Skuteczne leczenie opornego kłykciaka z miejscowymi zakażeniami cydofowiru | przenoszonymi drogą płciową

• condyloma
• papillomavirus
• cydofowir

redaktor,—pomimo dużej częstości występowania condylomata acuminata, ich leczenie pozostaje niezadowalające zarówno dla pacjentów, jak i lekarzy. Badania epidemiologiczne oszacowały częstość występowania brodawek narządów płciowych na poziomie 1-31%, z maksymalnym występowaniem u młodych dorosłych.1 w konsekwencji, obciążenie ekonomiczne zakażenia wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) w Stanach Zjednoczonych szacuje się na ponad $8.5 mld rocznie.2 obecne zabiegi polegają na ablacji brodawek (krioterapia, waporyzacja laserowa, elektrodissekcja lub kwas trichlorooctowy) lub przerwaniu podziału komórek (podofiloks, interferon śródlesiowy lub ogólnoustrojowy oraz 5-fluorouracyl). Ostatnio imikwimod był z powodzeniem stosowany jako miejscowy modyfikator odpowiedzi immunologicznej w leczeniu zewnętrznych brodawek anogenitalnych.3 pozostaje jednak znaczna liczba pacjentów, którzy nie reagują na tradycyjne i nowsze leki. Donosimy o takim pacjencie z opornym kłykcinem acuminata na żołędziach i trzonie prącia, który został skutecznie leczony za pomocą nowego cydofowiru virustatycznego w postaci 1,5% żelu.

48-letni mężczyzna z 2½-letnią historią condylomata acuminata otrzymał leczenie laserowe, podophyllox i imikwimod. Historia pacjenta była niezwykła dla cukrzycy. Przedstawił liczne, miąższ kolorowe, płaskie zwieńczone grudki w sposób kolisty na zewnętrznym naplucie i żołędziach, podczas gdy niektóre zmiany w bruzdach wieńcowych miały bardziej verruciform wygląd (fig 1). Na podstawie analizy histologicznej stwierdzono typowy obraz akantozy, brodawczaka i licznych koilocytów. Typowanie wirusa brodawczaka ujawniło HPV-43 przez zagnieżdżone PCR przy użyciu starterów konsensusowych.4

cydofowir oceniano u pacjenta-wskaźnika w dawce 1, 5% cydofowiru w lepkim żelu (glikol propylenowy, paraben). Początkowo pacjent był leczony ambulatoryjnie dwoma aplikacjami żelu cydofowiru na tydzień na odpowiednie zmiany bez żadnych skutków ubocznych. Następnie pacjent został poinstruowany, aby stosować żel trzy razy w tygodniu przez samodzielną aplikację. W 6. tygodniu u pacjenta wystąpiły niewielkie nadżerki otoczone wyraźnym rumieniem we wszystkich leczonych miejscach (ryc. 1). Zmiany były bolesne. Kłykciny były nadal obecne w bruzdach wieńcowych. W tym momencie leczenie zostało przerwane i stosowano leczenie antyseptyczne roztworem betadine raz na dobę. Siedem tygodni później (Tydzień 13) wszystkie zmiany zostały całkowicie zagojone (ryc. 1). Nie stwierdzono blizn ani dysestezji. Od tego czasu nie doszło do nawrotu. Cydofowir, 1-cytozyna, należy do nowej klasy leków przeciwwirusowych (analogi nukleotydów eteru fosfonylometylowego).5 wykazuje silną aktywność in vitro przeciwko szerokiemu spektrum herpeswirusów, w tym ludzkiemu wirusowi cytomegalii (CMV), HSV-1 i HSV-2 oraz adenowirusowi.Ostatnie badania in vitro i in vivo wykazały aktywność przeciwko wirusowi brodawczaka i ospy.

cydofowir jest nukleotydowym analogiem monofosforanu deoksycytydyny (dCMP). Analogicznie do metabolizmu dCMP i dCTP, cydofowir ulega przekształceniu w aktywny difosforan cydofowiru, który hamuje wirusowe polimerazy DNA.Wychwyt cydofowiru do komórek jest powolny, ale wewnątrzkomórkowy okres półtrwania różnych metabolitów wynosi od 6 do 87 godzin, co pozwala na rzadkie dawkowanie.W porównaniu z ogólnym mechanizmem aktywacji gancyklowiru, który wymaga fosforylacji przez kodowany przez wirusa Gen UL97, cydofowir nie zależy od zakażenia wirusowego w celu jego fosforylacji, a zatem może doprowadzić komórki do stanu przeciwwirusowego (profilaktyka).

metabolizm cydofowiru jest znikomy, ponieważ większość (> 80%) jest odzyskiwana w postaci niezmienionej w moczu. Główną toksyczność ogólnoustrojową (nefrotoksyczność) można uniknąć poprzez stosowanie miejscowe.

ten wstępny opis przypadku sugeruje, że miejscowy cydofowir może stanowić cenny dodatek do zbrojarium trudnego do leczenia kłykciaka. Jednakże, uzasadniona jest dokładna ocena dawki i częstości stosowania cydofowiru.