toczeń w wieku dziecięcym i dorosłym: aktualizacja podobieństw i różnic

epidemiologiczny & cechy kliniczne SLE

dane epidemiologiczne

jedną z głównych trudności w porównywaniu danych z opublikowanych badań nad cSLE jest brak zgody co do definicji “dziecka”, z wyłączeniem włączenia jako “dziecka z początkiem wieku dziecięcego”. przypadek ” pomiędzy 14 a 20 rokiem życia. Ponieważ ekspresja choroby w SLE jest pod wpływem czynników środowiskowych i różni się między grupami rasowymi i etnicznymi, podczas próby porównania, ważne jest również, aby używać kohorty dorosłych i dzieci z SLE z podobnych zapleczy. Ponadto młodociani pacjenci SLE są niezmiennie kierowani do klinik dla dorosłych, a zatem są leczeni przez różnych lekarzy, gdy ich wiek przekracza pewną granicę, co może sprawić, że ich długoterminowe zapisanie się do badań będzie problematyczne lub alternatywnie zdezorientuje badania, w których uczestniczą. Pomimo tych ograniczeń można bezpiecznie wyciągnąć pewne wnioski dotyczące różnic epidemiologicznych między chorobą dorosłych i dzieci. Jak już wspomniano, w około 15% osób z SLE, choroba rozpoczyna się przed 16 rokiem życia. Rozpoznanie tocznia jest rzadkie przed 10 rokiem życia. Mediana wieku rozpoznania SLE u dzieci wynosi 12,1 lat, przy stosunku kobiet do mężczyzn w zakresie od 2,3:1 do 9: 1, w zależności od badania. W kilku seriach stosunek kobiet do mężczyzn u dzieci z toczniem przed 12 rokiem życia wynosi 3-5:1, podczas gdy ten stosunek dla tocznia prezentującego się w wieku okołoporodowym lub poporodowym wynosi około 5-7:1, w przybliżeniu taki sam stosunek jak u dorosłych. Częstość występowania i ciężkość początku dzieciństwa SLE waha się w różnych grupach etnicznych. U osób rasy kaukaskiej częstość występowania tocznia przed 19. rokiem życia wynosi od 6.do 18. roku życia.9 przypadków na 100 000 osób, podczas gdy w populacjach pediatrycznych pochodzenia afroamerykańskiego dochodzi do 30 przypadków na 100 000 osób, podkreślając uderzający wpływ rasy na częstość występowania tocznia (do trzykrotnego wzrostu częstości występowania choroby obserwuje się u osób nie kaukaskich), porównywalny z chorobą dorosłych. Młodszy wiek, płeć męska, rasa rasy innej niż Kaukaska, niski status społeczno-ekonomiczny, zapalenie nerek i choroby OUN są uważane za czynniki ryzyka ciężkiego tocznia; jednak ich związek z gorszym rokowaniem w chorobie w wieku dziecięcym lub DOROSŁYM pozostaje kontrowersyjny.

objawy kliniczne

cechy ogólne porównanie cech klinicznych choroby w wieku dziecięcym i dorosłym ujawnia podobieństwa, a także istotne różnice. Ogólnie rzecz biorąc, dzieci z toczniem wydają się mieć poważniejsze i bardziej agresywne choroby niż dorosłych pacjentów SLE, i dzieci początku SLE często prezentuje z głównych narządów układu zaangażowania, w tym nerek i Neuropsychiatrii (np) choroba. Wśród ogólnych cech klinicznych objawy konstytucyjne, takie jak niewyjaśniona gorączka, złe samopoczucie i utrata masy ciała, obecne w 40-90% przypadków i są najczęstszymi objawami u dzieci i młodzieży z SLE. Objawy te, zwłaszcza w kontekście inaczej niewyjaśnionej niedokrwistości i / lub małopłytkowości, powinny skłaniać do dokładnego zbadania tocznia w tej grupie wiekowej. Zapalenie stawów (60-70%) i wysypki (40-60%) są również wspólne cechy kliniczne SLE początku dzieciństwa; jednak ich częstość jest mniejsza niż w chorobie dorosłych (80-95 i 60-80%, odpowiednio). Zjawisko Raynauda jest mniej powszechne u dzieci chorych na toczeń i występuje w 10-20% przypadków. Wręcz przeciwnie, martwica jałowa występuje częściej u dzieci niż u dorosłych z toczniem (10-15% przypadków tocznia dziecięcego). Tabela 2 podsumowuje główne cechy kliniczne tocznia w populacji dorosłych i dzieci.

