wyniki ciąży matek z Wykrywalnymi przeciwciałami IgM specyficznymi dla CMV: trzyletni przegląd w dużym irlandzkim szpitalu położniczym

pozytywne wyniki CMV IgM zidentyfikowano po elektronicznym przeszukaniu Systemu Informacji laboratoryjnej w szpitalu Rotunda, w którym chodzili pacjenci. Testy serologiczne przeprowadzono w National Virus Reference Laboratory w Irlandii (Nvrl). Badanie CMV IgM zostało początkowo przeprowadzone na systemie Architect (Abbott Diagnostics), a następnie potwierdzone na VIDAS (BioMerieux, Francja). Był to standardowy algorytm, który obowiązywał w czasie badań dla wszystkich próbek klinicznych. Badanie DNA CMV moczu przeprowadzono przy użyciu Zestawu Artus w systemie ABI 7500 FAST Real-Time PCR. Wszystkie testy zostały przeprowadzone zgodnie z instrukcjami producenta.

zgodnie z wytycznymi szpitala, badanie CMV IgM jest wykonywane we wszystkich przypadkach, w których występują nieprawidłowe wyniki ultrasonografii przedporodowej, takie jak ograniczenie wzrostu wewnątrzmacicznego, echogeniczne jelita, małogłowie i anomalie serca. To również zazwyczaj wymagane w niewyjaśnionych przypadkach nagłej śmierci wewnątrzmacicznej; u kobiet z drugiego trymestru poronień; i u niektórych pacjentów z zapaleniem aminotransferaz. Kryteria diagnostyczne zakażenia CMV u matki zostały potwierdzone dodatnim wynikiem CMV IgM w dwóch różnych testach (Architect i VIDAS), jak wyżej. Próbki dające pozytywne wyniki na architekturze, które nie zostały potwierdzone na Vidas, zostały wyłączone z badania. Po potwierdzeniu wyniku CMV IgM, przeprowadzono badanie awidności CMV IgG (VIDAS, BioMerieux). Rozpoznanie niedawnego (zdefiniowanego w ciągu trzech miesięcy od daty pobrania próbki) zakażenia CMV stwierdzono, jeśli wskaźnik awidności wynosił ≤0,4. U pacjentów z wskaźnikiem zachłanności ≥0, 65 stwierdzono zakażenie na więcej niż trzy miesiące przed pobraniem próbek, natomiast u pacjentów z niejednoznacznym wskaźnikiem zachłanności (między 0, 4 A 0, 6) stwierdzono zakażenie CMV w pewnym czasie, ale nie można było określić czasu.

u noworodków potwierdzono zakażenie cCMV, jeśli w ciągu pierwszych 21 dni życia w moczu wykryto DNA CMV metodą PCR. Do celów tego badania zarejestrowano tylko wyniki DNA CMV w moczu u noworodków urodzonych przez matki z dodatnim wynikiem CMV IgM.

dane były rejestrowane elektronicznie w programie Microsoft Excel i wykonywane były tylko statystyki opisowe. Statystyki chi-kwadrat przeprowadzono w celu porównania stanu parzystości i przeprowadzono przy użyciu oprogramowania MedCalc, Wersja 15.6.1.

3. Wyniki

w okresie badania od stycznia 2012 r.do grudnia 2014 r. odnotowano 26 862 żywych urodzeń > 500 g. Podział wyników CMV IgM przedstawiono w tabeli 1. Łącznie na próbkach od 572 pacjentów wykonano 622 testy CMV IgM z wynikiem pozytywnym. 37 pacjentów z dodatnim wynikiem CMV IgM (5,9%) w systemie Architect w ramach wstępnego badania przesiewowego. Trzy pacjentki zostały wykluczone, ponieważ nie były to pacjentki położnicze: z 34 pozostałych, były 32 ciąże singletonowe i 2 ciąże bliźniacze.

mediana wieku 34 pacjentów z wykrywalnym CMV IgM wynosiła 30 lat, z przedziałem międzykwartylowym 25-34 lat (Przedział 19-43 lat). Spośród 34 pacjentów 22 było białych Irlandczyków (65%), sześciu (17%) było białych nieirlandzkich, dwóch (6%) nie było białych Azjatów, a czterech (12%) było nieznanych. Mediana ciąży w czasie badania wynosiła 28 tygodni, z przedziałem międzykwartylowym od 17 do 33 tygodni (przedział 6-41 tygodni). Ciąża po porodzie była dostępna dla 30 z 34 matek, z medianą ciąży 37 tygodni i przedziałem międzykwartylowym 31-38 tygodni (przedział 15-41 tygodni). Siedem (21,8%) z 32 kobiet było bezpłodnych, a wcześniejszy Wywiad położniczy nie był dostępny u dwóch kobiet. W porównaniu do statystyk szpitalnych za rok 2013, w których 3689 z 8648 (42.U kobiet z dodatnim wynikiem CMV IgM ( = 4,81,) stwierdzono statystycznie znamienny wyższy wskaźnik wieloparowości. Najczęstszym powodem do rozważenia zakażenia CMV było wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu (IUGR) () obserwowane w badaniu przedporodowym, a następnie zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych () i śmierć wewnątrzmaciczna () (Tabela 2).

