreatyniny. Ponieważ większość danych miała rozkład nienormalny, wszystkie zmienne w badanych grupach oceniano za pomocą testu Kruskala–Wallisa i przeprowadzano wielokrotne porównania za pomocą testu Manna–Whitneya. Zmienne kategoryczne porównano za pomocą testu chi-kwadrat. Korelację pomiędzy badanymi parametrami oceniano za pomocą współczynnika korelacji Spearmana. Przeprowadzono wielowymiarową binarną analizę regresji logistycznej w celu oceny niezależnych czynników ryzyka rozwoju MetS (zmiennej zależnej), a także przeprowadzono analizę regresji liniowej wielokrotnej w celu oceny związku między stosunkiem FM/FFM a tym samym modelem zmiennych niezależnych. Model obejmował wiek, płeć, aktywność fizyczną, przestrzeganie diety, poziomy HbA1c, czas trwania T2D (w latach), kategorie kontroli glikemii i czas trwania choroby. Wartość P ≤0, 05 została uznana za statystycznie istotną. Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu pakietu statystycznego dla nauk społecznych w wersji 25 (SPSS Statistics, IBM Corp., USA).

wyniki

Całkowita próba obejmowała mężczyzn (56,5%) ze średnią wieku 45,58±11,14 lat. Wszyscy pacjenci, którzy zostali poddani ocenie, zostali poinstruowani, aby przestrzegać nawyków zdrowego stylu życia, takich jak zbilansowana dieta i codzienna aktywność fizyczna przez 30 minut. Ponadto poinstruowano ich , aby regularnie przyjmowali doustne leki przeciwcukrzycowe (metformina , pochodne sulfonylomocznika i leki złożone ). Tabela 1 przedstawia ogólną charakterystykę każdej grupy objętej badaniem. W porównaniu z grupą kontrolną BMI, WC i SBP wszystkich grup z T2D były znacznie wyższe niż w grupie kontrolnej. Jednak dalsze porównania pomiędzy nowymi i starymi grupami, niezależnie od kontroli glikemii, ujawniły nieznaczne zmiany BMI, WC i SBP.

Tabela 1 Ogólne zmienne charakterystyczne dla grup analitycznych

analiza bio-impedancemetry wykazała, że stosunek PBF, FM i FM/FFM u uczestników nowo zdiagnozowanych z T2D był znacznie wyższy niż w grupie kontrolnej, nawet jeśli poziomy HbA1C były kontrolowane(tabela 2). FM był znacząco wyższy we wszystkich grupach chorych na cukrzycę niż w grupie kontrolnej. FM grupy O&C było znacznie niższe niż grupy N&C. Oznacza to, że u pacjentów z kontrolowanym poziomem HbA1C, FM stopniowo zmniejszało się z czasem. Jednak tego wyniku nie obserwowano w grupach N& U I O&U. Co ciekawe, w grupach z niekontrolowanymi poziomami HbA1C, w grupie O&U znacznie zmniejszyły się wartości FKM i TBW w porównaniu z grupą N&U. Inne porównania stosunku FM / KFM wśród grup cukrzycowych nie wykazały znaczących zmian.

Tabela 2 parametry składu ciała na podstawie analizy Bio-Impedancjametrycznej w badanych grupach

analiza biochemiczna wykazała, że wynik HOMA-IR, który jest wskaźnikiem insulinooporności, był znacząco wysoki we wszystkich grupach cukrzycowych niż w grupie kontrolnej. Ponadto, w grupach z niekontrolowanym stanem glikemii (grupy N&U I O&U), wyniki HOMA-IR znacznie wzrosły(Tabela 3). Natomiast w grupach o kontrolowanym stanie glikemii (grupy N&C I O&C) czas trwania T2D nie powodował istotnej zmiany w skali HOMA-IR (P=0,404). Jeśli chodzi o profil lipidowy, Wszystkie grupy cukrzycowe miały znacząco wyższe poziomy TG i niższe poziomy HDL niż w grupie kontrolnej. Ponadto grupa N& U miała istotnie wyższe poziomy trójglicerydów i niższe poziomy HDL niż grupa n&C (Tabela 3).

Tabela 3 zmienne biochemiczne wśród badanych grup

dane na temat obecności składników MetS we wszystkich badanych grupach przedstawiono w tabeli 4. Oznacza to, że wszystkie grupy z T2D przedstawione z otyłością centralną na podstawie wartości WC. U około 60%, 51,5%, 60% i 59% uczestników grup N&C, N&U, o&C I O&U stwierdzono otyłość centralną. Zarówno ciśnienie krwi, jak i FBG miały podobny rozkład. Stężenie lipidów, trójglicerydów i cholesterolu HDL było znamiennie wyższe w grupach N& U I O&U (grupy o niekontrolowanym stanie glikemicznym, niezależnie od czasu trwania choroby). Co ciekawe, w porównaniu z grupą kontrolną odsetek uczestników prezentujących wszystkie składniki MetS był istotnie wyższy w grupach o niekontrolowanym stanie glikemicznym (grupy N&U I O&U) niż w grupach o kontrolowanym stanie glikemicznym.

