Uwarunkowana preferencja miejsca

wymieranie Editionedit

wymieranie w paradygmacie uwarunkowanej preferencji miejsca jest procesem, w którym związek przedziału miejsca ze sparowanymi awersami lub apetytywnym bodźcem jest znacznie zmniejszony, zmniejszając w ten sposób preferencję miejsca lub awersję. Wymieranie następuje, gdy uwarunkowany bodziec jest prezentowany na powtarzanych próbach bez obecności bodźca apetytywnego lub awersyjnego. Na przykład, gdyby zwierzę otrzymało wzmacniający bodziec pokarmowy, gdy znajduje się w jednym miejscu i ustanowiło preferencję dla tego miejsca, proces wymierania byłby realizowany przez umieszczenie zwierzęcia w przedziale, ale nie nadawanie mu wzmacniającego bodźca pokarmowego (bodziec bezwarunkowy), gdy znajdowało się w przedziale. Proces ekstynkcji może być stosowany z myszami nokautującymi w celu ustalenia, czy niektóre receptory są szczególnie zaangażowane w proces ekstynkcji. Wyginięcie jest również wykorzystywane przez naukowców do badania różnych form odrodzenia.

Reintumentedit

Reintument to metoda stosowana w procedurach testowania na zwierzętach, w tym CPP i samodzielnego podawania. Jest często używany do modelowania zachowania nawrotów narkotyków u ludzi, chociaż jego ważność jest tematem debaty. Przywrócenie to szybkie odzyskanie wymarłego zachowania, które jest spowodowane albo prezentacją bezwarunkowego bodźca, stresem lub wskazówkami kontekstowymi. Pokazuje to, że proces wymierania nie eliminuje całkowicie związku, ponieważ związek między UCS a CS może być szybko reaktywowany. W kontekście uwarunkowanej preferencji miejsca, po wygaszeniu preferencji miejsca, zachowanie mówi się o przywróceniu, gdy zwierzę szybko odzyskuje preferencje miejsca po wielokrotnych próbach wymierania, które spowodowały wygaszenie preferencji. Ma to wpływ na badania nad nawrotami leków. Istnieją dwa główne sposoby działania, dla których przywrócenie jest często testowane w paradygmacie preferencji warunkowych. Jednym z nich jest wprowadzenie zwierzęcia (zwykle używa się szczurów lub myszy) do stresu. Drugim jest podanie im niewielkiej dawki bezwarunkowego bodźca. W przypadku CPP, gdy leki są stosowane w celu ustalenia preferencji warunkowego miejsca, nazywa się to gruntowaniem leku.

zagruntowane przywrócenie indukowaneedit

zagruntowane przywrócenie indukowane jest testem w CPP, w którym bezwarunkowy bodziec jest podawany zwierzęciu po zgaszeniu związku między UCS i CS. Administracja UCS inicjuje skojarzenie z CS (przedział miejsca) i stymuluje ponowne pozyskanie preferencji miejsca. Narkotyki nadużywane, takie jak kokaina i heroina, mają szczególnie silną zdolność do przywrócenia ich do stanu pierwotnego, co jest znane jako przywrócenie do stanu pierwotnego. Uważa się, że ponowne wprowadzenie leku powoduje odnowienie wartości motywacyjnej miejsca ze względu na motywacyjne działanie leku. W CPP testowano przede wszystkim leki psychostymulujące i opiaty. Przywrócenie z pierwszymi lekami zależy od dawki leku podawanej zwierzęciu. Małe podania leku-prime na ogół nie spowodują przywrócenia, podczas gdy większe dawki. Jednym z obszarów mózgu, który jest związany z przywróceniem preferencji miejsca poprzez gruntowanie leku, jest boczne przywrócenie kokainy w postaci leku habenula, które okazało się również przywracane przez podawanie podobnych psychostymulantów, w tym metamfetaminy i metylofenidatu, wszystkie trzy z tych psychostymulantów zwiększają ilość dopaminy w jądrze półleżącym poprzez blokowanie wychwytu zwrotnego dopaminy, która prawdopodobnie pośredniczy w efektach nagradzania leków. Tak jest również w przypadku morfiny. Podawanie morfiny, heroiny i kokainy indukuje przywrócenie lub morfinę indukowaną CPP.

