Wykrywanie zastępczej odporności może przyspieszyć rozwój szczepionki CMV

zespół badawczy kierowany przez Duke Health twierdzi, że zidentyfikował kluczowy marker, który pomoże przyspieszyć skuteczne projekty szczepionek na cytomegalowirusa (CMV), najczęstszą infekcję wrodzoną na świecie i główną przyczynę uszkodzenia mózgu niemowlęcia.

w badaniu “Wiązanie przeciwciał do natywnego glikoproteiny B cytomegalii z wirusem cytomegalii przewiduje skuteczność szczepionki GB/MF59 u ludzi”, opublikowanym w Internet Science Translational Medicine, naukowcy opisują zastępczy układ odpornościowy, który demonstruje, gdy szczepionka wytworzyła niezbędne przeciwciała chroniące przed zakażeniem CMV. Wyniki te są już stosowane w badaniach przesiewowych potencjalnych szczepionek.

“ludzki wirus cytomegalii (CMV) jest najczęstszą zakaźną przyczyną uszkodzenia mózgu niemowląt i powikłań po transplantacji na całym świecie. Pomimo wysokiego globalnego obciążenia chorobami rozwój szczepionek zapobiegających zakażeniom pozostaje utrudniony przez wyzwania związane z wytwarzaniem odporności ochronnej. Najbardziej skutecznym kandydatem na szczepionkę CMV do tej pory jest rozpuszczalna podjednostka glikoproteiny B (gB) z adiuwantem MF59 (gB/MF59), która uzyskała 50% ochronę w wielu historycznych badaniach klinicznych fazy 2” – piszą badacze.

“odpowiedzi immunologiczne wywołane przez szczepionkę, które zapewniły tę ochronę, pozostały niejasne. Zbadaliśmy humoralne korelaty immunologiczne ochrony przed nabyciem CMV w populacjach seronegatywnych kobiet młodzieńczych i poporodowych, które otrzymały szczepionkę GB / MF59. Okazało się, że immunizacja gB/MF59 wywoływała wyraźne profile wiązania immunoglobuliny G (IgG) specyficznej dla CMV i odpowiedzi czynnościowe za pośrednictwem IgG u młodzieży zaszczepionej i zaszczepionej poporodowo, przy czym heterologiczna neutralizacja szczepu CMV obserwowana była głównie u młodzieży zaszczepionej.”

” wykorzystując ukaraną analizę regresji wielokrotnej, ustaliliśmy, że ochrona przed pierwotnym zakażeniem CMV w obu kohortach była związana z wiązaniem IgG w surowicy z GB obecnym na powierzchni komórki, ale nie wiążącym się z rozpuszczalnym antygenem szczepionkowym, co sugeruje, że Wiązanie IgG z GB związanym z komórką jest immunologicznym korelatem skuteczności szczepionki. Wspierając to, zidentyfikowaliśmy przeciwciała monoklonalne specyficzne dla gB, które w różny sposób rozpoznały rozpuszczalny lub związany z komórką gB, ujawniając, że istnieją różnice strukturalne w związanym z komórką i rozpuszczalnym GB, które mają znaczenie dla generowania odporności ochronnej. Nasze wyniki podkreślają znaczenie rodzimej, związanej z komórkami konformacji gB w przyszłym projektowaniu szczepionki CMV.”

” CMV jest uznawany za najwyższy priorytet w rozwoju szczepionek od ponad 20 lat, ale nadal nie mamy zatwierdzonej szczepionki. Praca ta zapewnia sposób na zapewnienie, że obecni i przyszli kandydaci na szczepionki stymulują skuteczną odpowiedź immunologiczną”, powiedział starszy autor Sallie Permar, MD, profesor na wydziałach pediatrii, immunologii, genetyki molekularnej i mikrobiologii oraz patologii w Duke University School Of Medicine.

“nie jesteśmy w stanie opracować szczepionek w celu ochrony przed tym wirusem, który infekuje 40 000 niemowląt rocznie w samych Stanach Zjednoczonych, a jedna trzecia z tych dzieci ma trwały ubytek słuchu, uszkodzenie mózgu lub opóźnienia neurorozwojowe”, dodał Permar.

Permar i współpracownicy, w tym główna autorka Jennifer A. Jenks, doktorantka w Duke, badali odpowiedzi immunologiczne, które chroniły przed zakażeniami CMV u kobiet, które otrzymały badaną szczepionkę białkową GB/MF59. Głównym składnikiem tej szczepionki było białko CMV “gB”, które wirus wykorzystuje do wnikania do komórek ludzkich.

spodziewano się, że badana szczepionka wytworzy odpowiedź immunologiczną, która może powstrzymać CMV przed przedostaniem się do komórek gospodarza. Skuteczność szczepionki w zapobieganiu zakażeniu CMV w wielu badaniach klinicznych fazy 2 wynosiła około 50%, ale dopuszczalna szczepionka CMV powinna być skuteczna co najmniej 70%.

naukowcy odkryli, że ochrona przed zakażeniem CMV była związana z obecnością przeciwciał we krwi, które wiążą się z docelowym białkiem GB, gdy jest on prezentowany na powierzchni komórki, ale nie z gB, gdy jest w rozpuszczalnej, swobodnej postaci stosowanej w szczepionce GB/MF59.

to odkrycie sugeruje, że przyszłe szczepionki przeciwko CMV powinny być zaprojektowane tak, aby celowały w odpowiednią konformację gB. Dodatkowo, naukowcy donoszą, obecność tych przeciwciał może być wykorzystana do przewidywania potencjalnej skuteczności przyszłych szczepionek kandydujących.

“jest to ważny punkt końcowy immunologiczny dla rozwoju i oceny szczepionki” – powiedział Jenks. “Może to służyć jako substytut do oceny funkcji przeciwwirusowych i może pomóc w ocenie szczepionki w badaniach przedklinicznych i we wczesnej fazie badań klinicznych .”