choroba nerek zapalenie nerek jest podstawowym objawem choroby u 60-80% pacjentów z SLE w dzieciństwie i stanowi najważniejszy czynnik rokowania i śmiertelności w tej populacji. U dzieci z toczniem odnotowano większą częstość występowania agresywnej choroby nerek, a tym samym większe zapotrzebowanie na steroidy i leki immunosupresyjne w porównaniu z ich dorosłymi odpowiednikami. W tym celu częstość występowania choroby nerek u tocznia w wieku dziecięcym wynosiła 78% w porównaniu z 52% u dorosłych (p < 0.001), z wyższym skorygowanym średnim wskaźnikiem aktywności tocznia rumieniowatego układowego (SLEDAI) i zwiększonym stosowaniem leków immunosupresyjnych i steroidów u dzieci z toczniem, Brunner i współpracownicy zgłaszali w kohorcie 67 dzieci I 131 dorosłych pacjentów, którzy byli obserwowani przez 3,5 roku. Podobnie, w największej opublikowanej kohorcie, która obejmowała 795 przypadków tocznia u dorosłych i 90 przypadków tocznia u dzieci, z obserwacją wynoszącą odpowiednio 16 i 13 lat, u 56% dzieci w porównaniu z 37% dorosłych wystąpiła choroba nerek (p < 0, 001). W badaniu tym stwierdzono zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia u dzieci aktywnej choroby we wszystkich miarach aktywności choroby(13 vs 8%, p < 0, 001). Aktywność choroby mierzono za pomocą kwestionariusza aktywności tocznia układowego (Slaq) oraz za pomocą krótkiego formularza badania wyników medycznych (PCS)-12. Odnotowano również większą częstość występowania dializy u pacjentów w wieku dziecięcym w porównaniu z ich dorosłymi odpowiednikami(19 vs 5, 7%; p < 0, 001).

podobnie jak u dorosłych, rozlane proliferacyjne zapalenie kłębuszków nerkowych jest najczęstszą nieprawidłowością u dzieci (występującą w 40-75% przypadków). Białkomocz (60-70%) jest najczęstszym objawem choroby nerek, a następnie krwiomocz mikrosopowy (40-50%), nadciśnienie tętnicze (25%) i zaburzenia czynności nerek. Najszerzej udokumentowanymi czynnikami prognostycznymi negatywnego rokowania są blizny na nerkach/zwiększony wskaźnik przewlekłości, zaburzenia czynności nerek w prezentacji, nadciśnienie tętnicze, rozproszone proliferacyjne zapalenie nerek i białkomocz w zakresie nerczycowym, a te dotyczą dorosłych i pediatrycznych populacji tocznia. Co ważne, badania przeprowadzone w krajach rozwijających się udokumentowały gorsze wskaźniki przeżywalności toczniowego zapalenia nerek u dzieci w porównaniu z krajami rozwiniętymi. Pomimo bardziej agresywnego przebiegu, toczeń nerkowy u dzieci wykazuje jedynie nieznacznie zmniejszone 5-letnie współczynniki przeżycia w porównaniu z chorobą dorosłych (odpowiednio 45-95 i 70-95%) w zależności od pochodzenia etnicznego, wyboru pacjenta i ciężkości choroby nerek w momencie prezentacji, rozbieżność, która może wynikać z braku badań bezpośrednio porównujących przeżywalność nerek między dwiema populacjami(Tabela 3).

