wydajność kognitywna, dobre samopoczucie psychiczne i rezonans magnetyczny mózgu u starszych pacjentów z cukrzycą typu 1
projekt badawczy i metody
aby włączyć, pacjenci z cukrzycą typu 1 musieli być w wieku 50-80 lat, funkcjonalnie niezależni i mówić po holendersku. Kryteriami wykluczenia dla wszystkich uczestników były zaburzenia psychiczne lub neurologiczne (niezwiązane z cukrzycą), które mogą wpływać na funkcje poznawcze, nadużywanie alkoholu lub substancji w wywiadzie i otępienie oraz stężenie glukozy we krwi na czczo ≥7,0 mmol/l u osób z grupy kontrolnej. Można by uwzględnić osoby, u których w przeszłości nie stwierdzono udaru mózgu.
w ramach tego projektu i równoległego projektu dotyczącego funkcji poznawczych w cukrzycy typu 2 w okresie od września 2002 r.do listopada 2004 r. uwzględniono 40 pacjentów z cukrzycą typu 1 (w wieku 52-77 lat), 122 pacjentów z cukrzycą typu 2 (w wieku 56-80 lat) i 61 pacjentów z grupą kontrolną (w wieku 53-78 lat). Pacjentów z cukrzycą typu 1 rekrutowano za pośrednictwem lekarzy prowadzących w trzech uczestniczących szpitalach (Zuwe Hofpoort Hospital, Groene Hart Hospital i University Medical Center, Utrecht, Holandia). Czternastu pacjentów miało początek choroby przed lub w wieku 18 lat. Spośród 26 pacjentów z początkiem choroby po 18 roku życia, rozpoznanie cukrzycy typu 1 opierało się na stężeniu peptydu C <0, 1 nmol/l U 14 pacjentów oraz na początku choroby charakteryzującym się kwasicą ketonową U 4 pacjentów (12). Dane dotyczące ośmiu pacjentów, u których pierwotnie zdiagnozowano cukrzycę typu 1 w innych szpitalach, nie były dostępne. U wszystkich tych ostatnich pacjentów debiut cukrzycy charakteryzował się polidypsją, wielomoczem i ekstremalną utratą wagi w ciągu kilku miesięcy. Osoby z grupy kontrolnej rekrutowano wśród małżonków lub znajomych pacjentów z cukrzycą typu 2. Badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyki medycznej Uniwersyteckiego Centrum Medycznego w Utrechcie, a każdy uczestnik podpisał formularz świadomej zgody.
poziom wykształcenia był rejestrowany za pomocą siedmiu kategorii i przenoszony do lat kształcenia. Przedborczy poziom intelektualny został oszacowany za pomocą holenderskiej wersji National adult Reading Test (13). Wyniki można przetłumaczyć na szacunkowe wyniki IQ oparte na danych normatywnych, ponieważ wyniki tego testu są uważane za odzwierciedlające” najlepszą w historii ” globalną wydajność poznawczą i są stosunkowo odporne na skutki organicznej choroby mózgu (14).
niniejsze badanie obejmuje wszystkich pacjentów z cukrzycą typu 1 (n = 40, wiek 52-77 lat) i 40 pacjentów z grupy kontrolnej, dopasowanych pod względem wieku do 40 pacjentów z cukrzycą typu 1 (zmienne demograficzne, patrz Tabela 1). Grupy były dobrze zrównoważone pod względem wieku, ale różniły się pod względem wykształcenia i szacowanego IQ (Tabela 1). Tak więc wszystkie analizy dotyczące funkcji poznawczych, dobrego samopoczucia psychicznego i rezonansu magnetycznego mózgu zostały dostosowane do IQ. Wszyscy uczestnicy przeprowadzili ocenę neuropsychologiczną. Nie można było wykonać rezonansu magnetycznego u trzech pacjentów z cukrzycą typu 1 oraz u czterech osób kontrolnych z powodu przeciwwskazań do rezonansu magnetycznego, takich jak klaustrofobia lub rozrusznik serca.
ocena neuropsychologiczna.
testy neuropsychologiczne wybrano tak, aby były wrażliwe na małe lub umiarkowane różnice w zdolności oraz aby zapewniały ocenę głównych domen poznawczych. Przeszkoleni asesorzy neuropsychologiczni wykonali 11 testów w ustalonej kolejności, których wykonanie zajęło ∼90 minut. W sumie uzyskano 20 testów obejmujących pięć domen poznawczych.