Tabela 4 Składniki MetS w badanych grupach i ich analiza przy użyciu testu chi kwadrat

korelacje między poziomami HbA1C, WC, FBG i innymi składnikami MetS przedstawiono w tabeli 5. W grupie kontrolnej poziom HbA1C był istotnie skorelowany z poziomami WC i TG (odpowiednio r=0,483 i 0,464, P<0,05). Jednak żadne inne parametry nie były znacząco skorelowane w żadnej innej grupie. Ponadto przeprowadziliśmy analizę regresji logistycznej binarnej w celu zidentyfikowania niezależnych czynników ryzyka związanych z obecnością lub nieobecnością MetS (Tabela 6, lewa strona). Spośród wszystkich wybranych niezależnych czynników, tylko wiek zwiększył prawdopodobieństwo rozpoznania MetS o 7% (lub= 1,07; 95% CI=1,004-1,149; P<0,05), a inne zmienne, takie jak płeć, regularna aktywność fizyczna, przestrzeganie diety, czas trwania choroby i kontrola glikemii, nie były istotnie związane. Oceniono również skuteczność podobnego modelu zmiennej niezależnej w przewidywaniu zmian w stosunku FM/KKM. Wiek, płeć, przestrzeganie schematu diety i czas trwania T2D ujawniły niższe współczynniki szans (ORs) zwiększonego stosunku FM/KKM (Tabela 6, po prawej stronie). Ponadto RNO dotyczące przestrzegania schematu diety i czasu trwania T2D były ujemne, co wskazuje, że badana zmienna miała rolę ochronną.

Tabela 5 korelacja poziomu HbA1C ze składnikami zespołu metabolicznego w różnych badanych grupach

Tabela 6 wielokrotna Analiza regresji logistycznej modelu zmiennych niezależnych jako wyznaczników rozwoju MetS i wartości współczynnika FM/FFM

dyskusja

niniejsze badanie miało na celu ocenę roli czasu trwania choroby i kontroli glikemii w związanych z T2D zmianach w składzie ciała i składniki MetS. Wcześniej stwierdzono, że częstość występowania MetS była wysoka u pacjentów z T2D, niezależnie od metody stosowanej do diagnozowania MetS.Zgodnie z oczekiwaniami, u pacjentów z T2D stwierdzono znaczne zwiększenie stężenia FBG, insuliny i HbA1c oraz wyników HOMA-IR w porównaniu z osobami bezcukrzycowymi w grupie kontrolnej. Podobnie pacjenci z T2D mieli znacznie wyższy procent tkanki tłuszczowej, masę tłuszczu, profil lipidowy i SBP. W grupie kontrolnej zaobserwowano istotną dodatnią korelację między poziomami HbA1C a składnikami MetS, takimi jak poziom WC i FBG. Jednak w grupach chorych na cukrzycę korelacja ta nie była znacząca.

co ciekawe, dzięki analizie regresji logistycznej nie zaobserwowano znaczącej różnicy między czasem trwania choroby a kontrolą glikemiczną w przewidywaniu pełnej diagnozy MetS u pacjentów z T2D. jednak wszystkie składniki Mets były znacząco wyższe w grupach z niekontrolowanym stanem glikemicznym niż w grupach kontrolnych z zastosowaniem testu chi-kwadrat (Tabela 4). Poprzedni raport wykazał, że krótszy czas trwania cukrzycy, niższy poziom FBG, HbA1C i trójglicerydów/cholesterolu całkowitego oraz leczenie insuliną były istotnymi czynnikami predykcyjnymi MetS w oparciu o analizę regresji Coxa. Postawiono hipotezę, że niższy poziom HbA1C wskazuje na wyższy poziom insuliny z większym ryzykiem oporności na insulinę.Inne badanie dużej Chińskiej kohorty z T2D28 wykazało Inne wyniki. Oznacza to, że osoby z długim czasem trwania cukrzycy (≥5 lat), słabą kontrolą glikemii i siedzącym trybem życia były bardziej narażone na pełne MetS zgodnie z wielowymiarową analizą regresji logistycznej.