objawy błon śluzowych objawy błon śluzowych są również powszechne u dzieci z toczniem. Wysypka (40-60%), nadwrażliwość na światło (35-50%) i owrzodzenia jamy ustnej (20-30%) wydają się być równie częste u dzieci i dorosłych, podczas gdy łysienie występuje częściej u dorosłych niż u dzieci (odpowiednio 20-55 vs <30%). Naczyniowe zaangażowanie podniebienia twardego może towarzyszyć malar wysypka tocznia dziecięcego, i to jest często używany jako znak potwierdzający do diagnozowania tocznia, gdy diagnoza jest wątpliwa. Toczeń dyskoidalny jest niezwykły w dzieciństwie, a większość dzieci, o których mowa w toczniu rumieniowatym dyskoidalnym, okazuje się, że mają ogólnoustrojowe objawy chorobowe, gdy są odpowiednio kwestionowane. Około 25% dzieci z toczniem dyskoidalnym przechodzi w chorobę układową. Obserwowany wskaźnik przejścia dorosłych z choroby dyskoidalnej do choroby ogólnoustrojowej wynosi około 6%.

objawy krążeniowo-oddechowe zajęcie płuc dotyka połowy wszystkich pacjentów w pewnym momencie ich przebiegu choroby i jest częścią spektrum objawów prezentujących się u 4-15% pacjentów. Na uwagę, według niektórych badań, do 90% dorosłych pacjentów z toczniem i 40% dzieci z SLE może rozwinąć subkliniczne nieprawidłowości płuc. Zapalenie opłucnej wywołujące duszność jest najczęstszą manifestacją w obu grupach (35-50% dorosłych vs 15-40% dzieci), a obustronne wysięki opłucnej o małych lub umiarkowanych rozmiarach są zwykle widoczne w tym otoczeniu (odpowiednio 35% dorosłych i 20% dzieci). Spektrum kliniczne miąższowej choroby płuc jest szerokie i może obejmować śródmiąższową chorobę płuc (ILD), rozlany krwotok pęcherzykowy (Dah), ostre toczniowe zapalenie płuc (ALP) i zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). W kohorcie 60 Norweskich pacjentów z toczniem u dzieci badanych przez 11 lat stwierdzono występowanie 37% nieprawidłowych testów czynnościowych płuc (PFTs) i 8% nieprawidłowych wyników tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości bez dowodów ILD, co oznacza niewielkie Przejście bezobjawowych zaburzeń czynnościowych i (lub) obrazowych do istotnych zmian miąższowych w toczniu u dzieci. W innej kohorcie 157 pacjentów z toczniem u dzieci, obserwowanych przez 20 lat w Tajpej, ogólna częstość występowania choroby płuc wynosiła 57%, a hospitalizacja wymagająca zakażenia płuc była najbardziej rozpowszechnioną nieprawidłowością w płucach (46% przypadków), co wskazuje na znaczenie szybkiej identyfikacji i leczenia zakażenia u pacjentów z toczniem, u których wystąpią objawy ze strony układu oddechowego, szczególnie w przypadku leczenia immunomodulującego i/lub wysokich dawek steroidów. W tym samym badaniu odnotowano 14% ogólnej częstości występowania toczniowego zapalenia płuc, 10% częstości występowania krwotoków płucnych i 4% częstości występowania ILD. Dodatnie przeciwciała anty-dsDNA w momencie rozpoznania były związane z powikłaniami płucnymi. Restrykcyjny wzór dysfunkcji płuc, z charakterystycznie zmniejszoną zdolnością dyfuzyjną, niekoniecznie korelującą z objawami lub innymi objawami chorobowymi, jest najbardziej rozpowszechnioną nieprawidłowością testu czynnościowego płuc zarówno u dorosłych, jak i u dzieci z SLE. Częstość występowania tętniczego nadciśnienia płucnego (ang. pulmonary arterial hypertension, PAH) u pacjentów z toczniem jest w dużej mierze nieznana, ale donoszono o występowaniu około 6-15% u pacjentów dorosłych, u których jest ona najczęściej związana ze zjawiskiem Raynauda. Przeprowadzono bardzo nieliczne badania dotyczące częstości występowania PAH w cSLE, które według doniesień wynosi około 4-8% przy zastosowaniu echokardiografii przezustkowej.

zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego i łagodna dysfunkcja zastawek są zmiennie objawowe w obu populacjach. W sumie 10-15% dzieci i 20-25% dorosłych rozwijać klinicznie oczywiste zapalenie mięśnia sercowego lub osierdzia. Tamponada serca jest bardzo rzadkim powikłaniem (~2,5% w obu populacjach). Zaburzenia zastawkowe, zaburzenia rytmu serca/zaburzenia przewodzenia i kardiomegalia nie są rzadkością. Należy zauważyć, że przedwczesna miażdżyca tętnic jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności u dorosłych pacjentów z toczniem, a obliczone na podstawie Framingham oceny ryzyka chorób układu krążenia (CVD) nie doceniają rzeczywistego ryzyka CVD u pacjentów z SLE. Na poparcie tego, w badaniu retrospektywnym, Esdaile et al. okazało się, że nawet po korekcji dla wszystkich tradycyjnych czynników ryzyka, pacjenci z SLE miał 10-krotnie większe ryzyko choroby wieńcowej (CAD) i siedmiokrotnie większe ryzyko udaru w porównaniu z ich płci i wieku dopasowane odpowiedniki. Rahman et al. stwierdzono, że u pacjentów z SLE, u których wystąpiła CVD, stwierdzono mniej i mniej ciężkich tradycyjnych czynników ryzyka niż u pacjentów w podobnym wieku bez SLE, u których wystąpiła CVD. Według badań przeprowadzonych przez Gazariana i współpracowników, pediatryczni pacjenci z toczniem wykazują niezwykle wysoką częstość występowania bezobjawowego niedokrwienia mięśnia sercowego (16%). W jednym badaniu z udziałem 157 pacjentów, mającym na celu opisanie i ocenę częstości występowania choroby krążeniowo-oddechowej u młodzieńczego tocznia, stwierdzono, że częstość występowania CAD wynosi około 4%, podczas gdy przerost przedsionków/komór i zastoinowa niewydolność serca występowały odpowiednio u 11,5 i 7,5% pacjentów. W kohorcie 137 pediatrycznych pacjentów z toczniem częstość występowania zaburzeń lipidowych wynosiła 100%, przy czym u pacjentów z dużą aktywnością chorobową wymagającą dużych dawek steroidów obserwowano zwiększenie poziomu cholesterolu o niskim nasileniu, a nieprawidłowe poziomy trójglicerydów związane były głównie z białkomoczem w przebiegu nerczycowym. Nie wiadomo, czy skumulowany wpływ tradycyjnych czynników ryzyka, takich jak nadciśnienie tętnicze, hiperinsulinemia, podwyższony poziom homocysteiny, przedłużona ekspozycja na kortykosteroidy i nadmierne zapalenie lub inne, jak dotąd niezidentyfikowane przyczyny, jest odpowiedzialny za zwiększone obciążenie CVD u pacjentów z toczniem. W wieku dorosłym i dziecięcym mogą mieć zastosowanie różne czynniki. Badana jest rola statyn w profilaktyce pierwotnej w obu grupach.