rozumowanie abstrakcyjne oceniono za pomocą zaawansowanych macierzy progresywnych (12-elementowa forma skrócona) (15). Pamięć została podzielona na cztery subdomeny. Pamięć roboczą oceniano na podstawie rozpiętości cyfr do przodu i do tyłu w skali Wechslera adult Intelligence Scale, third edition (WAIS-III) (16) i zadania Corsi Block-Tapping (17,18). Natychmiastowa pamięć i szybkość uczenia się oceniano werbalnie i niewerbalnie za pomocą Niderlandzkiej wersji zadania Rey Auditory Werbal Learning Task (19) i zmodyfikowanego zadania Location Learning (20,21). Szybkość zapominania, jako miara rozpadu w czasie, została również obliczona za pomocą zadania Rey Auditory Werbal Learning i zadania Location Learning. Pamięć incydentalną mierzono za pomocą próby opóźnionego przypominania złożonej figury Rey-Osterrietha (CFT) (22). Szybkość przetwarzania informacji obejmowała Test tworzenia Szlaku część a (23), Test Stroop Color-Word Część I I II (24) oraz substytucję cyfr symbolu subtestu WAIS-III. Uwaga i funkcjonowanie wykonawcze składały się z czterech subdomen. Hamowanie odpowiedzi oceniano za pomocą testu Stroop Color-Word Część III (24). Podzielność uwagi została oceniona za pomocą testu tworzenia Szlaku część B (23), kontrolowanie wydajności bazowej w teście tworzenia Szlaku część A. przesunięcie koncepcji zostało ocenione za pomocą testu przewidywania Przestrzennego Brixton (25). Biegłość słowną oceniano zarówno za pomocą zadania z nazewnictwem kategorii (nazewnictwo zwierząt; 2 min), jak i dwóch zadań z płynnością leksykalną (N I A; po 1 min) (26). Ostatecznie wizuokonstrukcja została oceniona na podstawie próby kopiowania CFT (22).
ocena samopoczucia psychicznego.
jako wskaźnik ogólnych dolegliwości poznawczych, psychologicznych i fizycznych uczestnicy wypełnili niderlandzką wersję listy kontrolnej objawów (SCL-90-R) (27). Subskala obsesyjno-kompulsywna SCL-90-R może być postrzegana jako wskaźnik subiektywnie postrzeganych trudności poznawczych u pacjentów (28) i jest przedstawiana jako taka. Aby określić możliwy wpływ nastroju depresyjnego, podano Beck Depression Inventory-II (BDI-II) (29).
badanie MRI (0,5 Tesla; Elscint Gyrex, Hajfa, Izrael) (1 Tesla; Siemens, Monachium, Niemcy) (1,5 Tesla; Philips Medical Systems, Best, Holandia) składało się z osiowego T1-ważonego i osiowego T2 i T2 tłumiącego płyn odwrotnego skanu odzyskiwania (TR / TE/TI: 6,000/100/2,000, FOV 230 mm, matryca 180 × 256, Grubość plastra 4,0 mm i przylegające plastry 38). Nie stwierdzono systematycznych różnic między różnymi skanerami MRI w odniesieniu do oceny wyników MRI. Zmiany dotyczące istoty białej (WMLs), liczba i lokalizacja zawałów oraz zanik kory zostały ocenione na wydrukach lub na zdjęciach cyfrowych na komputerze osobistym.
WMLs rozróżniano na regiony okołoporodowe i głębokie (podkorowe) i oceniano według skali Scheltensa (30). Okołoporodowe WMLs (PWMLs) oceniano w skali ciężkości (0-2) na rogach przednich i potylicznych oraz na korpusie komory bocznej, po lewej i po prawej stronie, przy czym całkowity wynik PWML był sumą tych sześciu wyników (zakres 0-12). Jest to lekka modyfikacja skali Scheltensa, ponieważ zsumowaliśmy lewy i prawy punkt, podczas gdy w oryginalnej skali liczona jest TYLKO strona z najwyższym wynikiem (zakres 0-6).
dla oceny głębokiego WMLs (DWMLs) mózg został podzielony na sześć regionów: czołowe, ciemieniowe, potyliczne, skroniowe, zwoje podstawne i infratentorialne. Jest to dodatkowa drobna modyfikacja skali ratingowej Scheltensa (30), która dzieli regiony zwojów bazalnych i infratentorialnych na odpowiednio pięć i cztery różne mniejsze podregiony. Na region, wielkość i liczba WMLs zostały ocenione w skali od 0 do 6, a całkowity wynik DWML jest sumą tych sześciu wyników (zakres 0-36).
ponadto, zawały mózgu oceniano według lokalizacji (korowej i podkorowej), wielkości (lakunarnej lub dużej) i liczby. Zmiana była uważana za zawał lakunarny, jeśli jej pojawienie się było hipo-intensywne na obrazach T1 i zmniejszające płyn odwrotne odzyskiwanie i jeśli jej wygląd był inny niż przestrzeń okołonaczyniowa.
