utrata słuchu: niedoceniany efekt uboczny leczenia raka

utrata słuchu jest efektem ubocznym jednego z najczęstszych sposobów leczenia raka: cisplatyny. Chociaż skuteczny w walce z większością nowotworów litych, lek przenika do ucha wewnętrznego i pozostaje w nim.

w National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD), części National Institutes of Health, naukowcy badają sposoby zmniejszenia ototoksyczności tego leku. Jednym z tych badaczy jest Lisa Cunningham, audiolog z wykształcenia z tytułem doktora w dziedzinie neuronauki, która koncentruje się na komórkowym i molekularnym pochodzeniu ubytku słuchu jako starszy badacz sekcji biologii komórek sensorycznych w NIDCD. Lider rozmawiał z Cunninghamem o wysiłkach NIDCD, aby pewnego dnia mieć to, co najlepsze z obu światów: terapię nowotworową bez dodatkowego ryzyka utraty słuchu.

wiele rodzajów nowotworów wymaga leczenia cisplatyną, ale czy istnieje rodzaj raka, który jest bardziej podatny na ubytek słuchu spowodowany cisplatyną?

utrata słuchu występuje prawdopodobnie we wszystkich nowotworach leczonych cisplatyną. Cisplatyna jest najbardziej ototoksycznym lekiem w zastosowaniu klinicznym. To również fantastyczny lek na raka. Jest stosowany w leczeniu szerokiej gamy guzów litych zarówno u dzieci, jak i dorosłych pacjentów z rakiem. Częstość występowania ubytku słuchu wywołanego cisplatyną jest bardzo różna, ale około 50% wszystkich pacjentów leczonych cisplatyną doświadczy znacznego, trwałego ubytku słuchu.

co jest takiego w makijażu cisplatyny, który wpływa na słuch?

to nie jest do końca jasne. Istnieją inne leki chemioterapeutyczne na bazie platyny, które są również stosowane w leczeniu raka, które mają ten sam atom platyny w rdzeniu, co cisplatyna. Należą do nich oksaliplatyna i karboplatyna. Te inne leki są również stosowane w leczeniu guzów litych i nie są tak ototoksyczne jak cisplatyna. W niektórych raportach zobaczysz, że leki te nie są wcale ototoksyczne. My i inni mamy dowody sugerujące, że różnica prawdopodobnie ma związek z tym, jak dobrze leki dostają się do ucha wewnętrznego—ucho wewnętrzne ma barierę zwaną barierą krew-labirynt, która jest nieco podobna do bariery krew-mózg. Dzięki temu wiele leków nie dostaje się do ucha wewnętrznego, podobnie jak wiele leków nie może dostać się do mózgu. Nasze dane sugerują, że cisplatyna łatwo przenika przez barierę krew-labirynt i dość łatwo dostaje się do ucha wewnętrznego.

dlaczego ucho wewnętrzne jest tak wrażliwe na cisplatynę?

podejrzewamy, że ma to związek z faktem, że widzimy, jak cisplatyna wchodzi do ucha wewnętrznego, a następnie nie widzimy, aby odeszła. Kiedy przyjrzymy się wychwytowi cisplatyny u myszy, widzimy, że większość narządów pobiera cisplatynę, a następnie szybko ją oczyszcza w ciągu kilku godzin do kilku dni. Ale ucho wewnętrzne ma tendencję do zatrzymywania cisplatyny. Tak więc cisplatyna dostaje się do ucha wewnętrznego i wtedy ucho wewnętrzne nie ma żadnego sposobu na wydostanie cisplatyny z powrotem. Podejrzewamy, że ta niezdolność do usunięcia cisplatyny z ucha wewnętrznego przyczynia się do wyjątkowej podatności ucha wewnętrznego na uszkodzenie tego leku.

w jaki sposób lekarze mogą modulować efekty leczenia pacjentów poddawanych terapii onkologicznej?