toczeń Neuropsychiatryczny częstość występowania zaangażowania NP w SLE waha się od 15-90% w zależności od kryteriów diagnostycznych i wyboru pacjenta, z objawami klinicznymi wahającymi się od łagodnych zaburzeń poznawczych do ciężkich cech neurologicznych i psychiatrycznych, takich jak psychoza, udar mózgu i drgawki. Zaangażowanie NP zostało zgłoszone jako trzecia najczęstsza przyczyna śmiertelności w populacji tocznia dziecięcego (śmiertelność w przybliżeniu 25%) i jest bardziej powszechne wśród pacjentów z toczniem dziecięcym (20-45%) w porównaniu z populacją dorosłych tocznia (10-25%). Zdarzenia NP zwykle występują w ciągu 1 roku od wystąpienia choroby; jednak 30% dzieci z toczniem rozwinie później chorobę neurologiczną. Psychoza z omamami wzrokowymi jest cechą charakterystyczną zaangażowania NP-SLE w populacjach pediatrycznych (12-40%), z napadami drgawkowymi (20%) i jednostronną pląsawicą związaną z przeciwciałami antyfosfolipidowymi, będącymi najbardziej rozpowszechnionymi objawami neurologicznymi. Zaburzenia poznawcze i zaburzenia nastroju są również stosunkowo często w NP dzieci początku SLE. Chociaż bóle głowy są częste (50-75% przypadków), częstość występowania prawdziwego “toczniowego bólu głowy”, czyli bólu głowy związanego z patologią wewnątrzczaszkową SLE, pozostaje w dużej mierze nieznana. Co ważne, skanowanie MRI może być normalne w maksymalnie 50% przypadków dzieci z psychozą, a elektroencefalografia jest pomocna tylko w obecności napadów. Profil autoprzeciwciała może być pomocnym narzędziem w ocenie zaangażowania NP u pacjentów pediatrycznych. Przeciwciała antyfosfolipidowe były związane z bólami głowy, incydentami naczyniowymi mózgu i poprzecznym zapaleniem rdzenia, a Przeciwciała antykardiolipinowe były związane z zapaleniem naczyń ośrodkowego układu nerwowego, zaburzeniami funkcji poznawczych i psychozą. Zaproponowano przeciwciała Przeciwrybosomalne P jako zastępczy marker chorób OUN, w szczególności depresji i psychozy, ale mogą one nie wykazywać swoistości. Związek przeciwciał antyfosfolipidowych z napadami drgawkowymi, który został udokumentowany w badaniach u dorosłych, na ogół nie dotyczy populacji pediatrycznych, chociaż częstość występowania tych przeciwciał może być wyższa niż częstość występowania tych przeciwciał udokumentowana w badaniach u dorosłych.

badania u dorosłych z wykorzystaniem definicji przypadków American College of Rheumatology (ACR) łącznie zgłosiły szerokie spektrum bólów głowy (39-61%), drgawek (8-18%), chorób naczyń mózgowych (2-8%) i neuropatii czaszkowej (1,5–2%) jako najbardziej rozpowszechnione odkrycia tocznia NP. Zakres występowania zaburzeń nastroju i dysfunkcji poznawczych wynosi odpowiednio 12-75% i 5-40% (być może ze względu na różnice metodologiczne w ich ocenie) i dlatego nie można wyciągnąć dokładnych wniosków dotyczących ich dokładnego występowania. Małe ogniska o wysokim sygnale skoncentrowane w podkorowej i / lub okołośrodkowej istocie białej są najczęstszymi wynikami obrazowania w skanach MRI mózgu, podczas gdy zmniejszona objętość ciała modzelowatego i mózgu została skorelowana z czasem trwania choroby i zaburzeniami poznawczymi. Ostatnio, magnetyczna spektroskopia reasonance (MRS) ujawniła zaburzenia neurometaboliczne, nawet w białej i szarej materii pojawiające się normalnie w konwencjonalnym MRI, a te mogą korelować z upośledzeniem funkcji poznawczych, nawet w przypadku braku aktywnego np-SLE. Z drugiej strony, tomografia komputerowa z emisją pojedynczych fotonów (SPECT) może okazać się użytecznym sposobem obrazowania w ocenie aktywnej choroby NP u dorosłych i dzieci z SLE.