w oparciu o wcześniejsze wyniki badania, czas trwania choroby przyczynia się do zmian w składzie ciała, na co wskazuje stosunek FM/KKM, a nie kontrola glikemii. Tymczasem gorsza kontrola glikemii i częściowo czas trwania T2D mogą bez wątpienia często przyczyniać się do zwiększenia WC i rozwoju nadciśnienia i/lub dyslipidemii. W szczególności każdy składnik MetS może przedstawiać indywidualnie, zanim spełnione zostaną kryteria dotyczące T2D. W rzeczywistości każdy składnik MetS ma indywidualny przyczynowy wkład w ryzyko T2D i odwrotnie.Niezależnie od tego, pacjenci z T2D i MetS, którzy mają wyższy obwód talii, stężenia SBP, DBP i trójglicerydów oraz niższy poziom HDL, mogą wymagać pilniejszych strategii leczenia niż pacjenci z tylko jednym ze składników MetS ze względu na wyższe ryzyko chorób sercowo-naczyniowych.30

pod względem parametrów składu ciała, pacjenci nowo zdiagnozowani z T2D mieli wyższy stosunek WC, BMI, PBF, FM i FM/KKM. Poprzedni raport wykazał, że częstość występowania T2D jest związana z wyższym BMI i WC.Ryzyko zaostrzenia T2D i rozwoju Mets było również skorelowane z zaburzeniami składu ciała. Wang i al32 donoszą, że stosunek masy mięśni szkieletowych do trzewnej powierzchni tłuszczu (SMM/VFA) był znacznie niższy w populacji z T2D i MetS. Ponadto współczynnik SMM/VFA można wykorzystać do przewidywania T2D i MetS o wysokiej czułości i swoistości. Zgodnie z naszymi Wynikami, Solanki i al33 odkryli, że osoby z T2D miały znacznie wyższy PBF, FM, tłuszcz trzewny i tłuszcz podskórny niż kontrole bezcukrzycowe. Ponadto zaobserwowano zarówno ilościowy, jak i jakościowy wzrost masy tłuszczu. Rozszerzony FM, w szczególności część trzewna, wyzwala kilka mechanizmów, które powodują rozwój MetS, takich jak rozwój insulinooporności, zaburzona produkcja adipokiny i glukoneogeneza wzmocniona tłuszczem trzewnym.34 Kim i Park35 donoszą, że częstość występowania MetS wśród koreańskich osób z wysoką zawartością tłuszczu/niską masą mięśniową była 1,9 razy wyższa niż u osób z niską zawartością tłuszczu/niską masą mięśniową.

nasze badanie wykazało, że gdy czas trwania choroby jest dłuższy, istnieje większe ryzyko oporności na insulinę, na co wskazuje wynik HOMA-IR, a brak kontroli poziomu HbA1c przyspiesza proces oporności na insulinę. Obie grupy N&U vs N&C I O&u vs O&C miały znacząco wyższe wyniki HOMA-IR (odpowiednio p<0, 001 I <0, 01). Carrillo-Larco i al36 doszli do wniosku, że wynik HOMA-IR może być stosowany do oceny pacjentów z T2D. Jednak zdolność poziomów HbA1c była znacznie lepsza (większa powierzchnia pod krzywą). Uczestnicy z wyższym wynikiem HOMA-ir mieli charakterystyczne zaburzenia w około 30 metabolitach, w tym glukozie, specyficznych aminokwasach, lipidach i innych kwasach organicznych, w porównaniu z tymi z niższym wynikiem HOMA-IR.Insulinooporność pobudza rozwój chorobowości układu sercowo-naczyniowego poprzez kilka mechanizmów, które są następujące: a) stres oksydacyjny wywołany hiperglikemią, zapalenie i uszkodzenie komórek śródbłonka, 38 b) zmieniony układowy metabolizm lipidów z konsekwencją dyslipidemii,39 c) zmiana transdukcji sygnału insulinowego w komórkach mięśnia sercowego,40 d) i dysregulacja metabolizmu substratów i zmieniona podaż substratów do mięśnia sercowego.41

obecne badanie miało pewne ograniczenia, które mogą mieć wpływ na interpretację danych. Chociaż obliczenia mocy przeprowadzono podczas obliczania wielkości próby, zaskakująca nieistotna różnica między czasem trwania choroby a kontrolą glikemii w przewidywaniu MetS może nie być obserwowana w większej próbie. W szczególności Kontrola glikemiczna ma wartość p równą 0,06, która jest bardzo zbliżona do wartości znaczącej. Ponadto, chociaż zdrowie metaboliczne może naturalnie pogarszać się wraz z wiekiem, w szczególności, istnieje znacząca różnica w wieku między grupami T2D a zdrową grupą kontrolną włączoną do tego badania.

wnioski

pacjenci z wczesnym T2D mieli znacznie wyższy stosunek FM/KKM. Ponadto czas trwania choroby zamiast kontroli glikemii powoduje dalsze zmiany w przebiegu choroby. Rozwój MetS u pacjentów z T2D może być silnie związany z wiekiem, a nie z kontrolą glikemii lub czasem trwania T2D. Rzeczywiście, dalsza charakterystyka T2D przyczynia się do rozwoju strategii, które mogą zapobiegać, wykrywać i leczyć słabe zdrowie kardio-metaboliczne w populacji z T2D.