oczywiście pacjenci i onkolodzy muszą współpracować, aby wybrać najlepszy lek na raka. W przypadku wielu nowotworów to cisplatyna. To świetny lek przeciwnowotworowy. Jest stosowany od 1960 roku i z powodzeniem leczy wiele typów nowotworów. Wybór innego leku często nie jest najbardziej korzystną rzeczą. Istnieją ostatnie doniesienia z innych laboratoriów, które sugerują, że lek o nazwie tiosiarczan sodu zmniejsza ubytek słuchu wywołany cisplatyną u dzieci. Jest to lek, który jest klinicznie stosowany w leczeniu zatrucia cyjankami. Lek ten musi być ostrożnie podawany-czas ma kluczowe znaczenie dla zapewnienia, że cisplatyna może być skuteczna jako lek przeciwnowotworowy, zanim tiosiarczan sodu go unieczynni. Istnieje duże zapotrzebowanie kliniczne na leki, które pozwolą pacjentom przyjmować cisplatynę bez uszkodzenia ucha wewnętrznego, więc jest to coś, co należy śledzić.

czy istnieje pewien typ pacjenta bardziej podatny na ubytek słuchu, czy dotyczy to wszystkich?

dzieci są bardziej podatne na ubytek słuchu spowodowany cisplatyną niż dorośli i często widzimy poważniejszy ubytek słuchu u dzieci. Ale to nie znaczy, że nigdy nie widzimy ciężkiego ubytku słuchu wywołanego cisplatyną u dorosłych. Inne czynniki, które mogą wpływać na wrażliwość na spowodowaną cisplatyną utratę słuchu, obejmują całkowitą ilość cisplatyny wymaganą do leczenia raka pacjenta. Im więcej cisplatyny przyjmujesz, tym większa szansa na utratę słuchu spowodowaną cisplatyną.

również równoległe terapie mają znaczenie. Niektóre nowotwory wymagają leczenia cisplatyną w połączeniu powiedzmy z promieniowaniem. Jeśli promieniowanie znajduje się blisko ucha—na przykład na głowie i szyi—promieniowanie to może zwiększyć podatność na spowodowany cisplatyną ubytek słuchu. Badamy właśnie ubytek słuchu spowodowany cisplatyną u pacjentów z rakiem głowy i szyi. Jest to nowotwór, który jest leczony chemioterapią cisplatyną w połączeniu z radioterapią. Mamy większą częstość występowania ubytku słuchu wywołanego cisplatyną u pacjentów otrzymujących promieniowanie niż przy podobnej dawce, ale bez promieniowania. Te inne czynniki-wiek, skumulowana dawka cisplatyny i obecność lub brak jednoczesnego promieniowania do głowy podatność na ubytek słuchu wywołanego cisplatyny.

ogólnie w przypadku wszystkich nowotworów leczonych cisplatyną częstość występowania ubytku słuchu wynosi około 50%. Ale niektóre specyficzne nowotwory, zwłaszcza dzieci, które mają nowotwory we wczesnym dzieciństwie-powiedzmy, w wieku poniżej 5 lat-mają tendencję do poważniejszego ubytku słuchu spowodowanego cisplatyną i częściej.

czy dzieci, które tracą słuch w tak młodym wieku, mogą go w ogóle odzyskać?

spowodowany cisplatyną ubytek słuchu nie jest odwracalny. U dzieci widać wahania słuchu związane z infekcjami ucha środkowego, które można odzyskać. Część ubytku słuchu wywołanego cisplatyną jest w tym momencie nieodwracalna. Jednak wiele laboratoriów pracuje nad tym, jak sprawić, by ucho wewnętrzne ssaków zregenerowało części ucha uszkodzone przez cisplatynę. Kręgowce niebędące ssakami, takie jak kury i ryby, mogą regenerować część ucha wewnętrznego uszkodzoną przez cisplatynę, ale ssaki nie mogą. dopóki nie będziemy w stanie regenerować ucha wewnętrznego, wielu pacjentów z niedosłuchem spowodowanym cisplatyną jest kandydatów do habilitacji i rehabilitacji słuchu, w tym aparatów słuchowych i implantów ślimakowych.