stres wywołany przywróceniem

w paradygmacie preferencji warunkowych wykazano, że stres przywraca preferencje warunkowego miejsca u szczurów po wygaszeniu preferencji. Ma to wpływ na badania nad uzależnieniem ze względu na wpływ, jaki stres ma na zachowanie nawrotów u ludzi. Stres-induced przywrócenie w CPP występuje, gdy zwierzę jest narażone na stres po wygaszeniu preferencji miejsca. Ekspozycja ta prowadzi do przywrócenia preferencji miejsca. Typowe stresory stosowane w tych paradygmatach obejmują szok stóp i hałas niektóre badania wykazały, że gdy leki nadużywania są używane jako bodźce apetytywne, ekspozycja na stres może przywrócić preferencje miejsca, które zostały wygaszone w ciągu dwóch tygodni.

kiedy szczury doświadczają stresu w postaci wstrząsu stopy lub hałasu, zachodzą zmiany w układzie noradrenaliny i osi podwzgórze-przysadka-nadnercza. Zmiany te mają duży wpływ na preferencje miejsca uwarunkowanego przywróceniem. Stres stymuluje uwalnianie hormonu uwalniającego kortykotropinę (CRH) z podwzgórza szczura, co prowadzi do szeregu zmian przez przysadkę mózgową w mózgu, aby uwolnić glikokortykosteroidy z nadnerczy. CRH stymuluje również uwalnianie neuroprzekaźnika w podwzgórzowych regionach mózgu, aby mediować wywołane stresem zmiany w aktywności mózgu system ten odgrywa kluczową rolę w przywróceniu uwarunkowanych preferencji miejsca. CRH działa jako neuroprzekaźnik w regionach mózgu, w tym w jądrze łoża prążka końcowego i ciele migdałowatym. Przywrócenie warunkowej preferencji miejsca okazało się zablokowane, gdy antagoniści receptorów CRH są wstrzykiwani do BNST. Innymi słowy, wpływ stresu na przywrócenie może być hamowany poprzez blokowanie miejsc receptorowych dla CRH w niektórych obszarach mózgu. Neuroprzekaźnik noradrenalina odgrywa również rolę w przywracaniu wywołanym stresem. Zablokowanie niektórych receptorów noradrenergicznych hamuje powrót do zdrowia wywołany stresem. Ponadto odhamowanie obszarów mózgu, które hamują uwalnianie noradrenaliny, unieważnia również efekt przywrócenia wywołanego stresem. Razem systemy noradrenaliny i CRH odgrywają kluczową rolę w wywołanym stresem przywróceniu preferencji warunkowego miejsca i dostarczają wiedzy o neurochemicznych podstawach nawrotów wywołanych stresem.

nawrót choroby

badania nad stresem i uzależnieniem od narkotyków mają wpływ na leczenie uzależnień u ludzi. Badania nad stresem i dawkami leków dostarczają dowodów na ich rolę w zachowaniu nawrotów u ludzi. Oprócz uwarunkowanych preferencji, w celu zbadania potencjalnych przyczyn nawrotów u ludzi stosowano również testy na zwierzętach z wykorzystaniem procedur samodzielnego podawania. Stres i leki-prymy również okazały się przyczyniać do nawrotów zachowań u ludzi. Mając świadomość, że stres i narkotyki przyczyniają się do nawrotów zachowań, środki mające na celu uniknięcie stresujących sytuacji mogą pomóc uzależnionym uniknąć powrotu do uzależniających zachowań. Uważa się, że gruntowanie leku wywołuje nawrót u ludzi ze względu na jego wpływ na obwody nagrody w mózgu. Uważa się, że wielokrotne narażenie na lek uwrażliwia na satysfakcjonujący efekt leku, a narażenie na lek po wyginięciu może ponownie wprowadzić ten satysfakcjonujący efekt. Efekty te odgrywają kluczową rolę w utrzymywaniu się zachowań związanych z poszukiwaniem narkotyków. Naukowcy wykorzystują procedurę przywracania do testowania zdolności niektórych leków do hamowania tych różnych rodzajów przywracania. Jednym z takich leków, który okazał się mieć działanie łagodzące na przywrócenie jest mecamylamine. Jest to selektywny antagonista nikotynowego receptora acetylocholiny, który podawany po próbach wymierania może blokować przywrócenie warunkowego miejsca preferowania nikotyny i opiatów. Chociaż nie można założyć bezpośrednich związków przyczynowych między przywróceniem w uwarunkowanej procedurze preferencji miejsca a nawrotem u ludzi, stanowi on solidny pierwszy krok w procesie tworzenia leków, które mogą pewnego dnia być stosowane w leczeniu nawrotów u ludzi.