nieprawidłowości hematologiczne & zespół antyfosfolipidowy autoimmunologiczna małopłytkowość występuje w 15% przypadków dorosłych i dzieci z toczniem. Szacuje się, że 20-30% dzieci z samoistną plamicą trombopenową (ITP) i dodatnimi przeciwciałami przeciwjądrowymi (ANAs) ostatecznie rozwinie toczeń. Jednak niedokrwistość, Zwykle niedokrwistość przewlekłej choroby i leukopenia (zwłaszcza limfopenia) są bardziej powszechne we wszystkich grupach wiekowych, natomiast neutropenia jest rzadsza.

pierwotny zespół antyfosfolipidowy (ApS) rzadko rozwija się do tocznia u dorosłych (8% Wskaźnik progresji w serii 128 pacjentów, którzy byli obserwowani przez 9 lat), chociaż istnieją bardzo ograniczone dane na temat długotrwałego wyniku pediatrycznego zespołu APS. Chociaż związek patogennych przeciwciał antyfosfolipidowych i objawów klinicznych jest najjaśniejszy u dorosłych pacjentów z pierwotnymi APS, nie ma większych różnic w cechach klinicznych między tymi pacjentami a pacjentami z podstawową SLE. Do najważniejszych cech klinicznych APS u dorosłych należą zakrzepica żylna (29-55%), zatorowość płucna (15-30%) i, rzadziej, zakrzepica tętnicza wpływająca na mózg (50% zakrzepów tętniczych), tętnice wieńcowe (27% zdarzeń tętniczych) lub inne, w inny sposób rzadko dotknięte łóżka naczyniowe, takie jak tętnice podobojczykowe, nerkowe, pedałowe, śledzionowe i oczne. Utrata ciąży w okresie płodowym (≥10 tygodni ciąży) występuje również często u kobiet z APS. Białkowe objawy APS u dzieci obejmują przede wszystkim immunologiczną małopłytkowość i niedokrwistość, nawracającą zakrzepicę żylną (60%) i tętniczą (30%) oraz objawy OUN (16%), głównie udar i pląsawicę. W porównaniu z Dorosłymi, dzieci z wtórnym APS wykazują również większe prawdopodobieństwo rozwoju zakrzepów żylnych (vs tętniczych), chorób skóry i powikłań nerurologicznych. Livedo reticularis, choroba zastawek serca i nadciśnienie płucne występują rzadziej u dzieci niż u dorosłych z APS. Pacjenci pediatryczni z wtórnym APS są zwykle starsi i wykazują większą częstość występowania zdarzeń zakrzepowych żylnych i tętniczych związanych z objawami skórnymi i hematologicznymi w porównaniu z dziećmi z pierwotnym APS. Kilka badań dorosłych z SLE zidentyfikowali obecność APS jako ważnego czynnika predyktora nieodwracalnego uszkodzenia narządów i śmierci, odkrycie, które nie zostało jeszcze potwierdzone w populacji tocznia dziecięcego.

niezbyt częste prezentacje u pacjentów z toczniem u dzieci opisano większą częstość występowania bardziej niezbyt częstych objawów SLE, takich jak zdarzenia żołądkowo-jelitowe z zapaleniem naczyń jelit i zapaleniem trzustki. Zgłaszaliśmy zwiększoną częstość występowania potwierdzonych biopsją przeciwciał mięśni gładkich z autoimmunologiczną chorobą wątroby, która wyraźnie poprzedzała wystąpienie choroby u 9, 8% młodych pacjentów z toczniem w porównaniu z 1, 3% dorosłych (p < 0, 001). Co ciekawe, wszystkie dzieci wykazywały zmiany histologiczne zgodne z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, podczas gdy u dorosłych udokumentowano zmienny profil autoprzeciwciał, z jednym pacjentem wykazującym histologiczne dowody pierwotnej marskości żółciowej.