w swojej niedawnej prezentacji grand rounds w NIH, zauważyłeś, że dorośli często nie otrzymują podstawowych badań słuchu, ale dzieci tak. Czy dodanie audiologa do multidyscyplinarnego zespołu onkologicznego pomoże to naprawić?

monitorowanie ototoksyczności jest bardzo rzadkie u dorosłych leczonych cisplatyną. Większość dzieci, nawet jeśli nie wykonują podstawowego badania słuchu, otrzyma badanie słuchu po leczeniu cisplatyną. Bardzo rzadko obserwuje się silne monitorowanie ototoksyczności u dorosłych, i jest to ważne, ponieważ jeśli dorosły nie ma podstawowego badania słuchu, a następnie doświadcza zmiany słuchu, niemożliwe jest określenie, ile zmian słuchu miało miejsce z powodu cisplatyny. Dorośli mogą mieć wcześniejszy ubytek słuchu w wyniku długotrwałego narażenia na hałas lub starzenia się. W takiej sytuacji audiologowi naprawdę trudno jest dowiedzieć się, w jakim stopniu ubytek słuchu jest spowodowany cisplatyną, gdy nie było audiogramu podstawowego.

jedną z korzystnych rzeczy, które mogą zrobić zespoły terapeutyczne, jest uzyskanie podstawowego audiogramu,aby audiolog był już na pokładzie. Audiolog może następnie powiadomić lekarza prowadzącego, jeśli nastąpi znacząca zmiana słuchu, a następnie może przynajmniej odbyć się rozmowa o tym, czy lek można zmienić, czy odpowiednia jest inna dawka. Ponadto, posiadanie audiologa na pokładzie oznacza, że jest ktoś, kto może skonsultować się w sprawie leczenia ubytku słuchu. Posiadanie audiologa w zespole jest naprawdę korzystne dla pacjenta i onkologa. W tej chwili, biorąc pod uwagę, że monitorowanie ototoksyczności jest dość rzadkie, zwłaszcza u dorosłych.

czy istnieje wśród pacjentów świadomość, w jaki sposób leczenie nowotworów potencjalnie wpływa na słuch?

prawdopodobnie jest więcej dyskusji na temat utraty słuchu z rodzinami pacjentów pediatrycznych. Wydaje mi się, że dorośli pacjenci rzadko rozmawiają o ubytku słuchu spowodowanym cisplatyną, chyba że faktycznie doświadczają ubytku słuchu, a do tego czasu uszkodzenie jest zrobione. Jednym z powodów jest to, że w wielu przypadkach cisplatyna jest najlepszym lekiem. A ponieważ nie wszyscy pacjenci mają ubytek słuchu, myślimy, że poczekamy i zobaczymy, kto go dostanie. Ale to zależy od zespołu opieki klinicznej, czy istnieje dyskusja na temat ubytku słuchu spowodowanego cisplatyną przed rozpoczęciem terapii cisplatyną.

Jaka jest przyszłość badań w tej dziedzinie?

jest nowe podniecenie wśród firm farmaceutycznych i podstawowych naukowców, ponieważ zaszliśmy wystarczająco daleko w naszym zrozumieniu podstawowej nauki o niedosłuchu wywołanym cisplatyną, że istnieje poczucie, że mamy narzędzia do rozpoczęcia opracowywania terapii, aby je zmniejszyć. Myślę, że będziemy w stanie opracować terapię, która nie będzie kolidować z terapeutyczną skutecznością cisplatyny i będzie chronić ucho wewnętrzne i słuch tych pacjentów—ta oś czasu jest teraz rzędu kilku lat, a nie kilku dekad.

uwagi autora