wyniki kliniczne dzieci spośród 34 kobiet przedstawiono w tabeli 1. Spośród tych 34 pacjentów u 16 (47%) potwierdzono dodatni wynik CMV IgM na drugiej platformie (VIDAS), a u 18 (53%) nie. Spośród 16 pacjentów z potwierdzonymi dodatnimi wynikami CMV IgM, czterech (25%) miało Ostre zakażenie, dwóch (12,5%) miało zakażenie o niepewnym czasie, a dziesięciu (62,5%) miało zakażenie ponad trzy miesiące przed pobraniem próbek, zgodnie z wskaźnikiem awidności CMV IgG.

u dwóch z czterech noworodków kobiet z niską zachłannością IgG wykryto DNA CMV w moczu. Oba te przypadki miały poważne uszkodzenia neurologiczne i wskazaniem do badania ich matek było to, że średnica biparietala (BPD) była mniejsza niż 5.centyla w rutynowym badaniu anomalii ciąży 20-tygodniowym. W dwóch przypadkach matek z niską zachłannością CMV IgG, ale nie wykryto DNA CMV w moczu noworodków, oba płody miały BPDs powyżej 30. centyla w 20-tygodniowym badaniu anomalii. Wskazaniami do badań u matek tych dwóch nienaruszonych niemowląt były prośby matek, a asymetryczny IUGR odnotowano na rutynowym USG przedporodowym w 31 tygodniu ciąży. U trzech z czterech noworodków urodzonych przez matki z dużą zachłannością CMV IgG wykonano testy CMV PCR z moczu, a u wszystkich tych zdrowych, urodzonych niemowląt wynik był negatywny.

4. Wnioski

badanie to wykazało, że w okresie trzech lat , w którym odnotowano 26 862 żywych urodzeń > 500 g, przy założeniu, że częstość występowania cCMV w Irlandii wynosiła 0,19%, zidentyfikowano tylko dwa z spodziewanych 51 niemowląt zakażonych od urodzenia w okresie badania. Należy zauważyć, że dwie matki niemowląt zakażonych wrodzonym zarówno testowane IgM dodatni w pierwszych 15 tygodniach ciąży. Podkreśla to fakt, że ponieważ nabycie CMV w pierwszym trymestrze ciąży jest zwykle najcięższe, wczesne zakażenie w ciąży najprawdopodobniej zostanie wykryte na podstawie klinicznego ukierunkowanego podejścia do badań przesiewowych, jak ma to miejsce obecnie w naszym szpitalu.

dwa główne ograniczenia tego badania to to, że jest retrospektywne i że wskazania do testowania są stronnicze według wytycznych testowania. Zaleca się przebadanie wrodzonej CMV np. w drugim trymestrze ciąży. Interesujące byłoby zbadanie tych pacjentów w przyszłości, aby spróbować określić rolę, jeśli w ogóle, jaką CMV miała w poronieniu lub śmierci wewnątrzmacicznej. W rezultacie u badanych pacjentów może wystąpić nadmierna reprezentacja zgonów wewnątrzmacicznych. Ponadto dwie matki biorące udział w badaniu, które potwierdziły dodatnie wyniki IgM z CMV, zostały utracone w celu obserwacji i nie jest jasne, jaki był wynik noworodka u tych pacjentek. W okresie badania nie przeprowadzono testów IMMUNOBLOTOWYCH CMV IgM w celu ostatecznej klasyfikacji przypadków i można to było zrobić w ramach przyszłych badań, aby pomóc w ustaleniu, czy przypadki reprezentują nowe zakażenie lub reaktywację. Ponieważ było to badanie retrospektywne, zastosowano algorytm testujący, który istniał w tym czasie, chociaż mogą być teraz dostępne inne algorytmy testujące. Nie przeprowadzono również powtórnych badań IgG w celu wykazania serokonwersji u wszystkich pacjentów.

wyniki przedstawione w tym badaniu pokazują, że wymagana jest alternatywa dla obecnego podejścia, jeśli wszystkie lub przynajmniej większa część przypadków cCMV ma być zidentyfikowana w okresie noworodkowym, umożliwiając w razie potrzeby wczesne leczenie przeciwwirusowe. Niski wskaźnik wykrywalności przypadków cCMV opisanych w niniejszym dokumencie jest rozczarowujący. Powszechne badanie moczu lub śliny na obecność DNA CMV u noworodków w oddziałach poporodowych zwiększyłoby wskaźnik identyfikacji przypadków cCMV.

należy zachować ostrożność, próbując uogólnić te wyniki na inne populacje, ponieważ konieczne byłoby uwzględnienie seropozytywności CMV w tle, a także przynależności etnicznej. Wskaźniki seroprewalencji CMV u kobiet w ciąży w Irlandii są znane jako niskie według międzynarodowych standardów . Ponieważ leczenie cCMV poprawia się, ważniejsze jest wczesne rozpoznanie noworodków i zmniejszenie lub zminimalizowanie ubytku słuchu. Obecne podejście do wykrywania cCMV jest nieoptymalne i istnieje potrzeba zbadania innych potencjalnych metod przesiewowych, takich jak badanie DNA CMV u noworodków w moczu/ślinie.

zatwierdzenie etyczne

badanie to zostało zatwierdzone przez Radę Etyki szpitala Rotunda (REC-2014-012).

nie otrzymano dofinansowania na ten projekt i przeprowadzono badania laboratoryjne w ramach rutynowej opieki klinicznej.

konflikt interesów

żaden z autorów nie ma konfliktu interesów w odniesieniu do tego projektu.