ocena aktywności choroby, nasilenie choroby & skumulowane uszkodzenie choroby w dzieciństwie- & dorosły początek SLE mniej pacjentów umiera na toczeń i istnieje ogólna zwiększona długość życia. Pięcioletnie wskaźniki przeżywalności wzrosły do 90% zarówno w dzieciństwie, jak i dorosłym SLE, dopuszczając nawet różnice etniczne lub społeczno-ekonomiczne w różnych badaniach. Fakt ten oraz pojawiające się i rozszerzające się nowe dostępne możliwości leczenia oznacza, że pomiar aktywności i ciężkości choroby staje się coraz ważniejszy. Ponadto wykorzystanie obiektywnych wskaźników do obliczania skumulowanych uszkodzeń choroby lub identyfikacji powikłań leczenia jest niezbędne do oceny zachorowalności w badaniach i w różnych ośrodkach. W tym celu ustalono i zatwierdzono znormalizowane miary aktywności, ciężkości i uszkodzeń choroby zarówno dla populacji dorosłych, jak i dzieci.

wskaźniki SLEDAI, British Islet Lupus Assessment Group Index (BILAG), European Consensus Lupus Activity Measure (ECLAM) i Systemic Lupus Activity Measure (SLAM) są najczęściej akceptowanymi środkami oceny aktywności choroby u dorosłych z SLE. W badaniu przeprowadzonym przez Brunnera i współpracowników, 35 pacjentów z toczniem w wieku dziecięcym było obserwowanych przez 4 lata, a wskaźniki aktywności choroby SLEDAI, BILAG i SLAM zostały przetestowane pod kątem ich wiarygodności, ważności i reakcji (tj. wrażliwości na zmiany). Autorzy doszli do wniosku, że wszystkie trzy miary aktywności choroby są bardzo wrażliwe na zmiany kliniczne u dzieci, przy czym żaden z nich nie wykazuje ogólnej wyższości. Niedawno członkowie Międzynarodowej Organizacji reumatologii dziecięcej (PRINTO) przedstawili zestaw kryteriów odpowiedzi do stosowania w badaniach terapii dla dzieci z SLE. Ostateczny podstawowy zestaw kryteriów obejmował globalną ocenę aktywności choroby przez lekarza, globalny pomiar aktywności choroby, 24-godzinny białkomocz, globalną ocenę ogólnego samopoczucia pacjenta przez rodzica oraz ocenę jakości życia związaną ze zdrowiem, które zostały zatwierdzone statystycznie jako istotne klinicznie i naukowo. Niestety w tej grupie nie uwzględniono analizy systemu BILAG. Z naszego doświadczenia wynika, że BILAG activity index, który mierzy aktywność i rozróżnia osiem różnych układów lub narządów oraz dokumentuje częściową poprawę lub pogorszenie, okazał się najbardziej użytecznym narzędziem do podejmowania decyzji klinicznych. Rejestruje zmiany w sposób, w jaki wyniki globalne nie. Tak więc, globalne wyniki są bardzo “czarny lub biały”; na przykład, jeśli pacjent ma zapalenie stawów otrzymają taką samą liczbę punktów, niezależnie od tego, czy problem jest coraz lepiej lub gorzej. BILAG co ważne rozróżnia częściową poprawę lub pogorszenie jakości.