zanik korowy oceniano ilościowo na podstawie stosunku szczeliny międzyczołowej: maksymalnej szerokości szczeliny międzyczołowej z dowolnego cięcia wykazującego przednie rogi komór, podzielonego przez średnicę wewnętrznego stołu koronalnego przez szyszynkę (31) oraz przez stosunek szczeliny Sylviana: średnia maksymalnych szerokości szczeliny Sylwiańskiej pobrana z cięcia pokazującego najszerszą szczelinę Sylwiańską, podzielona przez wewnętrzną średnicę stołu koronowego przez szyszynkę (31). Zanik podkorowy oceniano za pomocą stosunku bikaudatowego (BCR) mierzonego na cięciu najlepiej pokazującym jądra ogoniaste oraz za pomocą stosunku bifrontalnego (BFR) mierzonego na tym samym cięciu co BCR. BCR i BFR definiuje się jako minimalną odległość między wcięciami ogoniastymi przedniego rogu (31) lub odległość między końcami przednich rogów podzieloną przez odległość między wewnętrznymi tablicami czaszki wzdłuż tej samej linii (31), odpowiednio.
te skale oceny atrofii i WMLs zostały zatwierdzone wcześniej i mają uczciwą do dobrej niezawodności wewnątrz – i międzyoperatorskiej (np. refs. 32 i 33). Na przykład współczynniki korelacji Pearsona dla dwóch wskaźników wynosiły 0,87 dla wyniku DWML i 0,62–0,90 dla wskaźników zaniku. Niemniej jednak, w przypadku niezgodności więcej niż jednego punktu na skali WML i skali atrofii szablonu lub >2 mm na wskaźnikach atrofii, przeprowadzono odczyt konsensusu. We wszystkich innych przypadkach odczyty obu czytelników były uśrednione.
zapis historii medycznej i środków biomedycznych.
Standardowa opieka medyczna dla wszystkich pacjentów z cukrzycą typu 1 w tym badaniu obejmowała 3-miesięczną wizytę w klinice w celu oceny stanu ogólnego (HbA1c, trójglicerydy na czczo, cholesterol i ciśnienie krwi) oraz coroczne monitorowanie powikłań mikronaczyniowych, w tym badanie przez okulistę i ocenę neuropatii przez lekarza prowadzącego (kwestionowanie objawów, badanie sensoryczne i odruchy kostne). Do celów tego badania dane dotyczące retinopatii i neuropatii pochodzą z dokumentacji medycznej, a powikłania te oceniono jako nieobecne lub obecne. Klinicznie jawną miażdżycę w wywiadzie zdefiniowano jako zgłaszaną samodzielnie dławicę piersiową, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub chromanie przestankowe, jak oceniono za pomocą kwestionariusza Rose (34). Wcześniejsze występowanie epizodów ciężkiej hipoglikemii oceniano za pomocą kwestionariusza i definiowano jako epizod, który wymagał zewnętrznej pomocy w wyzdrowieniu (35). Rejestrowano również epizody, w wyniku których wystąpiły napady padaczkowe lub utrata przytomności. Ponadto wszyscy uczestnicy mieli dwukrotnie mierzone ciśnienie krwi podczas oceny.
analiza statystyczna.
różnice między grupami zostały zbadane we wszystkich grupach za pomocą ogólnej analizy wielowymiarowej modelu liniowego, analizy regresji i testu χ2, stosownie do przypadku. Ponieważ grupy te różniły się znacząco pod względem szacowanego IQ przedtorbidowego (Kontrola, 101, 2 ± 14, 1; Cukrzyca typu 1, 108, 1 ± 11, 7; P < 0, 01) i poziomu wykształcenia (kontrola, 4 ; cukrzyca typu 1, 5 ); P < 0.05), zmienna “szacowane IQ przedtorbidowe” została wprowadzona jako współzmienna w analizach poznania, dobrego samopoczucia psychicznego i rezonansu magnetycznego mózgu. W tych ostatnich analizach płeć została również ujęta jako współzmienna.
aby porównać pięć różnych domen poznawczych, surowe wyniki testu zostały standaryzowane na wyniki Z. Następnie, wyniki domen zostały obliczone przez uśrednianie standaryzowanych wyników testów, które przyczyniły się do pięciu odpowiednich domen, jak opisano w ocenie neuropsychologicznej. Ponadto obliczono zanik korowy z-score (średnia znormalizowanego stosunku szczeliny czołowej i stosunku szczeliny Sylviana) oraz zanik podkorowy Z-score (średnia znormalizowanego BCR i BFR). Te wyniki z zostały wykorzystane w analizie regresji liniowej do zbadania zależności między danymi dotyczącymi struktury mózgu i funkcji poznawczych w cukrzycy typu 1.