systemic Lupus International Collaborative Clinics (SLICC)/ACR Damage Index (SDI) rejestruje uszkodzenia w 12 narządach i układach narządów, z wynikiem od 0 do 47, a aby przedmiot został uznany za uszkodzony, musi być stale obecny przez co najmniej 6 miesięcy. Wykazano, że jest to ważny i wiarygodny instrument oceny trwałych uszkodzeń w dorosłych populacjach SLE. Co ważne, wykazano, że wyniki w skali nerkowej i płucnej są czynnikami predykcyjnymi niekorzystnych wyników. Rahman et al. wykazano, że wczesne uszkodzenia mierzone przez wynik SDI W 1 roku po diagnozie były związane ze zwiększoną śmiertelnością w prospektywnym badaniu obejmującym 230 pacjentów, którzy byli obserwowani przez ponad 10 lat (25% pacjentów z początkowymi uszkodzeniami SDI zmarło w ciągu 10 lat w porównaniu z 7,3% pacjentów bez początkowych uszkodzeń SDI; p = 0,0002). Całkowita aktywność choroby w czasie ma największy wpływ na rozwój całkowitych szkód, co wykazano przez Stoll et al. w badaniu podłużnym z udziałem 133 dorosłych pacjentów z toczniem, którzy byli obserwowani prospektywnie przez 4,6 roku. Analogicznie do badań dla dorosłych, badania pediatryczne wykazały związek między skumulowaną aktywnością choroby w czasie i uszkodzeniem, potwierdzając zasadność zastosowania wyniku SDI dla SLE początku dzieciństwa. Jednak, jak wspomniano w innym miejscu, SDI nie uchwycić pewne problemy, które są unikalne dla dzieci (np opóźniony wzrost). Ponadto ocena uszkodzeń w dzieciństwie może być również utrudniona przez zdolność dzieci do regeneracji i regeneracji w większym stopniu niż dorośli, jak to ma miejsce w przypadku (wczesnej) martwicy jałowej lub osteoporozy, z których oba mogą być odwracalne po uzyskaniu lepszej kontroli choroby i przywróceniu normalnego procesu wzrostu. W związku z tymi czynnikami zaproponowano zmodyfikowaną wersję SDI, która zawiera dodatkowe kryteria, takie jak niepowodzenie wzrostu i opóźnione dojrzewanie, ale wymaga dalszej walidacji i poprawy.

profile immunologiczne tocznia u dzieci i dorosłych

brak cech laboratoryjnych SLE u dzieci i dorosłych jednoznacznie odróżnia chorobę w różnym wieku. Zarówno u dorosłych, jak i dzieci diagnoza jest silnie sugerowana przez konstelację hipergammaglobulinemii, niedokrwistości, leukopenii, małopłytkowości, hipoalbuminemii, zwiększonego tempa sedymentacji erytrocytów i pozytywnego testu ANA.

większość badań nie wykazała różnic w częstości występowania ANA u pacjentów z toczniem u dorosłych i u dzieci. Udokumentowaliśmy większą częstość występowania przeciwciał anty-dsDNA u dzieci z SLE (85 vs 54%; p < 0,001), co nie zostało jednak potwierdzone w niektórych innych badaniach bezpośrednio porównujących profile serologiczne dorosłych i dzieci z SLE. Wykazano, że przeciwciała przeciwko rybosomalnemu białku P, które wcześniej były związane z psychozą i depresją związaną z SLE, są bardziej rozpowszechnione w dzieciństwie w porównaniu z chorobą dorosłych (12-15 vs 40%). Przeciwciała antyneuronalne, antyfosfolipidowe i przeciwciała anty-Sm mogą również występować częściej w SLE w dzieciństwie. Niski poziom C3 wydaje się być bardziej rozpowszechniony w toczniu w dzieciństwie.

co ciekawe, niedawne badanie cluster autoantibody analysis przeprowadzone w Toronto wykazało zwiększoną częstość występowania przeciwciał anty-U1RNP i anty-Sm w populacjach innych niż rasy kaukaskiej. W tym samym badaniu zidentyfikowano trzy klastry autoprzeciwciał (anty-dsDNA, anty-dsDNA+antychromatyna+antyrybosomalny P+anty-U1 RNP+anty-Sm+anty-Ro + anty-La i anty-dsDNA+anty-RNP+anty-Sm) związane z różnymi kursami klinicznymi (łagodna choroba bez większego zaangażowania narządów, wysoka częstotliwość zapalenia nerek/serozyt/niedokrwistość hemolityczna i choroba np/zapalenie nerek, odpowiednio).